safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2021-9-1-34-42safetyrisk-216Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАктуальные вопросы выявления и мониторинга нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиковMajor Aspects of Detection and Monitoring of Adverse Reactions Associated with Cephalosporin Antibiotic Treatmenthttps://orcid.org/0000-0003-1972-4386ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна, кандидат фармацевтических наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация,

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация

Elena Yu. Demchenkova, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051, 

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

Demchenkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7322-3323ГородецкаяГ. И.GorodetskayaG. I.

Городецкая Галина Ивановна

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, 

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Galina I. Gorodetskaya

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051, 

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

gorodetskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3733-6822МазеркинаИ. А.MazerkinaI. A.

Мазеркина Ирина Анатольевна, кандидат медицинских наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Irina A. Mazerkina, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051

mazerkina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, 

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051, 

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

zhuravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2665-796XКазаковА. С.KazakovA. S.

Казаков Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, 

ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Москва, 117198

Alexander S. Kazakov, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051,

6 Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198

KazakovAS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2116-1025ГородецкийМ. В.GorodetskiyM. V.

Городецкий Матвей Витальевич

ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Москва, 117198

Matvey V. Gorodetsky

6 Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198

Demchenkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6031-9342БадриддиноваЛ. Ю.BadriddinovaL. Yu.

Бадриддинова Лидия Юнусовна, кандидат медицинских наук

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва

Lidiya Yu. Badriddinova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

Demchenkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7163-7119СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, 

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Svetlana Yu. Serebrova, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow, 127051, 

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

serebrova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202104032021913442Copyright © Демченкова Е.Ю., Городецкая Г.И., Мазеркина И.А., Журавлева М.В., Казаков А.С., Городецкий М.В., Бадриддинова Л.Ю., Сереброва С.Ю., 20212021Демченкова Е.Ю., Городецкая Г.И., Мазеркина И.А., Журавлева М.В., Казаков А.С., Городецкий М.В., Бадриддинова Л.Ю., Сереброва С.Ю.Demchenkova E.Y., Gorodetskaya G.I., Mazerkina I.A., Zhuravleva M.V., Kazakov A.S., Gorodetskiy M.V., Badriddinova L.Y., Serebrova S.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/216

Широкое практическое применение цефалоспориновых антибиотиков требует повышенного внимания к возможному развитию нежелательных реакций. Сведения о серьезных или непредвиденных нежелательных реакциях, выявленных в процессе пострегистрационного применения препаратов, поступают в национальные и международные базы фармаконадзора. Анализ этих сообщений позволяет выявить новые нежелательные реакции на лекарственные препараты.

Цель работы

Цель работы: изучение профиля безопасности цефалоспориновых антибиотиков по данным спонтанных сообщений международной базы данных VigiBase.

Материалы и методы

Материалы и методы: анализ профиля нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков (в соответствии с системно-органными классами MedDRA) проведен на основании данных спонтанных сообщений, поступивших в VigiBase с начала функционирования базы по август 2020 г.

Результаты

Результаты: выделены наиболее клинически значимые нежелательные реакции для различных поколений цефалоспоринов. Проведен сравнительный анализ имеющейся информации о нежелательных реакциях в VigiBase и в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации. Установлено, что некоторые указанные в спонтанных сообщениях VigiBase нежелательные реакции, развивавшиеся при применении цефалоспоринов V поколения, отсутствуют в разделе «Побочное действие» инструкций по медицинскому применению этих препаратов. По данным VigiBase, применение цефтаролина сопровождалось развитием генерализованного эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса–Джонсона, тубулоинтерстициального нефрита; применение цефтолозана — острым почечным повреждением, почечной недостаточностью, сепсисом, пневмонией, дыхательной недостаточностью.

Выводы

Выводы: репортирование о случаях развития непредвиденных и серьезных нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков является актуальной задачей специалистов практического здравоохранения. Доступность информации о специфичности выявленных серьезных нежелательных реакций в зависимости от класса и поколения препарата позволит прогнозировать и предотвращать их возможное развитие.

Widespread use of cephalosporin antibiotics in clinical practice calls for greater attention to the risk of adverse drug reactions. Information on serious or unexpected adverse events reported during post-marketing experience is submitted to national and international pharmacovigilance databases. Analysis of these reports helps to identify new adverse drug reactions.

The aim of the study was to analyse the safety profile of cephalosporin antibiotics based on spontaneous reports in the international VigiBase database.

Materials and methods

Materials and methods: the analysis of the adverse reaction profile of cephalosporin antibiotics was based on MedDRA system organ classes and included spontaneous reports submitted to VigiBase from the moment of its creation until August 2020.

Results

Results: the authors identified the most clinically significant adverse reactions for different cephalosporin generations. They compared and analysed information on adverse events in VigiBase and in patient information leaflets of medicinal products authorised in the Russian Federation. It was demonstrated that some serious events described in VigiBase spontaneous reports for V-generation cephalosporins are not included in the “Side effects” section of the patient information leaflets. According to VigiBase, the use of ceftaroline was associated with the development of generalised exfoliative dermatitis, Stevens–Johnson syndrome, tubulointerstitial nephritis, while the use of ceftolozane was associated with acute kidney injury, renal insufficiency, sepsis, pneumonia, and respiratory insufficiency.

Conclusion

Conclusion: reporting of unexpected and serious adverse drug reactions to cephalosporin antibiotics is an important task of healthcare practitioners. Availability of information on class-specific and generation-specific serious adverse reactions will help predict and prevent their development.

цефалоспоринынежелательные реакциибезопасность лекарственных средствбаза данныхспонтанное сообщениеVigiBaseфармаконадзорcephalosporinsadverse reactionsdrug safetydatabasespontaneous reportVigiBasepharmacovigilanceРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022400082-4)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project № 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022400082-4)ReferencesКузьмина АВ, Поливанов ВА, Асецкая ИЛ, Зырянов СК. Вопросы безопасности при использовании антибактериальных препаратов в клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015;17(2):146–56.Kuzmina AV, Polivanov VA, Asetskaya IL, Zyryanov SK. Safety issues with the use of antimicrobials in current clinical practice. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2015;17(2):146–56 (In Russ.)Николаева ТН, Романова СВ, Романов БК, Аляутдин РН. Анализ данных по безопасности клинических исследований в России в 2012–2016 гг. Медицинская этика. 2017;5(1):60– 2.Nikolaeva TN, Romanova SV, Romanov BK, Alyautdin RN. Analysis of safety data of clinical trials in Russia in 2012–2016. Meditsinskaya etika = Medical Ethics. 2017;5(1):60–2 (In Russ.)Глаголев СВ, Горелов КВ, Чижова ДА. Развитие системы фармаконадзора в Российской Федерации. Вестник Росздравнадзора. 2019;(2):72–8. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-03-8-14Glagolev SV, Gorelov KV, Chizhova DA. Development of the pharmacovigilance system in the Russian Federation. Vestnik Roszdravnadzora = Bulletin of Roszdravnadzor. 2019;(2):72–8 (In Russ.). https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-03-8-14Dash CH. Penicillin allergy and the cephalosporins. J Antimicrob Chemother. 1975;1(3 Suppl):107–18. https://doi.org/10.1093/jac/1.suppl_3.107Dash CH. Penicillin allergy and the cephalosporins. J Antimicrob Chemother. 1975;1(3 Suppl):107–18. https://doi.org/10.1093/jac/1.suppl_3.107Moreno E, Macías E, Dávila I, Laffond E, Ruiz A, Lorente F. Hypersensitivity reactions to cephalosporins. Expert Opin Drug Saf. 2008;7(3):295–304. https://doi.org/10.1517/14740338.7.3.295Moreno E, Macías E, Dávila I, Laffond E, Ruiz A, Lorente F. Hypersensitivity reactions to cephalosporins. Expert Opin Drug Saf. 2008;7(3):295–304. https://doi.org/10.1517/14740338.7.3.295Яковлев СВ. Современное значение цефалоспоринов при лечении инфекций в стационаре. РМЖ. 2005;(10):720.Yakovlev SV. The current significance of cephalosporins in the treatment of infections in a hospital. RMZh = RMJ. 2005;(10):720 (In Russ.)Демко ИВ. Лекарственная аллергия. Сибирское медицинское обозрение. 2013;(4):83–7.Demko IV. Medication allergy. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie = Siberian Medical Review. 2013;(4):83–7 (In Russ.)Payne LE, Gagnon DJ, Riker RR, Seder DB, Glisic EK, Morris JG, Fraser GL. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017;21(1):276. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1856-1Payne LE, Gagnon DJ, Riker RR, Seder DB, Glisic EK, Morris JG, Fraser GL. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017;21(1):276. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1856-1Grill MF, Maganti R. Cephalosporin-induced neurotoxicity: clinical manifestations, potential pathogenic mechanisms, and the role of electroencephalographic monitoring. Ann Pharmacother. 2008;42(12):1843–50. https://doi.org/10.1345/aph.1L307Grill MF, Maganti R. Cephalosporin-induced neurotoxicity: clinical manifestations, potential pathogenic mechanisms, and the role of electroencephalographic monitoring. Ann Pharmacother. 2008;42(12):1843–50. https://doi.org/10.1345/aph.1L307Dickson SD, Salazar KC. Diagnosis and management of immediate hypersensitivity reactions to cephalosporins. Clin Rev Allergy Immunol. 2013;45(1):131–42. https://doi.org/10.1007/s12016-013-8367-xDickson SD, Salazar KC. Diagnosis and management of immediate hypersensitivity reactions to cephalosporins. Clin Rev Allergy Immunol. 2013;45(1):131–42. https://doi.org/10.1007/s12016-013-8367-xUri JV, Parks DB. Disulfiram-like reaction to certain cephalosporins. Ther Drug Monit. 1983;5(2):219–24. https://doi.org/10.1097/00007691-198306000-00013Uri JV, Parks DB. Disulfiram-like reaction to certain cephalosporins. Ther Drug Monit. 1983;5(2):219–24. https://doi.org/10.1097/00007691-198306000-00013Mergenhagen KA, Wattengel BA, Skelly MK, Clark CM, Russo TA. Fact versus fiction: a review of the evidence behind alcohol and antibiotic interactions. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(3):e02167-19. https://doi.org/10.1128/AAC.02167-19Mergenhagen KA, Wattengel BA, Skelly MK, Clark CM, Russo TA. Fact versus fiction: a review of the evidence behind alcohol and antibiotic interactions. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(3):e02167-19. https://doi.org/10.1128/AAC.02167-19Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The association between cephalosporin and hypoprothrombinemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(20):3937. https://doi.org/10.3390/ijerph16203937Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The association between cephalosporin and hypoprothrombinemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(20):3937. https://doi.org/10.3390/ijerph16203937Mylonakis E, Ryan ET, Calderwood SB. Clostridium difficileassociated diarrhea: a review. Arch Intern Med. 2001;161(4):525– 33. https://doi.org/10.1001/archinte.161.4.525Mylonakis E, Ryan ET, Calderwood SB. Clostridium difficileassociated diarrhea: a review. Arch Intern Med. 2001;161(4):525– 33. https://doi.org/10.1001/archinte.161.4.525

The authors declare that there are no conflicts of interest present.