safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2018-6-3-123-129safetyrisk-113Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESК ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВON THE ISSUE OF SAFETY OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGShttps://orcid.org/0000-0002-9514-6322ВельцН. Ю.VeltsN. Yu.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств, канд. биол. наук, доцент

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Senior Analyst of Department of Expert Analysis Methodology of the DEMPS. PhD

Velts@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7597-2926БукатинаТ. М.BukatinaT. M.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления  экспертизы безопасности лекарственных средств, канд. мед. наук

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Senior Analyst of Department of Expert Analysis Methodology of the DEMPS. PhD

https://orcid.org/0000-0002-5165-3808ЖуравлеваЕ. О.ZhuravlevaE. O.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Начальник отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств  Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Head of Department for Expert Analysis of Medicinal Products’ Safety of the DEMPS

https://orcid.org/0000-0002-0522-0307КутеховаГ. В.KutekhovaG. V.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Аналитик 1 категории отдела экспертного анализа безопасности лекарственных  средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Analyst of the 1st category of Department for Expert Analysis  of Medicinal Products’ Safety of the DEMPS

https://orcid.org/0000-0001-9662-3701ДармостуковаМ. А.DarmostukovaM. A.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Старший аналитик отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления  экспертизы безопасности лекарственных средств

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Senior Analyst Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the DEMPS

https://orcid.org/0000-0001-7652-4642ОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Генеральный директор, д-р мед. наук, старший научный сотрудник

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

General Director. MD, Senior Research Associate

https://orcid.org/0000-0001-5429-9528РомановБ. К.RomanovB. K.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Заместитель генерального директора по научной работе, д-р мед. наук, доцент

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Deputy General Director for Science Research. MD, Assistant Professor

ГлаголевС. В.GlagolevS. V.

Славянская площадь, д. 4, стр. 1, Москва, 109074, Российская Федерация

Заместитель начальника Управления организации государственного контроля  качества медицинской продукции — начальник Отдела организации  фармаконадзора, канд. мед. наук

4/1 Slavjanskaja square, Moscow 109074, Russian Federation

Deputy Head of Department — Chief of Department of Pharmacovigilance. PhD

ПоливановВ. А.PolivanovV. A.

Славянская площадь, д. 4, стр. 1, Москва, 109074, Российская Федерация

Директор Центра по мониторингу эффективного, безопасного и рационального использования лекарственных средств

4/1 Slavjanskaja square, Moscow 109074, Russian Federation

Director of the Centre for Monitoring Effective, Safe and  Rational use of Medicinal Products

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральная служба по надзору в сфере здравоохраненияРоссияFederal Service for Surveillance in Healthcare (Roszdravnadzor)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» РосздравнадзораРоссияFederal State Dudgetary Institution «Information and Methodological Centre for Expert Evaluation, Recording and Analysis of Circulation of Medicinal Products» of RoszdravnadzorRussian Federation20182509201863123129Copyright © Вельц Н.Ю., Букатина Т.М., Журавлева Е.О., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Олефир Ю.В., Романов Б.К., Глаголев С.В., Поливанов В.А., 20182018Вельц Н.Ю., Букатина Т.М., Журавлева Е.О., Кутехова Г.В., Дармостукова М.А., Олефир Ю.В., Романов Б.К., Глаголев С.В., Поливанов В.А.Velts N.Y., Bukatina T.M., Zhuravleva E.O., Kutekhova G.V., Darmostukova M.A., Olefir Y.V., Romanov B.K., Glagolev S.V., Polivanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/113

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из лидеров  продаж в натуральном исчислении как в Российской Федерации, так и во всем мире. Сочетание обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия  делает препараты данной группы востребованными у пациентов с различными  заболеваниями. Реализация НПВП в аптеках происходит как по рецепту, так и без рецепта,  поэтому оценка безопасности использования данной группы препаратов остается  актуальной. В сложившейся практике самоназначение (ответственное самолечение)  препаратов группы НПВП является дополнительным фактором, влияющим на безопасность  их приема. Согласно проведенным исследованиям, около 40 % пациентов, принимающих  НПВП, считают их прием абсолютно безопасным для здоровья, и более 30 % принимающих  безрецептурные НПВП используют их в превышающих рекомендованные дозировки дозах.  Проанализированы спонтанные сообщения о нежелательных явлениях при применении  НПВП, поступившие в базу данных Росздравнадзора «Фармаконадзор» в период с  07.12.2008 по 31.08.2017. Критерием включения являлось наличие в сообщении  информации о применении НПВП off-label, сообщения о нежелательном явлении, которое  может быть связано с применением этого препарата, либо ошибочные сообщения на  действующее вещество, которое отсутствует в данном препарате. Наиболее частыми ошибками применения были увеличение суточной дозы, применение у лиц,  которым противопоказан этот препарат, изменение способа приема. Выявлено 9 сигнальных сообщений о возникновении непредвиденной нежелательной реакции — чувства жжения в  анусе при применении суппозиториев ибупрофена, а также 7 сообщений о  «неэффективности» активного вещества, отсутствующего в медицинском изделии.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are liders in selling both in the Russian Federation and worldwide. The combination of  analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effects make the drugs  of this group very popular in patients with various diseases. The  realization of NSAIDs in pharmacies occurs both by prescription and  over-the-counter, so the safety assessment of the use of this group  of drugs remains relevant. In the current practice, self-administration (responsible selfmedication) of drugs of the NSAID  group is an additional factor affecting the safety of their intake. According to the studies, about 40 % of patients taking  NSAIDs consider that NSAIDS are absolutely safe, and more than 30  % of those taking OTC NSAIDs use them in excess of the  recommended dosages. We analyzed 3963 individual case safety  reports (ICSR) in the federal database «Pharmacovigilance» from  07.12.2008 to 31.08.2017. The inclusion criterions was the presence of information on the off-label application of NSAIDs in the ICSR,  reports of adverse effects that may be associated with the use of this drug or erroneous reports on the active substance, which was  not present in this drug. The most frequent mistakes in the  application were an increase of the daily dose, a change in the  method of administration to patient who are contraindicated with this drug. There were 9 ICSR of burning sensation in the anus with the  introduction of ibuprofen suppositories (not in the label), and 7 ICSR  of ineffectiveness of the active substance, which was not present in this drug.

нестероидные противовоспалительные препаратыприменение off-labelбезрецептурный отпускбезопасность лекарственных средствфармаконадзорNon-steroidal anti-inflammatory drugsoff-labelover-the-counter drugsdrug safetypharmacovigilanceReferencesАмелин АВ, Волчков ВА, Дмитриев ВА и др. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Игнатова ЮД, Кукеса ВГ, Мазурова ВИ. М.: ГЭОТАР Медиа; 2010. [Amelin AV, Volchkov VA, Dmitriev VA, et al. Clinical pharmacology of non-steroidal anti-inflammatory drugs / Ed. Ignatova YD, Kukes VG, Mazurov VI. Moscow: GEOTAR Media; 2010 (In Russ.)]Амелин АВ, Волчков ВА, Дмитриев ВА и др. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Игнатова ЮД, Кукеса ВГ, Мазурова ВИ. М.: ГЭОТАР Медиа; 2010. [Amelin AV, Volchkov VA, Dmitriev VA, et al. Clinical pharmacology of non-steroidal anti-inflammatory drugs / Ed. Ignatova YD, Kukes VG, Mazurov VI. Moscow: GEOTAR Media; 2010 (In Russ.)]Фармакология / под ред. Аляутдина РН. М.: ГЭОТАР Медиа; 2004. [Pharmacology / ed. Alautdin RN. Moscow: GEOTAR Media; 2004 (In Russ.)]Фармакология / под ред. Аляутдина РН. М.: ГЭОТАР Медиа; 2004. [Pharmacology / ed. Alautdin RN. Moscow: GEOTAR Media; 2004 (In Russ.)]Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Горячев ДВ. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):92–7. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Goryachev DV. Studies of pharmacological safety of medicines: expert evaluation of the results. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):92–7 (In Russ.)]Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Горячев ДВ. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):92–7. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Goryachev DV. Studies of pharmacological safety of medicines: expert evaluation of the results. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):92–7 (In Russ.)]Каратеев АЕ. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. РМЖ. 2008;10:650. [Karateev AE. Errors and problems with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. RMZh = RMJ. 2008;10:650 (In Russ.)]Каратеев АЕ. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. РМЖ. 2008;10:650. [Karateev AE. Errors and problems with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. RMZh = RMJ. 2008;10:650 (In Russ.)]Wilcox C, Cryer B, Triadafilopoulos G. Patterns of use and public perception of over-the- counter pain relievers: focus on non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Rheumatol. 2005;32(11):2218–24.Wilcox C, Cryer B, Triadafilopoulos G. Patterns of use and public perception of over-the- counter pain relievers: focus on non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Rheumatol. 2005;32(11):2218–24.Вельц НЮ, Журавлева ЕО, Букатина ТМ, Кутехова ГВ. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности применения. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(1):11–8. DOI: 10.30895/2312-7821-2018-6- 1-11-18. [Velts NYu, Zhuravleva EO, Bukatina TM, Kutekhova GV. Nonsteroidal anti- inflammatory drugs: problems of safe use. Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(1):11–8. DOI: 10.30895/2312-7821-2018-6-1-11-18 (In Russ.)]Вельц НЮ, Журавлева ЕО, Букатина ТМ, Кутехова ГВ. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности применения. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(1):11–8. DOI: 10.30895/2312-7821-2018-6- 1-11-18. [Velts NYu, Zhuravleva EO, Bukatina TM, Kutekhova GV. Nonsteroidal anti- inflammatory drugs: problems of safe use. Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(1):11–8. DOI: 10.30895/2312-7821-2018-6-1-11-18 (In Russ.)]Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Затолочина КЭ, Дармостукова МА, Лепахин ВК, Романов БК и др. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;(2):61–9. [Zhuravleva EO, Velts NYu, Zatolochina KE, Darmostukova MA, Lepakhin VK, Romanov BC, et al. Analysis of spontaneous reports of adverse reactions that develop with the use of drugs during pregnancy. Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety and risk of pharmacotherapy. 2017;(2):61–9 (In Russ.)]Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Затолочина КЭ, Дармостукова МА, Лепахин ВК, Романов БК и др. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;(2):61–9. [Zhuravleva EO, Velts NYu, Zatolochina KE, Darmostukova MA, Lepakhin VK, Romanov BC, et al. Analysis of spontaneous reports of adverse reactions that develop with the use of drugs during pregnancy. Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety and risk of pharmacotherapy. 2017;(2):61–9 (In Russ.)]Красных ЛМ, Смирнов ВВ, Василенко ГФ, Горошко ОА, Егоренков ЕА, Зозина ВИ. Различия в фармакокинетике ибупрофена в моно- и многокомпонентных препаратах. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):117–21. [Krasnykh LM, Smirnov VV, Vasilenko GF, Goroshko OA, Egorenkov EA, Zozina VI. Differences in the pharmacokinetics of ibuprofen in mono- and multi-component drugs. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):117– 21 (In Russ.)]Красных ЛМ, Смирнов ВВ, Василенко ГФ, Горошко ОА, Егоренков ЕА, Зозина ВИ. Различия в фармакокинетике ибупрофена в моно- и многокомпонентных препаратах. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):117–21. [Krasnykh LM, Smirnov VV, Vasilenko GF, Goroshko OA, Egorenkov EA, Zozina VI. Differences in the pharmacokinetics of ibuprofen in mono- and multi-component drugs. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):117– 21 (In Russ.)]Бурова ЕД, Ходько СВ, Гущина СВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Управление рисками для обеспечения качества доклинических исследований лекарственных средств. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(1):25–2. [Burova ED, Khodko SV, Gushchina SV, Makarova MN, Makarov VG. Riskmanagement to ensure the quality of preclinical studies of drugs. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(1):25–2 (In Russ.)]Бурова ЕД, Ходько СВ, Гущина СВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Управление рисками для обеспечения качества доклинических исследований лекарственных средств. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(1):25–2. [Burova ED, Khodko SV, Gushchina SV, Makarova MN, Makarov VG. Riskmanagement to ensure the quality of preclinical studies of drugs. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(1):25–2 (In Russ.)]Schrör K. Aspirin and Reye syndrome: a review of the evidence. Paediatr Drugs. 2007;9(3):195–204.Schrör K. Aspirin and Reye syndrome: a review of the evidence. Paediatr Drugs. 2007;9(3):195–204.Меркулов ВА, Бунятян НД, Сакаева ИВ, Рычихина ЕМ, Лепахин ВК, Романов БК и др. Совершенствование системы оценки информации о безопасности лекарственных средств при проведении клинических исследований. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2014;(1):20–6. [Merkulov VA, Bunyatyan ND, Sakaeva IV, Richihina EM, Lepakhin VK, Romanov BK, et al. Improving the system of evaluating information on the safety of medicines in clinical trials. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2014;(1):20–6 (In Russ.)]Меркулов ВА, Бунятян НД, Сакаева ИВ, Рычихина ЕМ, Лепахин ВК, Романов БК и др. Совершенствование системы оценки информации о безопасности лекарственных средств при проведении клинических исследований. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2014;(1):20–6. [Merkulov VA, Bunyatyan ND, Sakaeva IV, Richihina EM, Lepakhin VK, Romanov BK, et al. Improving the system of evaluating information on the safety of medicines in clinical trials. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2014;(1):20–6 (In Russ.)]Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Тиханова АЛ, Васильев АН. Экспертные критерии доклинической оценки безопасности лекарственной терапии у пациентов педиатрической популяции. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):12–8. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Tikhanova AL, Vasilyev AN. Expert criteria for preclinical evaluation of drug therapy safety in pediatric patients. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013; (3):12–8 (In Russ.)]Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Тиханова АЛ, Васильев АН. Экспертные критерии доклинической оценки безопасности лекарственной терапии у пациентов педиатрической популяции. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):12–8. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Tikhanova AL, Vasilyev AN. Expert criteria for preclinical evaluation of drug therapy safety in pediatric patients. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013; (3):12–8 (In Russ.)]Аляутдин РН, Романов БК, Гусейнов МД, Лопатин ПВ, Зилфикаров И. Экспериментальная скрининговая оценка стресспротекторного действия фитопрепаратов. РМЖ. 2008;3:29-33. [Alyautdin RN, Romanov BK, Huseynov MD, Lopatin PV, Zilfikarov I. Experimental screening evaluation of the stress-protection action of herbal remedies. RMZh = RMJ. 2008;3:29–33 (In Russ.)]Аляутдин РН, Романов БК, Гусейнов МД, Лопатин ПВ, Зилфикаров И. Экспериментальная скрининговая оценка стресспротекторного действия фитопрепаратов. РМЖ. 2008;3:29-33. [Alyautdin RN, Romanov BK, Huseynov MD, Lopatin PV, Zilfikarov I. Experimental screening evaluation of the stress-protection action of herbal remedies. RMZh = RMJ. 2008;3:29–33 (In Russ.)]Журавлева МВ, Обжерина АЮ. Актуальные вопросы повышения безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов: значение клинической фармакологии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2011;(2):31–4. [Zhuravleva MV, Obzherina AYu. Topical issues of improving the safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: the importance of clinical pharmacology. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2011;(2):31–4 (In Russ.)]Журавлева МВ, Обжерина АЮ. Актуальные вопросы повышения безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов: значение клинической фармакологии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2011;(2):31–4. [Zhuravleva MV, Obzherina AYu. Topical issues of improving the safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: the importance of clinical pharmacology. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2011;(2):31–4 (In Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.