safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2019-7-2-65-71safetyrisk-149Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОсложнения фармакотерапии новыми оральными антикоагулянтами, вызванные межлекарственным взаимодействием: акцент на желудочно-кишечные кровотеченияComplications of Pharmacotherapy with New Oral Anticoagulants Caused by Inter-Drug Interactions: Focus on Gastrointestinal Bleedinghttps://orcid.org/0000-0001-7168-3636ПереверзевА. П.PereverzevA. P.

Переверзев Антон Павлович, кандидат медицинских наук 

Anton Р. Pereverzev, Candidate of Medical Sciences

acchirurg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0795-8225ОстроумоваО. Д.OstroumovaO. D.

Остроумова Ольга Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор 

Olga D. Ostroumova,  Doctor of Medical Sciences, Full Professor

ostroumova.olga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4193-688XТкачеваО. Н.TkachevaO. N.

Ткачева Ольга Николаевна,  доктор медицинских наук, профессор 

Olga N. Tkacheva,  Doctor of Medical Sciences, Full Professor

rgnkc@rgnkc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1628-5093КотовскаяЮ. В.KotovskayaYu. V.

Котовская Юлия Викторовна, доктор медицинских наук, профессор 

 

Yulia V. Kotovskaya, Doctor of Medical Sciences, Full Professor

rgnkc@rgnkc.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, обособленное структурное подразделение «Российский геронтологический научно-клинический центр»РоссияPirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Russian Clinical and Research Center of GerontologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, обособленное структурное подразделение «Российский геронтологический научно-клинический центр»РоссияPirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Russian Clinical and Research Center of GerontologyRussian Federation201917052019726571Copyright © Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., 20192019Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Ткачева О.Н., Котовская Ю.В.Pereverzev A.P., Ostroumova O.D., Tkacheva O.N., Kotovskaya Y.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/149

Новые оральные антикоагулянты являются эффективными лекарственными средствами для  профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, а  также перенесших ортопедические операции. Применение лекарственных средств этой группы ассоциировано с риском развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта — опасного осложнения лекарственной терапии, которое потенциально может привести к летальному исходу. Минимизация риска кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты, является актуальной задачей современного здравоохранения. Цель работы: анализ информации о взаимодействиях  новых оральных антикоагулянтов с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами, а также выявление потенциально опасных комбинаций, повышающих риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Для  оценки риска развития больших кровотечений у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты для  профилактики тромбоэмболических осложнений, возможно использование шкалы HAS-BLED. Эффективность  препаратов этой группы можно оценить, используя следующие лабораторные показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, экариновое время свертывания, тромбиновое время, калиброванный количественный анти-фактор Ха тест. Установлено, что риск кровотечений у пациентов повышается при  одновременном приеме новых оральных антикоагулянтов с антиагрегантами, антикоагулянтами, в том  числе антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, нестероидными противовоспалительными средствами, антидепрессантами, некоторыми продуктами питания и  лекарственными растениями (грейпфрутовый сок,  куркумин, мята перечная, эвкалипт и др.). Назначение ингибиторов протонной помпы и исключение потенциально опасных комбинаций лекарственных средств и  продуктов питания с новыми оральными антикоагулянтами является эффективным способом  профилактики желудочно-кишечных кровотечений.

New oral  anticoagulants are  effective for  the  prevention of thromboembolic complications in patients with atrial fibrillation, or after orthopedic surgery. The use  of these drugs may be associated with the  risk of bleeding from the  gastrointestinal tract — a dangerous complication, which can potentially lead  to death. The aim of this research was systematization and analysis of information on the interactions of new oral anticoagulants with other drugs and food products, and  the  identification of potentially dangerous combinations that increase the  risk of gastrointestinal bleeding. To assess the  risk of a heavy bleeding in patients with atrial fibrillation taking oral  anticoagulants to  prevent thromboembolic complications, HAS-BLED scale  is used. In some  cases  activated partial thromboplastin time, ecarin clotting time, anti-FXa, etc. can  be used  to assess the  effectiveness of the  oral  anticoagulants. Potential combinations that increase the  risk of  bleeding include the  simultaneous administration of  new  oral  anticoagulants with antiplatelet agents, anticoagulants, including vitamin K antagonists, unfractionated heparin, low molecular weight heparins, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antidepressants along with other drugs and foods (curcumin, grapefruit juice, peppermint, eucalyptus, etc.). The administration of proton pump inhibitors, as well  as the  elimination of potentially dangerous combinations of drugs and  food with new oral  anticoagulants, can help  prevent gastrointestinal bleeding.

новые оральные антикоагулянтыкровотеченияжелудочно-кишечные кровотечениябезопасность лекарственных средствлекарственные взаимодействияnew oral anticoagulantsbleedinggastrointestinal hemorrhagedrug safetydrug interactionsРабота выполнена без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesKirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–962. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–962. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210Долгова ЕЛ, Соколов ИМ, Шварц Ю.Г. Проблема выбора антикоагулянта для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Медицинский совет. 2014;(12):58–64.Dolgova EL, Sokolov IM, Schwarz YG. The problem of choosing an anticoagulant for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Meditsinsky sovet = Medical Council. 2014;(12):58–64 (In Russ.)Мороз ЕВ, Каратеев АЕ, Крюков ЕВ, Чернецов ВА. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):675–84. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-675-684Moroz EV, Karateev AE, Kryukov EV, Chernetsov VA. Gastrointestinal bleeding with the use of new oral anticoagulants: epidemiology, risk factors, treatment, and prevention. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):675–84 (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-675-684Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11):1954–63. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i11.1954Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11):1954–63. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i11.1954Hylek EM, Held C, Alexander JH, Lopes RD, De Caterina R, Wojdyla DM, et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: the ARISTOTLE trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014;63(20):2141–7. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.549Hylek EM, Held C, Alexander JH, Lopes RD, De Caterina R, Wojdyla DM, et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: the ARISTOTLE trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014;63(20):2141–7. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.549Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093–100. https://doi.org/10.1378/chest.10-0134Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093–100. https://doi.org/10.1378/chest.10-0134Ciurus T, Sobczak S, Cichocka-Radwan A, Lelonek M. New oral anticoagulants — a practical guide. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2015;12(2):111–8. https://doi.org/10.5114/kitp.2015.52851Ciurus T, Sobczak S, Cichocka-Radwan A, Lelonek M. New oral anticoagulants — a practical guide. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2015;12(2):111–8. https://doi.org/10.5114/kitp.2015.52851Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit– medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–16. https://doi.org/10.1503/cmaj.120951Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit– medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–16. https://doi.org/10.1503/cmaj.120951Di Minno A, Frigerio B, Spadarella G, Ravani A, Sansaro D, Amato M, et al. Old and new oral anticoagulants: food, herbal medicines and drug interactions. Blood Rev. 2017;31(4):193–203. https://doi.org/10.1016/j.blre.2017.02.001Di Minno A, Frigerio B, Spadarella G, Ravani A, Sansaro D, Amato M, et al. Old and new oral anticoagulants: food, herbal medicines and drug interactions. Blood Rev. 2017;31(4):193–203. https://doi.org/10.1016/j.blre.2017.02.001Paige NM, Nagami GT. The top 10 things nephrologists wish every primary care physician knew. Mayo Clin Proc. 2009;84(2):180–6.Paige NM, Nagami GT. The top 10 things nephrologists wish every primary care physician knew. Mayo Clin Proc. 2009;84(2):180–6.Ghane Shahrbaf F, Assadi F. Drug-induced renal disorders. J Renal Inj Prev. 2015;4(3):57–60. https://doi.org/10.12861/jrip.2015.12Ghane Shahrbaf F, Assadi F. Drug-induced renal disorders. J Renal Inj Prev. 2015;4(3):57–60. https://doi.org/10.12861/jrip.2015.12Kubitza D, Becka M, Mück W, Krätzschmar J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics during the transition from warfarin to rivaroxaban: a randomized study in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(2):353–63. https://doi.org/10.1111/bcp.12349Kubitza D, Becka M, Mück W, Krätzschmar J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics during the transition from warfarin to rivaroxaban: a randomized study in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(2):353–63. https://doi.org/10.1111/bcp.12349Stampfuss J, Kubitza D, Becka M, Mueck W. The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(7):549–61. https://doi.org/10.5414/CP201812Stampfuss J, Kubitza D, Becka M, Mueck W. The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(7):549–61. https://doi.org/10.5414/CP201812Chan EW, Lau WC, Leung WK, Mok MT, He Y, Tong TS, Wong IC. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: a population-based study. Gastroenterology. 2015;149(3):586–95.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.05.002Chan EW, Lau WC, Leung WK, Mok MT, He Y, Tong TS, Wong IC. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: a population-based study. Gastroenterology. 2015;149(3):586–95.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.05.002Deferme S, Augustijns P. The effect of food components on the absorption of P-gp substrates: a review. J Pharm Pharmacol. 2003;55(2):153–62. https://doi.org/10.1211/002235702603Deferme S, Augustijns P. The effect of food components on the absorption of P-gp substrates: a review. J Pharm Pharmacol. 2003;55(2):153–62. https://doi.org/10.1211/002235702603Abraham NS. Prevention of gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Am J Gastroenterol Suppl. 2016;3:2–12.Abraham NS. Prevention of gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Am J Gastroenterol Suppl. 2016;3:2–12.Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GYH, Verheugt FWA, et al. Expert position paper on the use of proton pump inhibitors in patients with cardiovascular disease and antithrombotic therapy. Eur Heart J. 2013;34(23):1708–13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht042Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GYH, Verheugt FWA, et al. Expert position paper on the use of proton pump inhibitors in patients with cardiovascular disease and antithrombotic therapy. Eur Heart J. 2013;34(23):1708–13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht042

The authors declare that there are no conflicts of interest present.