safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2021-9-2-95-102safetyrisk-222Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзучение безопасности применения лекарственных препаратов у беременных женщин в Республике КрымStudy of Safety of Medicinal Products in Pregnant Women in Crimeahttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Васильевич, канд. мед. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, 295006

Малая Сухаревская пл., д. 2, стр. 2, Москва, 127051

Aleksander V. Matveev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295006

2/2 Malaya Sukharevskaya Sq., Moscow 127051

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523ЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна, канд. фарм. наук

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, 295006

Elena A. Egorova, Cand. Sci. (Pharm.)

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295006

elena212007@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7791-6071КрашенинниковА. Е.KrasheninnikovA. E.

Крашенинников Анатолий Евгеньевич, д-р фарм. наук, доцент

Малая Сухаревская пл., д. 2, стр. 2, Москва, 127051

Anatoly E. Krasheninnikov, Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor

2/2 Malaya Sukharevskaya Sq., Moscow 127051

anatoly.krasheninnikov.kgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5301-8608КоняеваЕ. И.KonyaevaE. I.

Коняева Елена Ивановна, канд. мед. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, 295006

Elena I. Konyaeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295006

konyaeva.simferopol@gmail.comМедицинская академия им. С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Автономная некоммерческая организация «Национальный научный центр фармаконадзора»РоссияMedical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University; National Pharmacovigilance Research CenterRussian FederationМедицинская академия им. С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияMedical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationАвтономная некоммерческая организация «Национальный научный центр фармаконадзора»РоссияNational Pharmacovigilance Research CenterRussian FederationМедицинская академия им. С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияMedical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian Federation2021300420219295102Copyright © Матвеев А.В., Егорова Е.А., Крашенинников А.Е., Коняева Е.И., 20212021Матвеев А.В., Егорова Е.А., Крашенинников А.Е., Коняева Е.И.Matveev A.V., Egorova E.A., Krasheninnikov A.E., Konyaeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/222

По данным международных эпидемиологических исследований около 80% женщин сталкиваются с необходимостью применения лекарственных препаратов в период беременности, в основном — в течение первых недель органогенеза при незапланированной беременности, а также для лечения хронических заболеваний матери либо острых состояний, развивающихся на фоне протекающей беременности. Особенности фармакокинетических и фармакодинамических процессов в организме беременной способствуют развитию при этом нежелательных реакций (НР), многие из которых являются серьезными и представляют угрозу жизни пациентки. Цель работы: изучение частоты и особенностей развития НР, зарегистрированных в региональной базе данных ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database), у беременных, проживающих на территории Республики Крым. Материалы и методы: проанализированы спонтанные сообщения о НР при применении лекарственных препаратов, внесенные в региональную базу данных ARCADe в период с 01.01.2009 по 31.12.2018, которые развивались у пациенток, соответствующих критерию «Беременные женщины/роды». Результаты: за указанный период в базу данных была внесена информация о 268 случаях развития НР у беременных. Наиболее частой причиной развития НР у данной категории пациентов являлось применение противомикробных препаратов для системного применения (130 случаев, 48,5%), средств, влияющих на кроветворение и кровь (54 случая, 20,15%), и средств, влияющих на функции желудочно-кишечного тракта (29 случаев, 10,82%). Изучение клинических проявлений НР позволило выявить высокую частоту развития местных аллергических реакций (140 случаев, 52,2%), случаев угнетения кроветворения (60 случаев, 22,4%), диспепсических расстройств (36 случаев, 13,4%). На основании результатов проведенного анализа серьезности зарегистрированных НР установлено, что в 15 случаях (5,6%) назначение лекарственного препарата представляло угрозу жизни и требовало неотложной фармакотерапии и отмены подозреваемого препарата, в 8 случаях (3%) — сопровождалось необходимостью госпитализации или продлением сроков госпитализации пациентки, в 3 случаях (1,12%) — наступлением временной нетрудоспособности. Выводы: результаты исследования свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших ретроспективных и проспективных исследований, направленных на изучение безопасности применения лекарственных препаратов у беременных и оценку рисков токсического влияния препаратов на плод.

According to international epidemiological studies, about 80% of women have to use medicinal products during pregnancy, mainly during the first weeks of organogenesis in the case of an unplanned pregnancy, and for the treatment of chronic diseases or acute conditions developing during pregnancy. Specificity of pharmacokinetics and pharmacodynamics in pregnant women contributes to the development of adverse drug reactions (ADRs), many of which are serious and pose a threat to the life of the patient. The aim of the study was to retrospectively assess the frequency and development of ADRs in pregnant women living in the Republic of Crimea, based on the data in the regional safety database ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database). Materials and methods: the authors analysed spontaneous ADR reports registered in the ARCADe database from 1 January 2009 until 31 December 2018 for the category of patients described as “Pregnant women/childbirth”. Results: during the specified period, 268 ADR cases in pregnant women were added to the database. The most common reasons of ADRs in this category of patients were antibacterials for systemic use (130 cases, 48.5%), agents that have an effect on haematopoiesis and blood (54 cases, 20.15%), and agents that have an effect on the functions of the gastrointestinal tract (29 cases, 10.82%). The study of ADR clinical manifestations revealed a high incidence of local allergic reactions (140 cases, 52.2%), inhibition of haematopoiesis (60 cases, 22.4%), and dyspepsia (36 cases, 13.4%). The analysis of the severity of the registered ADRs demonstrated that in 15 cases (5.6%) the use of the prescribed medicinal product posed a threat to the patient’s life and required urgent pharmacotherapy and discontinuation of the suspected medicine, in 8 cases (3%) it resulted in hospitalisation or prolongation of hospital treatment, and in 3 cases (1.12%) it resulted in the temporary inability to work. Conclusions: the results of the study indicate the need for further retrospective and prospective studies aimed at analysing the safety of medicine use in pregnant women and assessing the risks of toxic effects on the foetus.

нежелательные реакциилекарственные препаратыбеременностьродытоксичностьретроспективное исследованиеadverse reactionsmedicinal productspregnancychildbirthtoxicityretrospective studyReferencesDathe K, Schaefer C. The use of medication in pregnancy. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(46):783–90. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0783Dathe K, Schaefer C. The use of medication in pregnancy. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(46):783–90. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0783Ayad M, Costantine MM. Epidemiology of medications use in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):508–11. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.002Ayad M, Costantine MM. Epidemiology of medications use in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):508–11. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.002Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S. Pharmacokinetics of drugs in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):512–9. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.003Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S. Pharmacokinetics of drugs in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):512–9. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.003Chambers CD, Polifka JE, Friedman JM. Drug safety in pregnant women and their babies: ignorance not bliss. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(1):181–3. https://doi.org/10.1038/sj.clpt.6100448Chambers CD, Polifka JE, Friedman JM. Drug safety in pregnant women and their babies: ignorance not bliss. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(1):181–3. https://doi.org/10.1038/sj.clpt.6100448Macklin R. Enrolling pregnant women in biomedical research. Lancet. 2010;375(9715):632–3. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60257-7Macklin R. Enrolling pregnant women in biomedical research. Lancet. 2010;375(9715):632–3. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60257-7Bérard A, Abbas-Chorfa F, Kassai B, Vial T, Nguyen KA, Sheehy O, Schott AM. The french pregnancy cohort: medication use during pregnancy in the french population. PLoS One. 2019;14(7):e0219095. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219095Bérard A, Abbas-Chorfa F, Kassai B, Vial T, Nguyen KA, Sheehy O, Schott AM. The french pregnancy cohort: medication use during pregnancy in the french population. PLoS One. 2019;14(7):e0219095. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219095Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Затолочина КЭ, Глаголев СВ, Поливанов ВА, Дармостукова МА и др. Анализ спонтанных сообщен ий о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(2):61–9.Zhuravleva EO, Velts NYu, Zatolochina KE, Glagolev SV, Polivanov VA, Darmostukova MA, et al. Analysis of spontaneous reports of adverse reactions, developed in the use of drugs during pregnancy. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2017;5(2):61–9 (In Russ.)Jain S, Anand S, Aherwar R. High risk scoring for prediction of pregnancy outcome: a prospective study. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2014;3(3):516–22. https://doi.org/10.5455/2320-1770.ijrcog20140910Jain S, Anand S, Aherwar R. High risk scoring for prediction of pregnancy outcome: a prospective study. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2014;3(3):516–22. https://doi.org/10.5455/2320-1770.ijrcog20140910da Silva KDL, Fernandes FEM, de Lima Pessoa T, Lima SIVC, Oliveira AG, Martins RR. Prevalence and profile of adverse drug reactions in high-risk pregnancy: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019;19(1):199. https://doi.org/10.1186/s12884-019-2321-8da Silva KDL, Fernandes FEM, de Lima Pessoa T, Lima SIVC, Oliveira AG, Martins RR. Prevalence and profile of adverse drug reactions in high-risk pregnancy: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019;19(1):199. https://doi.org/10.1186/s12884-019-2321-8Smedberg J, Bråthen M, Waka MS, Jacobsen AF, Gjerdalen G, Nordeng H. Medication use and drug-related problems among women at maternity wards — a cross-sectional study from two Norwegian hospitals. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(7):849–57. https://doi.org/10.1007/s00228-016-2042-0Smedberg J, Bråthen M, Waka MS, Jacobsen AF, Gjerdalen G, Nordeng H. Medication use and drug-related problems among women at maternity wards — a cross-sectional study from two Norwegian hospitals. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(7):849–57. https://doi.org/10.1007/s00228-016-2042-0de Oliveira-Filho AD, Vieira AES, da Silva RC, Neves SJF, Gama TAB, Lima RV, et al. Adverse drug reactions in high-risk pregnant women: a prospective study. Saudi Pharm J. 2017;25(7):1073–7. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.01.005de Oliveira-Filho AD, Vieira AES, da Silva RC, Neves SJF, Gama TAB, Lima RV, et al. Adverse drug reactions in high-risk pregnant women: a prospective study. Saudi Pharm J. 2017;25(7):1073–7. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.01.005Daw JR, Hanley GE, Greyson DL, Morgan SG. Prescription drug use during pregnancy in developed countries: a systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(9):895–902. https://doi.org/10.1002/pds.2184Daw JR, Hanley GE, Greyson DL, Morgan SG. Prescription drug use during pregnancy in developed countries: a systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(9):895–902. https://doi.org/10.1002/pds.2184Тарасова ЛВ, Маркова ТН, Жучкова СМ, Бусалаева ЕИ, Анисимова МЮ. Сообщения о нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов во время беременности в Чувашской Республике. Медицинский альманах. 2018;(2):95–8.Tarasova LV, Markova TN, Zhuchkova SM, Busalaeva EI, Anisimova MYu. Reports on adverse reactions after drugs administration during pregnancy in the Chuvash Republic. Meditsinskiy al’manakh = Medical Almanac. 2018;(2):95–8 (In Russ.)Бартлетт Дж, Редфилд Р, Фам П, Мазус АИ. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: ГРАНАТ; 2013.Bartlett J, Redfield R, Fam P, Mazus AI. Clinical aspects of HIV infection. Moscow: GRANAT; 2013 (In Russ.)Радзинский ВЕ, Тотчиев ГФ. Полипрагмазия при лечении беременных женщин. Фарматека. 2011;(13):10–1.Radzinsky VE, Totchiev GF. Polypragmasy in the treatment of pregnant women. Farmateka = Pharmateka. 2011;(13):10–1 (In Russ.)Матвеев АВ, Крашенинников АЕ, Егорова ЕА. Изучение безопасности рентгеноконтрастных соединений на основании карт-извещений о нежелательных реакциях, зарегистрированных в Республике Крым. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020;101(6):344–53. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-6-344-353Matveev AV, Krasheninnikov AE, Egorova EA. Investigation of the safety of radiopaque compounds based on notification cards on adverse reactions registered in the Republic of Crimea. Vestnik rentgenologii i radiologii = Journal of radiology and nuclear medicine. 2020;101(6):344–53 (In Russ.)] https://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-6-344-353Вельц НЮ, Журавлева ЕО, Дармостукова МА, Затолочина КЭ, Аляутдина ОС. Лекарственные поражения печени у беременных в условиях полипрагмазии. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(3):104–11.Velts NYu, Zhuravleva EO, Darmostukova MA, Zatolochina KE, Alyautdina OS. Drug-induced liver injuries in pregnancy in the context of polypragmasy. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2017;5(3):104–11 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.