Зурдинова Аида Аширалиевна, д-р мед. наук, доцент; SPIN-код: 2771-3782
ул. Киевская, д. 44, Бишкек, 720021, Кыргызская Республика
Aida A. Zurdinova, Dr. Sci. (Med.), Assistant Professor
44 Kievskaya St., Bishkek 720021, Kyrgyz Republic
Кутманова Айнура Зарылбековна, д-р мед. наук, профессор
ул. Льва Толстого, д. 114/1, Бишкек, 720007, Кыргызская Республика
Ainura Z. Kutmanova, Dr. Sci. (Med.), Professor
114/1 Lev Tolstoy St., Bishkek 720007, Kyrgyz Republic
Национальные клинические руководства по лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) являются основным источником информации и ориентиром для принятия клинического решения сотрудниками системы здравоохранения Кыргызской Республики. Рекомендации, представленные в этих документах, во многом основаны на данных реальной клинической практики, но эффективность и безопасность применения ряда противовирусных средств, показания к применению которых были расширены для дополнения терапии COVID-19, остается неясной.
Цель работы: проведение ретроспективного фармакоэпидемиологического анализа применения препарата лопинавир+ритонавир в стационарах в Кыргызской Республике при лечении COVID-19 в период март–апрель 2020 г.
Материалы и методы: проведено ретроспективное исследование 145 медицинских карт стационарного больного пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, госпитализированных в инфекционные отделения и инфекционные больницы страны. Статистическая обработка выполнена с помощью программы Microsoft Excel 2017.
Результаты: в период с 16 марта по 25 апреля 2020 г. лопинавир+ритонавир был назначен 145 пациентам в дозе 200 мг + 50 мг по 2 таблетки 2 раза/сут, что соответствовало рекомендованной в национальном руководстве схеме применения. Длительность фармакотерапии согласно национальному руководству составляла 10 сут, при этом реальная продолжительность курса составила 1–12 сут, в среднем — 5,5 сут, и зависела от переносимости препарата. Применение препарата сопровождалось развитием нежелательных реакций (НР) у 78 пациентов (53,8% случаев), что у 73 из них (94,8% случаев) привело к ухудшению общего состояния и вызвало необходимость отмены препарата. Наиболее частыми проявлениями НР были тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, желтушность кожи, по данным лабораторных исследований — повышение в сыворотке крови уровней билирубина, креатинина, глюкозы, активности аспартатаминотрансферазы и амилазы. Проведенная ретроспективная оценка степени достоверности причинно-следственной связи по шкале Наранжо показала определенную связь между применением препарата лопинавир+ритонавир и развитием НР.
Выводы: применение препарата лопинавир+ритонавир при лечении пациентов с COVID-19 приводило к ухудшению их общего состояния, в ряде случаев — до тяжелой степени. Полученные данные свидетельствуют о том, что лечение этим препаратом при COVID-19 клинически не обосновано и нерационально. При последующих пересмотрах клинических руководств по диагностике и лечению COVID-19 в Кыргызской Республике рекомендации по применению препарата лопинавир+ритонавир были исключены.
The national clinical guidelines for the treatment of novel coronavirus infection (COVID-19) are the main source of information and the reference point for clinical decision-making by healthcare professionals in the Kyrgyz Republic. The recommendations presented in these documents are largely based on data from real clinical practice, but the efficacy and safety of a number of antiviral agents, the indications for which have been expanded to include COVID-19 treatment, remain unclear.
The aim of the study was to conduct a retrospective pharmacoepidemiological analysis of lopinavir+ritonavir use in hospitals in the Kyrgyz Republic for the treatment of COVID-19 during the period from March until April 2020.
Materials and methods: the paper describes a retrospective study of 145 medical records of patients with confirmed COVID-19 who were hospitalized in infectious disease departments/hospitals of the Kyrgyz Republic. Statistical processing was performed using Microsoft Excel 2017.
Results: between 16 March 2020 and 25 April 2020, 145 patients were prescribed lopinavir+ritonavir at a dose of 200 mg + 50 mg, 2 tablets twice a day—in line with the dosage regimen recommended by the national guideline. The national guideline recommended the treatment duration of 10 days, while the actual treatment duration was 1–12 days (5.5 days on average) depending on the tolerability of the drug. The use of the drug was accompanied by adverse drug reactions (ADRs) in 78 patients (53.8%), and caused deterioration in the general condition of 73 of these patients (94.8%) which resulted in discontinuation of the drug. The most common ADRs were nausea, vomiting, diarrhoea, decreased appetite, yellowness of the skin, and, according to laboratory studies, an increase in serum levels of bilirubin, creatinine, glucose, aspartate aminotransferase and amylase activity. A retrospective assessment of the causal relationship probability according to the Naranjo scale showed an interrelation between the use of lopinavir+ritonavir and ADR development.
Conclusions: the use of the lopinavir+ritonavir drug in COVID-19 patients led to deterioration of their general condition, which was severe in some cases. The data obtained indicate that the use of this drug for COVID-19 treatment is clinically unreasonable and irrational. Lopinavir+ritonavir was excluded from subsequent revisions of the clinical guidelines for the diagnosis and treatment of COVID-19 in the Kyrgyz Republic.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.