safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)safetyrisk-14Research ArticleОБЗОРЫ И ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИREVIEWS AND ORIGINAL ARTICLESХОНДРОТОКСИЧНЫ ЛИ ФТОРХИНОЛОНЫ У ДЕТЕЙ? (20 ЛЕТНИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ)CHONDROTOXICITY OF FLUOROQUINOLONES IN CHILDREN: YES OR NO?ПостниковСергей СергеевичPostnikovS. S.postnikov@mail.ruСемыкинСергей ЮрьевичSemykinS. Y.noemail@neicon.ruНажимовВ. П.NazhimovV. P.noemail@neicon.ruКаменевА. И.KamenevA. I.noemail@neicon.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийская детская клиническая больницаРоссияState Budgetary Healthcare Institution «Russian Children's Clinical Hospital»Russian FederationМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation201520022018024047Copyright © Постников С.С., Семыкин С.Ю., Нажимов В.П., Каменев А.И., 20182018Постников С.С., Семыкин С.Ю., Нажимов В.П., Каменев А.И.Postnikov S.S., Semykin S.Y., Nazhimov V.P., Kamenev A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/14

В открытое исследование были включены две группы детей: 169 больных муковисцидозом (период обострения бронхолегочного процесса) и 55 больных апластической анемией (нейтропеническая фаза заболевания) в возрасте от 6 мес до 16 лет, получавших монофторхинолоны. Целью исследования было сравнение переносимости (с акцентом на артротоксичность) ципрофлоксацина, офлоксацина и пефлоксацина при интермиттирующем (в дозе 15-50 мг/кг в сутки у больных муковисцидозом) и длительном непрерывном (в дозе 15-50 мг/кг в сутки у больных апластической анемией) применении. Отдельную группу составили 46 больных в возрасте 5, 5 - 17 лет с муковисцидозом, получавших левофлоксацин по 500-1000 мг в день в/в на протяжении 14 дней. Установлено, что хинолоновая артропатия развивалась в 7, 6% случаях, преимущественно при применении пефлоксацина (31, 8%), при этом несколько чаще у больных апластической анемией (10, 9% против 7,7%) и только у детей пубертатного возраста, при полном обратном развитии и без влияния на линейный рост детей. Отсутствие остаточной артрологической симптоматики после применения монофторхинолонов связано с тем, что эти препараты не накапливаются у детей в хрящевых структурах суставов в хондропатогенных концентрациях.

Two groups of children on therapy with monofluoroquinolones were enrolled in this open research trial: 169 patients with cystic fibrosis (exacerbation period) and 55 patients with aplastic anemia (neutropenic phase); age was from 6 months to 16 years. The aim of the study was to compare tolerability (with the focus on arthrotoxicity) of ciprofloxacin, ofloxacin and pefloxacin during intermittent (15-50 mg/kg/day in cystic fibrosis patients) and prolonged continuous therapy (10-15 mg/kg/day in patients with aplastic anemia). Quinolone-induced arthropathy was reported in 7, 6% of all cases, mainly during pefloxacin therapy (31, 8%), and more frequently in patients with aplastic anemia (10, 9% vs. 7, 7%), only in pubertal children, and was fully reversible with no influens on the lineal growth. Following the monofluoroquinolones use, residual joint-related symptoms were not observed because monofluoroquinolones did not achieve chondrotoxic concentrations in cartilaginous structures.

детимуковисцидозапластическая анемиямонофторхинолоныартротоксичностьлинейный ростморфология хрящакумуляция фторхинолоновchildrencystic fibrosisaplastic avemiamonofluoroquinolonesarthrotoxicitylinear growthchondral morphologyfluoroquinolones accumulationReferencesИ.К. Волков, Л.К. Катосова, И.В. Давидов, Л.П. Клюкина. «Эффективность фторхинолона левофлоксацина при хронических заболеваниях легких у детей». Фторхинолоны в педиатрии: Сб. статей. М. Вузовская книга, 2005, 76с.И.К. Волков, Л.К. Катосова, И.В. Давидов, Л.П. Клюкина. «Эффективность фторхинолона левофлоксацина при хронических заболеваниях легких у детей». Фторхинолоны в педиатрии: Сб. статей. М. Вузовская книга, 2005, 76с.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. In: The quinolones. New York. Academic press.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. In: The quinolones. New York. Academic press.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. Jsr J Med Sci 1994; 30-463-9.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. Jsr J Med Sci 1994; 30-463-9.Schaad U. Toxicity of quinolones in pediatric patients. Adv Antimicrob Antineopl Chemother 1992; 11: 259-65.Schaad U. Toxicity of quinolones in pediatric patients. Adv Antimicrob Antineopl Chemother 1992; 11: 259-65.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. Drugs 1993; 45: 37-41.Schaad U. Use of the quinolones in pediatrics. Drugs 1993; 45: 37-41.Schmidt M., Hoffmann K. The use quinolones in children - toxicological aspects. Adv Antimicrob Antineopl Chemother.Schmidt M., Hoffmann K. The use quinolones in children - toxicological aspects. Adv Antimicrob Antineopl Chemother.Stahlmann R., Foster C., Sickle D., Quinolones in children: are concerns over arthopathy justifield? Drug Safety 1993; 6: 397-403.Stahlmann R., Foster C., Sickle D., Quinolones in children: are concerns over arthopathy justifield? Drug Safety 1993; 6: 397-403.Wilcox M. A question of toxicity: antimicrobial development - the Libra approach. Antibiot Chemother 1999; 3: 6-16.Wilcox M. A question of toxicity: antimicrobial development - the Libra approach. Antibiot Chemother 1999; 3: 6-16.Goodman L., Gilman A. Fluoride. In: The pharmacological basic of therapeutics. New York: MacMillan Publishing Company; 1985.Goodman L., Gilman A. Fluoride. In: The pharmacological basic of therapeutics. New York: MacMillan Publishing Company; 1985.Dequeker I., Dequeker K., Fluor in the treatment of osteoporosis. An over view of thirty years clinical research. Schweiz Med Wochenschr 1993; 27: 2228-34.Dequeker I., Dequeker K., Fluor in the treatment of osteoporosis. An over view of thirty years clinical research. Schweiz Med Wochenschr 1993; 27: 2228-34.Whitford G. Acute and chronic fluoride toxicity. J of Dental Research 1992; 71: 1538: -40.Whitford G. Acute and chronic fluoride toxicity. J of Dental Research 1992; 71: 1538: -40.Shahlmann R., Lode H., Safety overview (toxicity, adverse effect and drug interactions). In: The quinolones. New York. Academic press; 1998.Shahlmann R., Lode H., Safety overview (toxicity, adverse effect and drug interactions). In: The quinolones. New York. Academic press; 1998.Schluter G. Toxicology of ciprofloxacin. In: Internat Ciproflox Workshop Exerpa Medica; 1986: 61-7.Schluter G. Toxicology of ciprofloxacin. In: Internat Ciproflox Workshop Exerpa Medica; 1986: 61-7.Авцын А.П., Жаворонков А.А. патология флюороза. Новосибирск: Наука; 1981.Авцын А.П., Жаворонков А.А. патология флюороза. Новосибирск: Наука; 1981.Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина; 1991.Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина; 1991.Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В. Фторхинолоны в педиатрии - за и против. Педиатрия 1996; 2: 79-84.Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В. Фторхинолоны в педиатрии - за и против. Педиатрия 1996; 2: 79-84.Родин В.А., Фролова Г.И., Пинелис Т.П. Геохимическая характеристика Читинской области по содержанию фтора в почвенной воде. Тр Читинского Гос Мед Ин-та 1990: 133-4.Родин В.А., Фролова Г.И., Пинелис Т.П. Геохимическая характеристика Читинской области по содержанию фтора в почвенной воде. Тр Читинского Гос Мед Ин-та 1990: 133-4.Семыкинн С.Ю. Эффективность и безопасность применения ципрофлоксацина при лечении бронхолегочного процесса у детей с муковисцидозом. Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.: 2002.Семыкинн С.Ю. Эффективность и безопасность применения ципрофлоксацина при лечении бронхолегочного процесса у детей с муковисцидозом. Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.: 2002.Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: 2002.Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: 2002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.