safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2019-7-3-146-151safetyrisk-143Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONSСлучай полиэтиологической антибиотик-ассоциированной гепатотоксичности у ребенка грудного возрастаA Case of Multiple Antibiotic-Associated Hepatotoxicity in an Infanthttps://orcid.org/0000-0001-8468-6959ПостниковС. С.PostnikovS. S.

Постников Сергей Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Sergey S. Postnikov, Dr. Sci. (Med.), Professor

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

kostyleva_m_n@rdkb.ruТепловаН. В.TeplovaN. V.

Теплова Наталья Вадимовна, доктор медицинских наук, профессорул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=55199144000

Natalia V. Teplova, Dr. Sci. (Med.), Professor

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=55199144000

teplova.nv@yandex.ruНиколаевВ. В.NikolaevV. V.

Николаев Василий Викторович, доктор медицинских наук

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Vasiliy V. Nikolaev, Dr. Sci. (Med.)

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

profnikolaev@yandex.ruАбдуллаевФ. К.AbdullaevF, K.

Абдуллаев Фуад Кемал оглы

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=7006603725

Fuad K. Abdullaev

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=7006603725

afkrdkb@rdkb.ruСолонцовЮ. Н.SolontsovYu. N.

Солонцов Юрий Николаевич

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Yuriy N. Solontsov

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

yura_solontsov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9026-2255ЕрмилинА. Е.ErmilinA. E.

Ермилин Алексей Евгеньевич

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Alexey E. Ermilin

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

elixin@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7656-1539КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева Мария Николаевна, кандидат медицинских наук

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Ленинский проспект, д. 117, Москва, 119571, Российская Федерация

Maria N. Kostyleva, Cand. Sci. (Med.)

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

117 Leninsky Ave., Moscow 119571, Russian Federation

kostyleva_m_n@rdkb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0876-8973ГрацианскаяА. Н.GracianskayaAnna N.

Грацианская Анна Николаевна, кандидат медицинских наук

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Anna N. Gratsianskaya, Cand. Sci. (Med.)

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997, Russian Federation

annagrats@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Children’s Clinical Hospital of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Children’s Clinical Hospital of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОбособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University,Russian Federation20192506201973146151Copyright © Постников С.С., Теплова Н.В., Николаев В.В., Абдуллаев Ф.К., Солонцов Ю.Н., Ермилин А.Е., Костылева М.Н., Грацианская А.Н., 20192019Постников С.С., Теплова Н.В., Николаев В.В., Абдуллаев Ф.К., Солонцов Ю.Н., Ермилин А.Е., Костылева М.Н., Грацианская А.Н.Postnikov S.S., Teplova N.V., Nikolaev V.V., Abdullaev F.K., Solontsov Y.N., Ermilin A.E., Kostyleva M.N., Gracianskaya A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/143

Лекарственная патология печени является одним из самых частых поводов к прекращению лечения и главной причиной развития острой печеночной недостаточности, требующей пересадки печени. У детей лекарственную гепатотоксичность чаще всего связывают с применением антибактериальных препаратов. В педиатрической практике наиболее часто встречается гепатоцеллюлярный тип поражения печени. Нередко наблюдается перекрестная чувствительность в пределах одной группы антибиотиков, например бета-лактамов. Цель работы: анализ случая возникновения лекарственной гепатотоксичности у ребенка грудного возраста при приеме антибактериальных средств. В статье представлен клинический случай повторяющейся гепатотоксичности при назначении ребенку грудного возраста антибактериальных средств групп бета-лактамов, фторхинолонов, сульфаниламидов, что предполагает ее генетическую обусловленность. Показано, что при проведении антибиотикотерапии важно учитывать факторы риска гепатотоксичности (возраст, сопутствующую патологию, потенциальные взаимодействия лекарственных средств при одновременном применении) и регулярно оценивать состояние пациента с учетом возможных повреждений печени (в том числе по результатам лабораторных исследований).

Drug induced liver injury is one of the most frequent reasons for stopping treatment and the main cause of the onset and progression of acute liver failure, requiring liver transplantation. In children antibacterial drugs are on the first place in terms of hepatotoxicity, and the hepatocellular type is the most common type of liver damage. Often there is crosssensitivity within the same group of antibiotics, for example, beta-lactams. The aim: to analyze the causes of drug hepatotoxicity in the infant child while taking antibacterial agents. The article presents a clinical case of multiple hepatotoxicity caused by antibacterial agents such as beta-lactams, fluoroquinolones, sulfanilamides in one infant child, which suggests its genetic basis. It was shown that during therapy it is important to take into account the risk factors for hepatotoxicity (age, concomitant pathology, potential drug interactions with simultaneous use) and regularly evaluate the patient’s condition taking into account possible liver damage (including laboratory tests).

лекарственная патология печениантибиотикибета-лактамыфторхинолоныципрофлоксацинцефтриаксонко-тримоксазолгепатотоксичностьчастота поражениядетиdrug induced liver injuryanti-bacterial agentsbeta-lactamsfluoroquinolonesciprofl oxacinceftriaxoneco-trimoxazolhepatotoxicitylesion frequencychildrenИсследование проводилось без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesПостников СС, Грацианская АН, Костылева МН. Лекарственные поражения печени. Практика педиатра. 2013;(6):9-15.Postnikov SS, Gratsianskaya AN, Kostyleva MN. Drug-induced liver injury. Pediatric practice. 2013;(6):9-15(in Russ.)Serranti D, Montagnani C, Indolfi G, Chiappini E, Galli L, de Martino M. Antibiotic induced liver injury: what about children? J Chemother. 2013;25(5):255-72. https://doi.org/10.1179/1973947813Y.0000000090Serranti D, Montagnani C, Indolfi G, Chiappini E, Galli L, de Martino M. Antibiotic induced liver injury: what about children? J Chemother. 2013;25(5):255-72. https://doi.org/10.1179/1973947813Y.0000000090Ferrajolo C, Verhamme KM, Trifirò G, 't Jong GW, Picelli G, Giaquinto C. Antibiotic-induced liver injury in paediatric outpatients: a case-control study in primary care databases. Drug Saf. 2017;40(4):305-15. https://doi.org/10.1007/s40264-016-0493-yFerrajolo C, Verhamme KM, Trifirò G, 't Jong GW, Picelli G, Giaquinto C. Antibiotic-induced liver injury in paediatric outpatients: a case-control study in primary care databases. Drug Saf. 2017;40(4):305-15. https://doi.org/10.1007/s40264-016-0493-yAndrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N, García-Muņoz B, Borraz Y, Pachkoria K. Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: long-term follow-up in a hepatotoxicity registry. Hepatology. 2006;44(6):1581-8. https://doi.org/10.1002/hep.21424Andrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N, García-Muņoz B, Borraz Y, Pachkoria K. Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: long-term follow-up in a hepatotoxicity registry. Hepatology. 2006;44(6):1581-8. https://doi.org/10.1002/hep.21424Алыева АА, Никитин ИГ, Архипов АВ. Сопроводительная терапия острого лекарственного повреждения печени на фоне химиотерапевтического лечения у пациенток с раком молочной железы. Лечебное дело. 2018;(2):74-84.Alyeva AA, Nikitin IG, Arkhipov AV. The treatment of acute chemotherapy-induced liver injury in women with breast cancer. Lechebnoe delo = The Journal of General Medicine. 2018;(2):74-84 (In Russ.)Кукес ВГ, Володин НН, Сычев ДА, Коман ИЭ. Особенности применения лекарственных средств у детей. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006;3(1):16–23.Kukes VG, Volodin NN, Sychev DА, Koman IE. Features of the drugs use in children. Vestnik pediatricheskoy farmakologii i nutritsiologii = Bulletin of Pediatric Pharmacology and Nutrition. 2006;1(1):16–23 (In Russ.)Amin MD, Harpavat S, Leung DH. Drug-induced liver injury in children. Curr Opin Pediatr. 2015;27(5):625-33. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000264Amin MD, Harpavat S, Leung DH. Drug-induced liver injury in children. Curr Opin Pediatr. 2015;27(5):625-33. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000264Николаева ЕА, Сухоруков ВС, Семячкина АН, Воздвиженская ЕС, Тозлиян ЕВ, Новиков ПВ. Эффективность медикаментозной коррекции недостаточности карнитина у детей с генетически детерминированными заболеваниями соединительной ткани. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005;(3):16-20.Nikolaeva EА, Sukhorukov VS, Semyachkina АN, Vozdvizhenskaya ES, Tozliyan EV, Novikov PV. Effectiveness of drug correction of carnitine deficiency in children with genetically determined connective tissue diseases. Vestnik pediatricheskoy farmacologii i nutritsiologii = Bulletin of Pediatric Pharmacology and Nutrition. 2005;(3):16-20 (In Russ.)Singh D, Cho WC, Upadhyay G. Drug-induced liver toxicity and prevention by herbal antioxidants: an overview. Front Physiol. 2016;6:363. https://doi.org/10.3389/fphys.2015.00363Singh D, Cho WC, Upadhyay G. Drug-induced liver toxicity and prevention by herbal antioxidants: an overview. Front Physiol. 2016;6:363. https://doi.org/10.3389/fphys.2015.00363Jackson MA, Schutze GE; Committee on Infectious Diseases. The use of systemic and topical fluoroquinolones. Pediatrics. 2016;138(5). https://doi.org/10.1542/peds.2016-2706Jackson MA, Schutze GE; Committee on Infectious Diseases. The use of systemic and topical fluoroquinolones. Pediatrics. 2016;138(5). https://doi.org/10.1542/peds.2016-2706Яковлев ВП, Падейская ЕН, Яковлев СВ. Ципрофлоксацин в клинической практике. М: Вузовская книга; 2000.Yakovlev VP, Padejskaya EN, Yakovlev SV. Ciprofloxacin in clinical practice. Moscow: Vuzovskaya kniga; 2000 (In Russ.)Vo HD, Xu J, Rabinowitz SS, Fisher SE, Schwarz SM. The liver in pediatric gastrointestinal disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(3):288-99. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000444Vo HD, Xu J, Rabinowitz SS, Fisher SE, Schwarz SM. The liver in pediatric gastrointestinal disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(3):288-99. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000444Ponvert C, Perrin Y, Bados-Albiero A, Le Bourgeois M, Karila C, Delacourt C, et al. Allergy to betalactam antibiotics in children: results of a 20-year study based on clinical history, skin and challenge tests. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(4):411-8. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2011.01169.xPonvert C, Perrin Y, Bados-Albiero A, Le Bourgeois M, Karila C, Delacourt C, et al. Allergy to betalactam antibiotics in children: results of a 20-year study based on clinical history, skin and challenge tests. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(4):411-8. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2011.01169.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.