safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2021-9-1-15-24safetyrisk-209Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПожилой и старческий возраст пациентов как фактор риска развития лекарственно-индуцированных заболеванийAdvanced Age as a Risk Factor of Drug-Induced Diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

Дмитрий Алексеевич Сычев, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Dmitry A. Sychev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corr. Member of RAS

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

Dmitry.alex.sychev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0795-8225ОстроумоваО. Д.OstroumovaO. D.

Остроумова Ольга Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993, 

ул. Трубецкая, д.8, стр. 2, Москва, 119991

Olga D. Ostroumova, Dr. Sci. (Med.), Professor

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993,

8/2 Trubetskaya St., Moscow 2119991 

ostroumova.olga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7168-3636ПереверзевА. П.PereverzevA. P.

Переверзев Антон Павлович, кандидат медицинских наук

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Anton Р. Pereverzev, Cand. Sci. (Med.).

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

acchirurg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5801-3742КочетковА. И.KochetkovA. I.

Кочетков Алексей Иванович, кандидат медицинских наук

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Aleksey I. Kochetkov, Cand. Sci. (Med.)

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

ak_info@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1499-247XОстроумоваТ. М.OstroumovaT. M.

Остроумова Татьяна Максимовна, кандидат медицинских наук

ул. Трубецкая, д.8, стр. 2, Москва

Tatiana M. Ostroumova, Cand. Sci. (Med.).

8/2 Trubeczkaya St., Moscow 2119991

t.ostroumova3@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4258-1889КлепиковаМ. В.KlepikovaM. V.

Клепикова Мария Викторовна, кандидат медицинских наук

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Maria V. Klepikova, Cand. Sci. (Med.).

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

pelageam@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6573-4169ЭбзееваЕ. Ю.EbzeevaE. Yu.

Эбзеева Елизавета Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Elizaveta Yu. Ebzeeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

veta67@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202115022021911524Copyright © Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Кочетков А.И., Остроумова Т.М., Клепикова М.В., Эбзеева Е.Ю., 20212021Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Кочетков А.И., Остроумова Т.М., Клепикова М.В., Эбзеева Е.Ю.Sychev D.A., Ostroumova O.D., Pereverzev A.P., Kochetkov A.I., Ostroumova T.M., Klepikova M.V., Ebzeeva E.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/209

Некоторые пациенты в большей степени предрасположены к развитию лекарственно-индуцированных заболеваний в связи с наличием у них ряда факторов риска, одним из которых является пожилой и старческий возраст. Цель работы — анализ влияния пожилого и старческого возраста на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств и риск развития лекарственно-индуцированных заболеваний. В результате анализа данных литературы установлено, что изменения функции органов и систем, вызванные естественными процессами старения организма, могут потенциально влиять на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств и повышать риск развития нежелательных реакций. Так, для лиц пожилого и старческого возраста характерно, в частности, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке; уменьшение массы и потеря эластичности сосудов эластического типа, снижение количества функционирующих нефронов, ухудшение фильтрационной способности почек; снижение объема печени, уменьшение количества функционирующих гепатоцитов, снижение печеночного кровотока и др. Показано, что данные изменения напрямую влияют на абсорбцию, метаболизм, распределение и выведение лекарственных средств, что, в свою очередь, может изменять их профиль безопасности. Учет возрастных изменений функции органов и систем, регулярный мониторинг эффективности и безопасности применения назначенных лекарственных средств, изменение режима их дозирования, пересмотр листа назначений специалистами практического здравоохранения будут способствовать оптимизации фармакотерапии и снижению рисков развития нежелательных реакций и лекарственно-индуцированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста.

Some patients are more likely to have drug-induced diseases due to a number of risk factors, such as older age. The aim of the study was to analyse the effect of older age on pharmacokinetics and pharmacodynamics of medicines and the risk of developing drug-induced diseases. The analysis of scientific literature demonstrated that changes in the functions of body organs and systems caused by natural aging processes may potentially affect pharmacokinetics and pharmacodynamics of medicines and increase the risk of adverse drug reactions. For instance, older people have a decreased cardiac output both at rest and during exercise, weight loss, loss of elasticity of elastic vessels, a reduced number of functioning nephrons, poorer renal filtration capacity, decreased liver volume, a reduced number of functioning hepatocytes, decreased hepatic blood flow. These changes directly affect absorption, metabolism, distribution, and excretion of medicines, which in turn can affect their safety profiles. Consideration of age-related changes in the functions of body organs and systems, regular monitoring of the efficacy and safety of the prescribed medicine, changing the dosage regimen, and revision of the treatment sheet by healthcare professionals will help optimize pharmacotherapy and reduce the risk of adverse reactions and drug-induced diseases in older patients.

лекарственные средствалекарственная безопасностьнежелательные лекарственные реакциилекарственно-индуцированные заболеванияфакторы рискапожилой возрастстарческой возрастmedicinal productsdrug safetyadverse drug reactionsdrug-induced diseasesrisk factorsolder ageadvanced ageРабота выполнена без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesАстахова АВ, Лепахин ВК. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности. 2-е изд. М.: Эксмо, 2008.Astakhova AV, Lepakhin VK. Drugs. Adverse drug reactions and safety control. 2nd ed. Moscow: Eksmo; 2008 (In Russ.)Сычев ДА, Остроумова ОД, Кочетков АИ, Переверзев АП, Остроумова ТМ, Клепикова МВ и др. Лекарственно-индуцированные заболевания: эпидемиология и актуальность проблемы. Фарматека. 2020;27(5):77–84. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.5.77-84Sychev DA, Ostroumova OD, Kochetkov AI, Pereverzev AP, Ostroumova TM, Klepikova MV, et al. Drug-induced diseases: epidemiology and urgency of the problem. Farmateka. 2020;27(5):77–84 (In Russ.) https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.5.77-84Angamo MT, Chalmers L, Curtain CM, Bereznicki LR. Adverse-drug-reaction-related hospitalisations in developed and developing countries: a review of prevalence and contributing factors. Drug Saf. 2016;39(9):847–57. https://doi.org/10.1007/s40264-016-0444-7Angamo MT, Chalmers L, Curtain CM, Bereznicki LR. Adverse-drug-reaction-related hospitalisations in developed and developing countries: a review of prevalence and contributing factors. Drug Saf. 2016;39(9):847–57. https://doi.org/10.1007/s40264-016-0444-7Hakkarainen KM, Gyllensten H, Jönsson AK, Andersson Sundell K, Petzold M, Hägg S. Prevalence, nature and potential preventability of adverse drug events — a population-based medical record study of 4970 adults. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(1):170– 83. https://doi.org/10.1111/bcp.12314Hakkarainen KM, Gyllensten H, Jönsson AK, Andersson Sundell K, Petzold M, Hägg S. Prevalence, nature and potential preventability of adverse drug events — a population-based medical record study of 4970 adults. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(1):170– 83. https://doi.org/10.1111/bcp.12314Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018.Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018.Tandon VR, Khajuria V, Mahajan V, Sharma A, Gillani Z, Mahajan A. Drug-induced diseases (DIDs): An experience of a tertiary care teaching hospital from India. Indian J Med Res. 2015;142(1):33–9. https://doi.org/10.4103/0971-5916.162093 Erratum in: Indian J Med Res. 2016;143(1):123.Tandon VR, Khajuria V, Mahajan V, Sharma A, Gillani Z, Mahajan A. Drug-induced diseases (DIDs): An experience of a tertiary care teaching hospital from India. Indian J Med Res. 2015;142(1):33–9. https://doi.org/10.4103/0971-5916.162093 Erratum in: Indian J Med Res. 2016;143(1):123.Vuppalanchi R, Chalasani N. Risk factors for drug-induced liver disease. In: Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Drug-Induced Liver Disease. 3rd ed. Academic Press; 2013. P. 265–74. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-387817-5.00016-9Vuppalanchi R, Chalasani N. Risk factors for drug-induced liver disease. In: Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Drug-Induced Liver Disease. 3rd ed. Academic Press; 2013. P. 265–74. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-387817-5.00016-9Alhawassi TM, Krass I, Bajorek BV, Pont LG. A systematic review of the prevalence and risk factors for adverse drug reactions in the elderly in the acute care setting. Clin Interv Aging. 2014;9:2079–86. https://doi.org/10.2147/CIA.S71178Alhawassi TM, Krass I, Bajorek BV, Pont LG. A systematic review of the prevalence and risk factors for adverse drug reactions in the elderly in the acute care setting. Clin Interv Aging. 2014;9:2079–86. https://doi.org/10.2147/CIA.S71178Ткачева ОН, Переверзев АП, Рунихина НК, Котовская ЮВ. К вопросу о безопасности вакцинации против гриппа пациентов пожилого и старческого возраста. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(4):155–61. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-155-161Tkacheva ON, Pereverzev AP, Runikhina NK, Kotovskaya YuV. Revisiting the safety of vaccination against the flu in elderly patients. Bezopasnost` i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(4):155–61 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-155-161de Almeida AJPO, de Almeida Rezende MS, Dantas SH, deLima Silva S, de Oliveira JCPL, de Lourdes Assunção Araújo de Azevedo F, et al. Unveiling the role of inflammation and oxidative stress on age-related cardiovascular diseases. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:1954398. https://doi.org/10.1155/2020/1954398de Almeida AJPO, de Almeida Rezende MS, Dantas SH, deLima Silva S, de Oliveira JCPL, de Lourdes Assunção Araújo de Azevedo F, et al. Unveiling the role of inflammation and oxidative stress on age-related cardiovascular diseases. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:1954398. https://doi.org/10.1155/2020/1954398Chinta SJ, Woods G, Rane A, Demaria M, Campisi J, Andersen JK. Cellular senescence and the aging brain. Exp Gerontol. 2015;68:3–7. https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.09.018Chinta SJ, Woods G, Rane A, Demaria M, Campisi J, Andersen JK. Cellular senescence and the aging brain. Exp Gerontol. 2015;68:3–7. https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.09.018Herrera MD, Mingorance C, Rodríguez-Rodríguez R, Alvarez de Sotomayor M. Endothelial dysfunction and aging: an update. Ageing Res Rev. 2010;9(2):142–52. https://doi.org/10.1016/j.arr.2009.07.002Herrera MD, Mingorance C, Rodríguez-Rodríguez R, Alvarez de Sotomayor M. Endothelial dysfunction and aging: an update. Ageing Res Rev. 2010;9(2):142–52. https://doi.org/10.1016/j.arr.2009.07.002Tesauro M, Mauriello A, Rovella V, Annicchiarico-Petruzzelli M, Cardillo C, Melino G, Di Daniele N. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. J Intern Med. 2017;281(5):471–82. https://doi.org/10.1111/joim.12605Tesauro M, Mauriello A, Rovella V, Annicchiarico-Petruzzelli M, Cardillo C, Melino G, Di Daniele N. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. J Intern Med. 2017;281(5):471–82. https://doi.org/10.1111/joim.12605Trindade M, Oigman W, Fritsch Neves M. Potential role of endothelin in early vascular aging. Curr Hypertens Rev. 2017;13(1):33– 40. https://doi.org/10.2174/1573402113666170414165735Trindade M, Oigman W, Fritsch Neves M. Potential role of endothelin in early vascular aging. Curr Hypertens Rev. 2017;13(1):33– 40. https://doi.org/10.2174/1573402113666170414165735Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, Gismondi RA, Oigman W. The role of renin-angiotensin-aldosterone system and its new components in arterial stiffness and vascular aging. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(2):137–45. https://doi.org/10.1007/s40292-018-0252-5Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, Gismondi RA, Oigman W. The role of renin-angiotensin-aldosterone system and its new components in arterial stiffness and vascular aging. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(2):137–45. https://doi.org/10.1007/s40292-018-0252-5Nusbaum NJ. Aging and sensory senescence. South Med J. 1999;92(3):267–75. https://doi.org/10.1097/00007611-199903000-00002Nusbaum NJ. Aging and sensory senescence. South Med J. 1999;92(3):267–75. https://doi.org/10.1097/00007611-199903000-00002Loh KY, Ogle J. Age related visual impairment in the elderly. Med J Malaysia. 2004;59(4):562–8, quiz 569.Loh KY, Ogle J. Age related visual impairment in the elderly. Med J Malaysia. 2004;59(4):562–8, quiz 569.Hughes SG. Prescribing for the elderly patient: why do we need to exercise caution? Br J Clin Pharmacol. 1998;46(6):531–3. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00842.xHughes SG. Prescribing for the elderly patient: why do we need to exercise caution? Br J Clin Pharmacol. 1998;46(6):531–3. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00842.xMangoni AA, Jackson SH. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(1):6–14. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2003.02007.xMangoni AA, Jackson SH. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(1):6–14. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2003.02007.xKlotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. 2009;41(2):67–76. https://doi.org/10.1080/03602530902722679Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. 2009;41(2):67–76. https://doi.org/10.1080/03602530902722679Turnheim K. When drug therapy gets old: pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly. Exp Gerontol. 2003;38(8):843– 53. https://doi.org/10.1016/s0531-5565(03)00133-5Turnheim K. When drug therapy gets old: pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly. Exp Gerontol. 2003;38(8):843– 53. https://doi.org/10.1016/s0531-5565(03)00133-5Bowie MW, Slattum PW. Pharmacodynamics in older adults: a review. Am J Geriatr Pharmacother. 2007;5(3):263–303. https://doi.org/10.1016/j.amjopharm.2007.10.001Bowie MW, Slattum PW. Pharmacodynamics in older adults: a review. Am J Geriatr Pharmacother. 2007;5(3):263–303. https://doi.org/10.1016/j.amjopharm.2007.10.001Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S, eds. Hazzard’s geriatric medicine and gerontology. 6 ed. New York: McGraw Hill; 2009.Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S, eds. Hazzard’s geriatric medicine and gerontology. 6 ed. New York: McGraw Hill; 2009.Trifirò G, Spina E. Age-related changes in pharmacodynamics: focus on drugs acting on central nervous and cardiovascular systems. Curr Drug Metab. 2011;12(7):611–20. https://doi.org/10.2174/138920011796504473Trifirò G, Spina E. Age-related changes in pharmacodynamics: focus on drugs acting on central nervous and cardiovascular systems. Curr Drug Metab. 2011;12(7):611–20. https://doi.org/10.2174/138920011796504473Cusack BJ, Vestal RE. Clinical pharmacology: Special considerations in the elderly. In: Calkins E, Davis PJ, Ford AB, eds. Practice of geriatric medicine. Philadelphia: W.B. Saunders Co.; 1986. P. 115–36.Cusack BJ, Vestal RE. Clinical pharmacology: Special considerations in the elderly. In: Calkins E, Davis PJ, Ford AB, eds. Practice of geriatric medicine. Philadelphia: W.B. Saunders Co.; 1986. P. 115–36.O’Mahony D, O’Sullivan D, Byrne S, O’Connor MN, Ryan C, Gallagher P. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2. Age Ageing. 2015;44(2):213–8. https://doi.org/10.1093/ageing/afu145O’Mahony D, O’Sullivan D, Byrne S, O’Connor MN, Ryan C, Gallagher P. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2. Age Ageing. 2015;44(2):213–8. https://doi.org/10.1093/ageing/afu145By the 2019 American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2019;67(4):674–94. https://doi.org/10.1111/jgs.15767By the 2019 American Geriatrics Society Beers Criteria® Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2019;67(4):674–94. https://doi.org/10.1111/jgs.15767Pazan F, Weiss C, Wehling M; FORTA. The EURO-FORTA (Fit fOR The Aged) List: International Consensus Validation of a Clinical Tool for Improved Drug Treatment in Older People. Drugs Aging. 2018;35(1):61–71. https://doi.org/10.1007/s40266-017-0514-2. Erratum in: Drugs Aging. 2018;35(7):677.Pazan F, Weiss C, Wehling M; FORTA. The EURO-FORTA (Fit fOR The Aged) List: International Consensus Validation of a Clinical Tool for Improved Drug Treatment in Older People. Drugs Aging. 2018;35(1):61–71. https://doi.org/10.1007/s40266-017-0514-2. Erratum in: Drugs Aging. 2018;35(7):677.Hanlon JT, Schmader KE. The medication appropriateness index at 20: where it started, where it has been, and where it may be going. Drugs Aging. 2013;30(11):893–900. https://doi.org/10.1007/s40266-013-0118-4Hanlon JT, Schmader KE. The medication appropriateness index at 20: where it started, where it has been, and where it may be going. Drugs Aging. 2013;30(11):893–900. https://doi.org/10.1007/s40266-013-0118-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.