safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2019-7-2-93-98safetyrisk-140Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМетаанализ безопасности использования отечественных биоаналогов интерферона бета-1b при лечении рассеянного склерозаSafety of Use of Russian Biosimilars of Interferon Beta-1b in the Treatment of Multiple Sclerosis: a Meta-analysis of Original Studieshttps://orcid.org/0000-0002-1209-8653ГудзД. О.GudzD. O.

Гудз Денис Олегович 

Denis O. Gudz 

 

68921@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7718-1650КрасновА. Е.KrasnovA. E.

Краснов Алексей Евгеньевич

 

Alexey E. Krasnov 

 

68921@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7849-3202МамлеевР. Н.MamleevR. N.

 

Raushan N. Mamleev, Candidate of Medical Sciences

68921@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7109-6175КагировР. К.KagirovR. K.

Кагиров Руслан Камилович 

 

Ruslan K. Kagirov 

68921@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8979-8084МаксимовМ. Л.MaximovM. L.

Максимов Максим Леонидович, доктор медицинских наук, доцент 

Maxim  L.  Maximov, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor

68921@list.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical Academy – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation201926032019729398Copyright © Гудз Д.О., Краснов А.Е., Мамлеев Р.Н., Кагиров Р.К., Максимов М.Л., 20192019Гудз Д.О., Краснов А.Е., Мамлеев Р.Н., Кагиров Р.К., Максимов М.Л.Gudz D.O., Krasnov A.E., Mamleev R.N., Kagirov R.K., Maximov M.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/140

Лечение рассеянного склероза зарубежными препаратами интерферона бета-1b является дорогостоящим, поэтому ведется разработка отечественных биоаналогов, которые при меньшей стоимости не должны уступать по эффекту и безопасности оригинальным (в т.ч. референтным) препаратам. Цель работы: сравнительный анализ безопасности зарубежных препаратов интерферона бета-1b (Бетаферон и Экставиа) и российских биоаналогов (Ронбетал®, Инфибета®), применяемых в терапии рассеянного склероза, для  обеспечения возможности импортозамещения. В метаанализ было включено три исследования, охватывающих в общей  сложности 778 человек, средний возраст которых 35,92 ± 9,57 года.  Основными критериями включения пациентов в исследование были  достоверный диагноз ремиттирующего или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза с обострениями, балл по шкале EDSS не более  5,5. Исследуемые были  разделены на 2 группы: первая группа получала терапию отечественным аналогом интерферона бета-1b (Ронбетал®, Инфибета®), вторая — препаратом зарубежного производства (Бетаферон, Экставиа) в терапевтических дозах. Длительность терапии составляла не менее  6 недель. Результаты:  показано, что различие частоты возникновения нарушений в месте введения препарата в виде гиперемии у пациентов, получавших российские и  зарубежные аналоги интерферона бета-1b, незначительное, относительный риск составляет 1,243 (p > 0,05). Статистически значимых различий в частоте гриппоподобного синдрома также не выявлено: относительный риск равен 1,459 (p > 0,05). Выводы. Настоящее исследование позволило увеличить доказательную базу  безопасности применения отечественных биоаналогов интерферонов бета-1b. Проведенный метаанализ показал отсутствие статистически значимой разницы в частоте возникновения таких побочных эффектов, как гиперемия в месте введения препарата и гриппоподобный синдром, при применении отечественных биоаналогов интерферонов бета-1b по сравнению с зарубежными препаратами.

Presently, an active search for  modern drugs for  the  treatment of multiple sclerosis is ongoing. Since  the  treatment with original drugs is expensive, therefore, the  development of local biosimilars is underway, which at a lower  cost should be effective and safe  as original ones. The aim of the study  is to compare the  safety of foreign preparations of interferon beta-1b (Betaferon and  Ekstavia) with Russian biosimilars (Ronbetal®, Infibeta®) in the  treatment of multiple sclerosis to ensure the  possibility of import substitution. In the  present study the  safety of domestic interferon beta-1b biosimilars in the  treatment of multiple sclerosis was studied using a meta-analysis method. There were 3 studies included in the meta-analysis. A total of 778 people participated in the  study. The average age of the  subjects was 35.92 ± 9.57 years. The main inclusion criteria were a reliable diagnosis of remittent or secondary progressive multiple sclerosis with exacerbations, an  EDSS score  less  than 5.5. The  subjects were  divided into 2 groups: the first group received therapy with the  Russian biosimilars of interferon beta-1b (Ronbetal®, Infibeta®), the  second — the  foreign ones (Betaferon, Extavia) in therapeutic doses. The duration of therapy was at least 6 weeks. Results. A meta-analysis of three studies showed the  following data: the difference in the frequency of local complications such as hyperemia in patients who received Russian and  foreign interferon beta-1b analogues statistically insignificant, the  relative risk is 1.243 (p > 0.05). No statistically significant differences in the frequency of influenza-like syndrome were  also  detected: the  relative risk is 1.459 (p > 0.05). Conclusion. This  study has increased the power of the evidence base in the application of Russian biosimilars. The conducted meta-analysis showed the absence of a statistically significant difference in the incidence of such side effects as the  injection site hyperemia and the  influenza-like syndrome in domestic biosimilars of interferon beta-1b compared with foreign ones.

интерферон бета-1bметаанализрассеянный склерозтерапевтическая эквивалентностьбиоаналогнежелательные реакцииinterferon beta-1bmeta-analysismultiple sclerosistherapeutic equivalencebiosimilarsadverse drug reactionsИсследование проводилось без спонсорской поддержки.The study was performed with no external funding.ReferencesBrowne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014;83(11):1022–4. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000768Browne P, Chandraratna D, Angood C, Tremlett H, Baker C, Taylor BV, Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014;83(11):1022–4. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000768Paty DW, Hartung HP, Ebers GC, Soelberg-Sorensen P, Abramsky O, Kesselring J, et al. Management of relapsing-remitting multiple sclerosis: diagnosis and treatment guidelines. Eur J Neurol. 1999;6(suppl 1):1–35.Paty DW, Hartung HP, Ebers GC, Soelberg-Sorensen P, Abramsky O, Kesselring J, et al. Management of relapsing-remitting multiple sclerosis: diagnosis and treatment guidelines. Eur J Neurol. 1999;6(suppl 1):1–35.Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.Greenhalgh T. How to read a paper: The basics of evidence-based medicine. Moscow: GEOTAR-Media; 2015 (In Russ.)Байдина ЕВ, Бойко АН, Брюхов ВВ, Гусев ЕИ, Дубчак ЛВ, Завалишин ИА и др. Результаты клинического исследования российского биоаналога интерферона-бета-1b. Неврологический вестник. 2010;42(1):41–8.Baidina EV, Boyko AN, Brukhov VV, Gusev EI, Dubchak LV, Zavalishin IA, et al. Results of clinical study of russian bioanalogue for interferon-beta-1b. Nevrologicheskiy Vestnik = Neurological Bulletin. 2010;42(1):41–8 (In Russ.)Хабиров ФА, Бабичева НН, Хайбуллин ТИ, Аверьянова ЛА, Гранатов ЕВ, Ахмедова ГМ. Опыт применения биоаналога интерферона бета-1b для лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):113–22.Khabirov FA, Babicheva NN, Khaibullin TI, Averyanova LA, Granatov EV, Akhmedova GM. Biosimilar of interferon-beta 1b in the treatment of multiple sclerosis and the own experience in the use of ronbetal. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(9):113–22 (In Russ.)Попова ЕВ, Бойко АН, Васильев АВ, Давыдовская МВ, Завалишин ИА, Котов СВ и др. Результаты клинического исследования препарата Инфибета (II–III фаза). Рекомендации по переводу пациентов с рассеянным склерозом на биоаналоги. Consilium medicum. 2012;14(2):120–5.Popova EV, Boyko АN, Vasilyev АV, Davydovskaya MV, Zavalishin IА, Kotov SV, et al. The results of a phase II–III clinical trial of Infibeta. Recommendations for transfer of multiple sclerosis patients to biosimilars. Consilium medicum. 2012;14(2):120–5 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.