safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2018-6-3-118-122safetyrisk-111Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМИОПАТИИ, ВЫЗВАННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ КОЛХИЦИНА И СТАТИНОВMYOPATHY CAUSED BY THE INTERACTION OF COLCHICINE AND STATINShttps://orcid.org/0000-0003-2665-796XКазаковА. С.KazakovA. S.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Ведущий аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления  экспертизы безопасности лекарственных средств, канд. мед. наук

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Leading Analyst of the Department of Expert Analysis Methodology. PhD

KazakovAS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9662-3701ДармостуковаМ. А.DarmostukovaM. A.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Старший аналитик отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления  экспертизы безопасности лекарственных средств

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Senior Analyst Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the DEMPS

https://orcid.org/0000-0002-7597-2926БукатинаТ. М.BukatinaT. M.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления  экспертизы безопасности лекарственных средств, канд. мед. наук

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Senior Analyst of Department of Expert Analysis Methodology of the DEMPS. PhD

https://orcid.org/0000-0002-7844-7043СнегиреваИ. И.SnegirevaI. I.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Начальник отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы  безопасности лекарственных средств, канд. мед. наук

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Head of Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the DEMPS. PhD

https://orcid.org/0000-0002-3706-7271ЛепахинВ. К.LepakhinV. K.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Главный эксперт Управления экспертизы безопасности лекарственных средств, д- р мед. наук, профессор, член-корр. РАН

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Chief Expert of Department of Expert Analysis Methodology of  the DEMPS. MD, PhS, DSc (Med), Prof.

ЗатолочинаК. Э.ZatolochinaK. E.

ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Москва, 117198, Российская Федерация

Ассистент кафедры общей и клинической фармакологии, канд. мед. наук

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation

Assoc. prof. PhD.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation20182509201863118122Copyright © Казаков А.С., Дармостукова М.А., Букатина Т.М., Снегирева И.И., Лепахин В.К., Затолочина К.Э., 20182018Казаков А.С., Дармостукова М.А., Букатина Т.М., Снегирева И.И., Лепахин В.К., Затолочина К.Э.Kazakov A.S., Darmostukova M.A., Bukatina T.M., Snegireva I.I., Lepakhin V.K., Zatolochina K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/111

Миопатия является жизнеугрожающим заболеванием, которое может быть вызвано, в том  числе, и приемом различных лекарственных средств. Несмотря на то что многие лекарственно-индуцированные миопатии хорошо известны, однако в отношении миопатий,  вызванных взаимодействием лекарственных средств, у многих специалистов  здравоохранения отсутствует настороженность. Миопатия является хорошо известной  нежелательной реакцией при применении статинов, при этом повреждение мышц может  варьироваться от незначительной мышечной боли и слабости до угрожающего жизни  рабдомиолиза. Колхицин может также вызвать развитие миопатии, в том числе и развитие  рабдомиолиза. Комбинация колхицина и статинов может значительно увеличить риск  миопатии по сравнению с их приемом по отдельности. В случаях развития миопатии у  пациентов, получавших колхицин и статины одновременно, наиболее распространенным  проявлением лекарственного взаимодействия была мышечная слабость, встречающаяся  практически в каждом случае, а в некоторых случаях мышечная слабость была настолько  сильной, что пациент терял способность передвигаться. В трети случаев развитие мышечной слабости сопровождалось мышечной болью, а также отмечалось потемнение мочи до  чайного оттенка. Одно из исследований показало, что 40 % пациентов получали  одновременно комбинации лекарственных средств, которые повышали риск повреждения  мышц. В данной статье рассматриваются случаи повышения риска развития миопатии на  фоне совместного применения колхицина и статинов. Сделаны выводы, что одновременное  назначение колхицина и статинов требует проведения оценки соотношения «польза–риск», а также назначения препаратов в минимально эффективных дозах.

Myopathy is a life-threatening disease that can be caused, among other things, by the intake of various medications. Despite the fact  that many drug-induced myopathies are well known, however, many  health professionals are not alert to myopathies caused by drug  interactions. Myopathy is a wellknown adverse reaction of statins,  and muscle damage can range from minor muscle pain and  weakness to life-threatening rhabdomyolysis. Colchicine can also  cause myopathy, including rhabdomyolysis. The combination of  colchicine and statins can significantly increase the risk of myopathy  compared with their intake separately. In cases of development of  myopathy in patients receiving colchicine and statins simultaneously, the most common manifestation of drug interaction was muscle  weakness, occurring in almost every case, and in some cases,  muscle weakness was so severe that the patient lost the ability to  move. In a third of cases, the development of muscle weakness was  accompanied by muscular pain, and darkening of urine to tea shade.  One study showed that 40 % of patients received concurrent combinations of drugs that increased the risk of muscle  damage. It is concluded that the simultaneous administration of  colchicine and statins requires an assessment of the “benefit-risk”  ratio, as well as the administration of drugs in minimally effective doses.

рабдомиолизмиопатияколхицинстатинылекарственное взаимодействиеrhabdomyolysismyopathycolchicinestatinsdrug-drug interactionReferencesАмериканская «Ассоциация мышечной дистрофии» (MDA); 2018 [процитировано 20 июня 2018]. Доступно на: https://www.mda.orgАмериканская «Ассоциация мышечной дистрофии» (MDA); 2018 [процитировано 20 июня 2018]. Доступно на: https://www.mda.orgЦентр нервно-мышечных заболеваний Washington University ( Neuromuscular Disease Center); 2018 [процитировано 20 июня 2018]. Доступно на: https://neuromuscular.wustl.edu/index.htmlЦентр нервно-мышечных заболеваний Washington University ( Neuromuscular Disease Center); 2018 [процитировано 20 июня 2018]. Доступно на: https://neuromuscular.wustl.edu/index.htmlHsu W-C, Chen WH, Chang MT, Chiu HC. Colchicine- induced acute myopathy in a patient with concomitant use of simvastatin. Clin Neuropharmacol. 2002;25(5):266–8.Hsu W-C, Chen WH, Chang MT, Chiu HC. Colchicine- induced acute myopathy in a patient with concomitant use of simvastatin. Clin Neuropharmacol. 2002;25(5):266–8.Baker SK, Goodwin S, Sur M, Tarnopolsky MA. Cytoskeletal myotoxicity from simvastatin and colchicine. Muscle Nerve. 2004;30(6):799–802. DOI: 10.1002/mus.20135Baker SK, Goodwin S, Sur M, Tarnopolsky MA. Cytoskeletal myotoxicity from simvastatin and colchicine. Muscle Nerve. 2004;30(6):799–802. DOI: 10.1002/mus.20135Justiniano M, Dold S, Espinoza SR. Rapid onset of muscle weakness (rhabdomyolysis) associated with the combined use of simvastatin and colchicine. J Clin Rheumatol. 2007;13(5):266–8. DOI: 10.1097/RHU.0b013e318156d977Justiniano M, Dold S, Espinoza SR. Rapid onset of muscle weakness (rhabdomyolysis) associated with the combined use of simvastatin and colchicine. J Clin Rheumatol. 2007;13(5):266–8. DOI: 10.1097/RHU.0b013e318156d977Sahin G, Korkmaz C, Yalcin AU. Which statin should be used together with colchicine? Clinical experience in three patients with nephrotic syndrome due to AA type amyloidosis. Rheumatol Int. 2008;28(3):289– 91. DOI: 10.1007/s00296-007-0435-1Sahin G, Korkmaz C, Yalcin AU. Which statin should be used together with colchicine? Clinical experience in three patients with nephrotic syndrome due to AA type amyloidosis. Rheumatol Int. 2008;28(3):289– 91. DOI: 10.1007/s00296-007-0435-1Francis L, Bonilla E, Soforo E, et al. Fatal toxic myopathy attributed to propofol, methylprednisolone, and cyclosporine after prior exposure to colchicine and simvastatin. Clin Rheumatol. 2008;27(1):129– 31. DOI: 10.1007/s10067-007-0696-9Francis L, Bonilla E, Soforo E, et al. Fatal toxic myopathy attributed to propofol, methylprednisolone, and cyclosporine after prior exposure to colchicine and simvastatin. Clin Rheumatol. 2008;27(1):129– 31. DOI: 10.1007/s10067-007-0696-9Tufan A, Dede DS, Cavus S, Altintas ND, Iskit AB, Topeli A. Rhabdomyolysis in a patient treated with colchicine and atorvastatin. Ann Pharmacother. 2006;40(7–8):1466–9. DOI: 10.1345/aph.1H064Tufan A, Dede DS, Cavus S, Altintas ND, Iskit AB, Topeli A. Rhabdomyolysis in a patient treated with colchicine and atorvastatin. Ann Pharmacother. 2006;40(7–8):1466–9. DOI: 10.1345/aph.1H064Phanish MK, Krishnamurthy S, Bloodworth LL. Colchicine-induced rhabdomyolysis. Am J Med. 2003;114(2):166–7.Phanish MK, Krishnamurthy S, Bloodworth LL. Colchicine-induced rhabdomyolysis. Am J Med. 2003;114(2):166–7.Vasudevan AR, Uthamalingam S, Kumar S, Tamarin F, Brensilver JM. Colchicine-induced rhabdomyolysis: the whole is greater than the sum of its parts!. Am J Med. 2003;115(3):249.Vasudevan AR, Uthamalingam S, Kumar S, Tamarin F, Brensilver JM. Colchicine-induced rhabdomyolysis: the whole is greater than the sum of its parts!. Am J Med. 2003;115(3):249.Torgovnick J, Sethi N, Arsura E. Colchicine and HMG Co-A reductase inhibitors induced myopathy — a case report. Neurotoxicology. 2006;27(6):1126–7. DOI: 10.1016/j.neuro.2006.09.003Torgovnick J, Sethi N, Arsura E. Colchicine and HMG Co-A reductase inhibitors induced myopathy — a case report. Neurotoxicology. 2006;27(6):1126–7. DOI: 10.1016/j.neuro.2006.09.003Atasoyu EM, Evrenkaya TR, Solmazgul E. Possible colchicine rhabdomyolysis in a fluvastatin-treated patient. Ann Pharmacother. 2005;39(7–8):1368–9. DOI: 10.1345/aph.1E653Atasoyu EM, Evrenkaya TR, Solmazgul E. Possible colchicine rhabdomyolysis in a fluvastatin-treated patient. Ann Pharmacother. 2005;39(7–8):1368–9. DOI: 10.1345/aph.1E653Sarullo FM, Americo L, Di Franco A, Di Pasquale P. Rhabdomyolysis induced by co- administration of fluvastatin and colchicine. Monaldi Arch Chest Dis. 2010;74(3):147–9. DOI: 10.4081/monaldi.2010.264Sarullo FM, Americo L, Di Franco A, Di Pasquale P. Rhabdomyolysis induced by co- administration of fluvastatin and colchicine. Monaldi Arch Chest Dis. 2010;74(3):147–9. DOI: 10.4081/monaldi.2010.264Alayi G, Cengiz K, Canturk F, Durmus D, Akyol Y, Menekse EB. Acute myopathy in a patient with concomitant use of pravastatin and colchicine. Ann Pharmacother. 2005;39(7– 8):1358–61. DOI: 10.1345/aph.1E593Alayi G, Cengiz K, Canturk F, Durmus D, Akyol Y, Menekse EB. Acute myopathy in a patient with concomitant use of pravastatin and colchicine. Ann Pharmacother. 2005;39(7– 8):1358–61. DOI: 10.1345/aph.1E593Bouquié R, Deslandes G, Renaud C, Dailly E, Haloun A, Jolliet P. Colchicine-induced rhabdomyolysis in a heart/lung transplant patient with concurrent use of cyclosporin, pravastatin, and azithromycin. J Clin Rheumatol. 2011;17(1):28– 30. DOI: 10.1097/RHU.0b013e3182056042Bouquié R, Deslandes G, Renaud C, Dailly E, Haloun A, Jolliet P. Colchicine-induced rhabdomyolysis in a heart/lung transplant patient with concurrent use of cyclosporin, pravastatin, and azithromycin. J Clin Rheumatol. 2011;17(1):28– 30. DOI: 10.1097/RHU.0b013e3182056042Boonmuang P, Nathisuwan S, Chaiyakunapruk N, et al. Characterization of statin- associated myopathy case reports in Thailand using the health product vigilance center database. Drug Saf. 2013;36(9):779– 87. DOI: 10.1007/s40264-013-0055-5Boonmuang P, Nathisuwan S, Chaiyakunapruk N, et al. Characterization of statin- associated myopathy case reports in Thailand using the health product vigilance center database. Drug Saf. 2013;36(9):779– 87. DOI: 10.1007/s40264-013-0055-5Siriangkhawut M, Tansakul P, Uchaipichat V. Prevalence of potential drug interactions in Thai patients receiving simvastatin: the causality assessment of musculoskeletal adverse events induced by statin interaction. Saudi Pharm J. 2017;25(6):823– 9. DOI: 10.1016/j.jsps.2016.12.006Siriangkhawut M, Tansakul P, Uchaipichat V. Prevalence of potential drug interactions in Thai patients receiving simvastatin: the causality assessment of musculoskeletal adverse events induced by statin interaction. Saudi Pharm J. 2017;25(6):823– 9. DOI: 10.1016/j.jsps.2016.12.006Лиджиева АА, Смолярчук ЕА, Кокорина АЕ, Смирнов ВВ, Егоренков ЕА. Использование биотехнологических препаратов как способ повышения безопасности фармакотерапии: современное состояние проблемы и перспективы развития. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(3):145–50. [Lidzhieva AA, Smolyarchuk EA, Kokorina AE, Smirnov VV, Egorenkov EA. Biotechnological preparations as a means of improving the safety of pharmacotherapy: state of the art and prospects of development. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(3):145–50 (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-3-145-150Лиджиева АА, Смолярчук ЕА, Кокорина АЕ, Смирнов ВВ, Егоренков ЕА. Использование биотехнологических препаратов как способ повышения безопасности фармакотерапии: современное состояние проблемы и перспективы развития. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(3):145–50. [Lidzhieva AA, Smolyarchuk EA, Kokorina AE, Smirnov VV, Egorenkov EA. Biotechnological preparations as a means of improving the safety of pharmacotherapy: state of the art and prospects of development. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(3):145–50 (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-3-145-150Олефир ЮВ, Медуницын НВ, Авдеева ЖИ, Солдатов АА, Мовсесянц АА, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Современные биологические/биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(2):67–77. [Olefir YuV, Medunitsyn NV, Avdeeva ZI, Soldatov AA, Movsesyants AA, Merkulov VA, Bondarev VP. Modern biological/biotechnological medicinal products. Topical issues and prospects for development. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(2):67–77 (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-2-67-77Олефир ЮВ, Медуницын НВ, Авдеева ЖИ, Солдатов АА, Мовсесянц АА, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Современные биологические/биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(2):67–77. [Olefir YuV, Medunitsyn NV, Avdeeva ZI, Soldatov AA, Movsesyants AA, Merkulov VA, Bondarev VP. Modern biological/biotechnological medicinal products. Topical issues and prospects for development. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(2):67–77 (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-2-67-77Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Соловьев ЕА, Устюгова ЕА, Саяпина ЛВ, Бондарев ВП. Опыт российского и зарубежного законодательства в области регулирования внесения пострегистрационных изменений в досье на лекарственные препараты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015; (4):11–5. [Olefir YuV, Merkulov VA, Soloviev EA, Ustyugova EA, Sayapina LV, Bondarev VP. Russian and foreign legislation on regulation of post approval variations in the dossier for the medicinal products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(4):11–5 (In Russ.)]Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Соловьев ЕА, Устюгова ЕА, Саяпина ЛВ, Бондарев ВП. Опыт российского и зарубежного законодательства в области регулирования внесения пострегистрационных изменений в досье на лекарственные препараты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015; (4):11–5. [Olefir YuV, Merkulov VA, Soloviev EA, Ustyugova EA, Sayapina LV, Bondarev VP. Russian and foreign legislation on regulation of post approval variations in the dossier for the medicinal products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(4):11–5 (In Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.