safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2018-6-2-61-67safetyrisk-102Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСИГНАЛ КАК ИНСТРУМЕНТ СИСТЕМЫ ФАРМАКОНАДЗОРАSIGNAL AS A TOOL OF THE PHARMACOVIGILANCEЖуравлеваЕ. О.ZhuravlevaE. O.

Журавлева Евгения Олеговна. Начальник отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств. 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Zhuravleva Eugenia O. Head of Department for Expert Analysis of Medicinal Products’ Safety of the DEMPS. 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Gyravleva@expmed.ruВельцН. Ю.VeltsN. Yu.

Вельц Наталья Юрьевна. Старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств, кандидат биологических наук, доцент. 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Velts Natalia Yu. Senior Analyst of Department of Expert Analysis Methodology of the DEMPS. PhD. 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

КутеховаГ. В.KutekhovaG. V.

Кутехова Галина Викторовна. Аналитик 1 категории отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Kutekhova Galina V. Analyst of the 1st category of Department for Expert Analysis of Medicinal Products’ Safety of the DEMPS.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

ДармостуковаМ. А.DarmostukovaM. A.

Дармостукова Мария Андреевна. Старший аналитик отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы безопасности лекарственных средств 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Darmostukova Mariya A. Senior Analyst of the Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the DEMPS. 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

АляутдинР. Н.AlyautdinR. N.

Аляутдин Ренад Николаевич. Начальник Управления экспертизы безопасности лекарственных средств, доктор медицинских наук, профессор 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alyautdin Renad N. Head of Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety. MD, DSc (Med), prof. 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Федеральное государственное бюджетное учреждение«Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian FederationRussian Federation201821062018626167Copyright © Журавлева Е.О., Вельц Н.Ю., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Аляутдин Р.Н., 20182018Журавлева Е.О., Вельц Н.Ю., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Аляутдин Р.Н.Zhuravleva E.O., Velts N.Y., Kutekhova G.V., Darmostukova M.A., Alyautdin R.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/102

Европейским агентством по лекарственным средствам (далее — EMA) в 2012 году было сформулировано современное законодательство, определяющее порядок осуществления фармаконадзора — Правила надлежащей практики фармаконадзора (Good Pharmacovigilance Practices, далее GVP), которое заменило существовавшие ранее положения Руководства по фармаконадзору для лекарственных препаратов для человека. Положение по управлению сигналом включено в один из модулей GVP EMA и стало частью Правил GVP ЕАЭС. В 2017 году EMA опубликовало руководство по обнаружению сигнала в базах спонтанных сообщений, которое стало Приложением к Модулю IX Правил GVP «Управление сигналом». Предлагаемый в Приложении подход дополняет классический анализ диспропорциональности другими сведениями, на основе как статистических, так и клинических данных. В статье разбирается проблема выявления сигналов о безопасности лекарственных средств. Рассмотрены основные параметры, которые определяют эффективность методов выявления сигналов о диспропорциональности и позволяющие сравнивать разные статистические методы относительно друг друга. Разбираются приоритетные направления при оценке сигнала, а также приведены ключевые элементы качественного метода выявления сигналов, составленные с учетом экспертного мнения.

The European Medical Agency (EMA) in 2012 formulated modern legislation defining the procedure for pharmacovigilance — the Good Pharmacovigilance Practices (GVP), which replaced the earlier provisions of the Pharmacovigilance Guidelines for Human Medicines. The signal management position is included in one of the GVP EMA modules and became part of the EAEC GVP Rules. EMA in 2017 published a regulatory guide for detecting a signal in spontaneous reporting databases, which became an Annex to Module IX of the GVP Rules «Signal Management». The approach proposed in the Appendix supplements the classical analysis of disproportionality with other data, based on both statistical and clinical judgments. The article deals with the problem of detecting signals about the safety of medicines. The main parameters that determine the effectiveness of methods for detecting signals on disproportionality and allowing to compare the productivity of different statistical methods with respect to each other are considered. Priority directions are considered when evaluating the signal, and key elements of a qualitative method for detecting signals are drawn up, taking into account the expert opinion.

сигналметоды диспропорциональностиалгоритм определения сигналаэффективность системы обнаружения сигналовбезопасность лекарственных средствфармаконадзорsignaldisproportionality methodsdrug safetysignal detection algorithmpharmacovigilanceefficiency of the signal detection systemReferencesФедеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [Интернет]. 2018 [дата обращения 07.03.2018]. Доступно на: http://ivo.garant.ru/#/document/12174909/paragraph/1073877720:2Federal Law of April 12, 2010 № 61-FZ “On the circulation of medicine” [Internet]. (cited 2018 March 07). Available from: http://ivo.garant.ru/#/document/12174909/paragraph/1073877720:2 (In Russ.)Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 15 февраля 2017 г. № 1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора» [Интернет]. [дата обращения 07.03.2018]. Доступно на: http://ivo.garant.ru/#/document/71634896/paragraph/7:4Order of Roszdravnadzor of 15.02.2017 № 1071 “On approval of the Procedure of pharmacovigilance”. [Internet]. [cited 2018 March 07]. Available from: http://ivo.garant.ru/#/document/71634896/paragraph/7:4 (In Russ.)Pharmacovigilance human & veterinary [Internet]. [cited 2018 March 12]. Available from: https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-9_en.Pharmacovigilance human & veterinary [Internet]. [cited 2018 March 12]. Available from: https:// ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-9_en.Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 87 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза» [Интернет] (дата обращения: 12.03.2018). Доступно на: http://docs.eaeunion.org/docs/ruru/01411948/cncd_21112016_87.The decision of the Board Eurasian economic Commission of 3.11.2016 № 87 “About approval of Rules of Good Pharmacovigilance Practice of the Eurasian Economic Union”. [Internet] (cited 2018 March 12). Available from: http://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411948/cncd_21112016_87. (In Russ.)Кошечкин КА, Рычихина ЕМ. Применение информационных технологий для управления фармацевтическими данными. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2017; 7(2): 122–5.Koshechkin KA, Rychikhina EM. Information technologies as a tool of pharmaceutical data management. The bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2017; 7(2): 122–5 (In Russ.)CIOMS. Practical aspects of signal detection in pharmacovigilance: report of CIOMS Working Group VIII. Geneva: CIOMS; 2010.CIOMS. Practical aspects of signal detection in pharmacovigilance: report of CIOMS Working Group VIII. Geneva: CIOMS; 2010.Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module IX Addendum I — Methodological aspects of signal detection from spontaneous reports of suspected adverse reactions [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2017/10/WC500236405.pdfGuideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module IX Addendum I — Methodological aspects of signal detection from spontaneous reports of suspected adverse reactions [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2017/10/WC500236405.pdfAntoni F. Z. Wisniewski, Andrew Bate, Cedric Bousquet and others Good Signal Detection Practices: Evidence from IMI PROTECT Drug Saf. 2016; 39: 469–490. Published online 2016 Mar 7. doi: 10.1007/s40264-016-0405-1 [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4871909/Antoni F. Z. Wisniewski, Andrew Bate, Cedric Bousquet and others Good Signal Detection Practices: Evidence from IMI PROTECT Drug Saf. 2016; 39: 469–490. Published online 2016 Mar 7. doi: 10.1007/s40264-016-0405-1 [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4871909/Clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting E2A [Internet]. [cited 2018 March 29]. Available from: http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A/Step4/E2A_Guideline.pdfClinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting E2A [Internet]. [cited 2018 March 29]. Available from: http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A/Step4/E2A_Guideline.pdfScreening for adverse reactions in EudraVigilance [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2016/12/WC500218606.pdfScreening for adverse reactions in EudraVigilance [Internet]. [cited 2018 March 27]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2016/12/WC500218606.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.