safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2018-6-4-180-186safetyrisk-130Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSСигнальные сообщения в педиатрической практикеSignal Messages in Pediatric Practicehttps://orcid.org/0000-0002-0522-0307КутеховаГ. В.KutekhovaG. V.

аналитик 1 категории отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Analyst of the 1st category of the Department for Expert Analysis of Medicinal Products’ Safety of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

Kutekhova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5165-3808ЖуравлеваЕ. О.ZhuravlevaE. O.

начальник отдела экспертного анализа безопасности лекарственных средств Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Head of the Department for Expert Analysis of Medicinal Products’ Safety of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

https://orcid.org/0000-0001-9662-3701ДармостуковаМ. А.DarmostukovaM. A.

старший аналитик отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Senior Analyst of the Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

https://orcid.org/0000-0002-7844-7043СнегиреваИ. И.SnegirevaI. I.

канд. мед. наук, начальник отдела экспертизы побочного действия МИБП Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department for Evaluation of MIBPs Side Effects of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

https://orcid.org/0000-0002-9514-6322ВельцН. Ю.VeltsN. Yu.

канд. биол. наук, доцент, старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Cand. Sci. (Biol.), Assistant Professor, Senior Analyst of the Department of Expert Analysis Methodology of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

https://orcid.org/0000-0002-4647-977XАляутдинР. Н.AlyautdinR. N.

д-р мед. наук, проф., начальник Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

https://orcid.org/0000-0002-2888-5993ШубниковаЕ. В.ShubnikovaE. V.

канд. мед. наук, старший аналитик отдела методологии экспертного анализа Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Cand. Sci. (Med.), Senior Analyst of the Department of Expert Analysis Methodology of the Division for Evaluation of Medicinal Products’ Safety

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, МоскваРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, MoscowRussian Federation20181812201864180186Copyright © Кутехова Г.В., Журавлева Е.О., Дармостукова М.А., Снегирева И.И., Вельц Н.Ю., Аляутдин Р.Н., Шубникова Е.В., 20182018Кутехова Г.В., Журавлева Е.О., Дармостукова М.А., Снегирева И.И., Вельц Н.Ю., Аляутдин Р.Н., Шубникова Е.В.Kutekhova G.V., Zhuravleva E.O., Darmostukova M.A., Snegireva I.I., Velts N.Y., Alyautdin R.N., Shubnikova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/130

Резюме. Обнаружение и анализ сигналов по безопасности применения лекарственных препаратов у детей являются обязательной частью практики фармаконадзора. Базы данных спонтанных сообщений являются одним из основных источников для обнаружения сигнальной информации о нежелательных реакциях, в том числе и у детей. В глобальной базе данных индивидуальных сообщений о нежелательных реакциях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) — VigiBase — содержится информация о более чем 17,5 млн случаев нежелательных реакций, выявленных в 120 странах-членах Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств за весь период существования базы с 1968 г. Из них 1,5 млн случаев приходится на нежелательные реакции, развившиеся в детском возрасте. Цель работы: поиск и анализ сигнальной информации в пострегистрационном периоде применения лекарственных препаратов у детей для повышения безопасности фармакотерапии в педиатрической практике. Результаты: данные спонтанных сообщений VigiBase свидетельствуют о том, что прием дезлоратадина у детей может сопровождаться увеличением массы тела. Так как дезлоратадин является активным метаболитом лоратадина, учитывались сообщения не только на дезлоратадин, но и на лоратадин. В числе спонтанных сообщений о безопасности, поступивших в 2016 году в VigiBase, были выделены 44 сообщения о повышении веса при приеме дезлоратадина и 115 сообщений — при приеме лоратадина. Среди них 22 сообщения касаются увеличения веса у детей от 2 до 11 лет. Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора Европейского медицинского агентства (ЕМА) рекомендовал обязать держателей регистрационных удостоверений лекарственных препаратов, содержащих дезлоратадин и лоратадин, внести в инструкции по медицинскому применению информацию о возможном увеличении веса у детей. В сентябре 2017 года Комитет по лекарственным средствам для применения у человека ЕМА после проведенного обзора и анализа литературных публикаций и данных VigiBase одобрил эти рекомендации. Соответствующие изменения были внесены в инструкции по медицинскому применению для лоратадина в таблетках. Выводы: подтверждена важность пострегистрационных исследований, результаты которых могут оказать существенную помощь в обеспечении безопасности фармакотерапии у детей.

Abstract. Detection and analysis of drug safety signals in children is a mandatory part of pharmacovigilance. The criteria for evaluating signals of adverse effects were considered. Spontaneous reports databases as a source for detecting signaling information about adverse reactions, including in children were used. More than 17.5 million cases of adverse reactions identified in WHO global database of individual case safety reports — VigiBase which was detected since 1968 in 120 countries — members of the WHO Drug Treatment Control Program. Of these, 1.5 million cases of adverse reactions occur in childhood. Objective: search and analysis for signal information in the post-marketing period of the use of drugs in children to increase the safety of pharmacotherapy in pediatric practice. Results: а causal relationship between desloratadine and weight gain was detected. Desloratadine is an active metabolite of loratadine so the researchers have considered reports on desloratadine and also on loratadine. In VigiBase there are reports of weight gain when taking desloratadine (44 messages) and loratadine (115 messages) in 2016. Among them, 22 reports on weight gain in children from 2 to 11 years. The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee of the European Medical Agency (PRAC EMA) recommended marketing authorization holders to add an information about weight gain in children in prescribing information of drugs which contains desloratadine and loratadine. In September 2017, the Committee on Drugs for Human Use, following a review and analysis of VigiBase, approved the recommendations of PRAC EMA. Appropriate changes were made to the instructions for medical use for loratadine tablets. Conclusions. These results confirm the importance of long post-marketing studies, the results of which will provide significant assistance in improving the safety of pharmacotherapy in children.

лоратадиндезлоратадинувеличение весасигналфармаконадзорбезопасность лекарственных средствпедиатрияаллергияloratadinedesloratadineweight gainsignalpharmacovigilancedrug safetypediatricsallergyReferencesЖуравлева ЕО, Вельц НЮ, Кутехова ГВ, Дармостукова МА, Аляутдин РН. Сигнал как инструмент системы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(2):61–7.https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-2-61-67Zhuravleva EO, Velts NY, Kutekhova GV, Darmostukova MA, Alyautdin RN. Signal as a tool of the pharmacovigilance. Bezopasnost’ i risk farmakotherapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(2):61–7 (In Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-2-61-67Астахова АВ, Лепахин ВК. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности. М.: Эксмо; 2008.Astakhova AV, Lepakhin VK. Lekarstva. Neblagopriyatnye pobochnye reaktsii i kontrol’ bezopasnosti= Medicines. Adverse reactions and safety control. Moscow: Eksmo; 2008 (In Russ.)Кутехова ГВ, Лепахин ВК, Романов БК. Выявление назначения лекарственных средств с нарушениями предписаний инструкции (off-label) в педиатрической практике. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012;(3):23–7.Kutekhova GV, Lepakhin VK, Romanov BK. Detection of violations in prescribing medicines (off-label prescriptions) in pediatric patients. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2012;(3):23–7 (In Russ.)Viola E, Conforti А. Desloratadine, loratadine and weight increase in children. WHO Pharmaceuticals Newsletter 2017;4:15–9. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258800/WPN-2017-04-eng.pdf?sequence=1Viola E, Conforti А. Desloratadine, loratadine and weight increase in children. WHO Pharmaceuticals Newsletter 2017;4:15–9. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/258800/WPN-2017-04-eng.pdf?sequence=1Хаитов РМ, Ильина НИ, ред. Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.Khaitov RM, Il’ina NI, eds. Allergologiya i immunologiya: natsional’noye rukovodstvo = Allergology and immunology: national guidance. Moscow: GEOTAR-Media; 2009 (In Russ.)Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy. 2008;63(Suppl. 86):8–160. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01620.xBousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy. 2008;63(Suppl. 86):8–160. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01620.xВолосовец ГГ, Душкина АЕ, Настаушева ТЛ. Ожирение у детей: факторы риска, проблемы и перспективы лечения и профилактики. Вестник новых медицинских технологий. 2010;17(2):74–6.Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy. 2008;63(Suppl. 86):8–160. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01620.xVolosovets GG, Dushkina AE, Nastausheva TL. Infant obesity: risk factors, problems and treatment and prophylaxis prospects. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologij = Journal of New Medical Technologies. 2010;17(2):74–6 (In Russ.)Volosovets GG, Dushkina AE, Nastausheva TL. Infant obesity: risk factors, problems and treatment and prophylaxis prospects. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologij = Journal of New Medical Technologies. 2010;17(2):74–6 (In Russ.)Volosovets GG, Dushkina AE, Nastausheva TL. Infant obesity: risk factors, problems and treatment and prophylaxis prospects. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologij = Journal of New Medical Technologies. 2010;17(2):74–6 (In Russ.)Volosovets GG, Dushkina AE, Nastausheva TL. Infant obesity: risk factors, problems and treatment and prophylaxis prospects. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologij = Journal of New Medical Technologies. 2010;17(2):74–6 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.