safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2022-10-2-139-150safetyrisk-251Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИMAIN TOPIC: RELEVANT SAFETY ISSUES OF ANTIMICROBIAL TREATMENTОпыт использования терапевтического лекарственного мониторинга для контроля безопасности назначения ванкомицина у пациентов с сепсисом в условиях реанимационных отделенийExperience of Using Therapeutic Drug Monitoring to Control the Safety of Vancomycin in Intensive Care Unit Patients with Sepsishttps://orcid.org/0000-0001-7024-5546ПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович, доктор медицинских наук,  профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alexey B. Prokofiev, Dr. Sci. (Med.), Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

prokofiev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5587-5918БелковС. А.BelkovS. A.

Белков Сергей Александрович, доктор медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Sergey A. Belkov, Dr. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051; 11 Yauzskaya St., Moscow 109240

evgenol-cinc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0802-4229КазаковР. Е.KazakovR. E.

Казаков Руслан Евгеньевич, кандидат биологических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ruslan E. Kazakov, Cand. Sci. (Biol.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kazakov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2036-7403БердниковаН. Г.BerdnikovaN. G.

Бердникова Надежда Георгиевна, кандидат медицинских наук.

Ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Nadezhda G. Berdnikova, Cand. Sci. (Med.).

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

berdnad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0528-3068РодинаТ. А.RodinaT. A.

Родина Татьяна Александровна, кандидат химических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tatiana A. Rodina, Cand. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

semina_tatiana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8993-4808МельниковЕ. С.MelnikovE. S.

Мельников Евгений Сергеевич, кандидат фармакологических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Evgeny S. Melnikov, Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

melnik11@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2963-5312ДанькоА. А.DankoA. A.

Данько Андрей Андреевич, кандидат медицинских наук.

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Andrei A. Danko, Cand. Sci. (Med.).

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

andreida@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9191-8893ВороноваН. Е.VoronovaN. E.

Воронова Наталья Евгеньевна.

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Natalia E. Voronova.

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

nataljavrnva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8910-0646ВафинаР. З.VafinaR. Z.

Вафина Регина Закировна.

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Regina Z. Vafina.

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

v-reg.80@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5975-4072ЗавтоньевА. В.ZavtonievA. V.

Завтоньев Александр Валентинович.

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Alexander V. Zavtoniev.

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

monky_92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2978-3371ЦыганкоД. В.TsygankoD. V.

Цыганко Дмитрий Викторович.

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Dmitry V. Tsyganko.

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

riverdrinking@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1972-4386ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна, кандидат фармакологических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena Yu. Demchenkova, Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

demchenkova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияI.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian Federation202203072022102139150Copyright © Прокофьев А.Б., Белков С.А., Казаков Р.Е., Бердникова Н.Г., Родина Т.А., Мельников Е.С., Данько А.А., Воронова Н.Е., Вафина Р.З., Завтоньев А.В., Цыганко Д.В., Демченкова Е.Ю., 20222022Прокофьев А.Б., Белков С.А., Казаков Р.Е., Бердникова Н.Г., Родина Т.А., Мельников Е.С., Данько А.А., Воронова Н.Е., Вафина Р.З., Завтоньев А.В., Цыганко Д.В., Демченкова Е.Ю.Prokofiev A.B., Belkov S.A., Kazakov R.E., Berdnikova N.G., Rodina T.A., Melnikov E.S., Danko A.A., Voronova N.E., Vafina R.Z., Zavtoniev A.V., Tsyganko D.V., Demchenkova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/251

Ванкомицин назначают пациентам в тяжелом состоянии при терапии инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, однако при превышении терапевтической концентрации препарата в плазме крови он может оказывать нефротоксическое действие.

Цель работы

Цель работы: продемонстрировать возможность использования терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) для снижения риска развития нефропатии у пациентов с сепсисом в условиях реанимационных отделений.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ 4 клинических случаев пациентов с сепсисом, находившихся в реанимационных отделениях ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского» в 2021 г., которым был назначен ванкомицин. Количественное определение ванкомицина в плазме крови пациентов при проведении ТЛМ было выполнено методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Результаты

Результаты: на примере 4 клинических случаев пациентов с сепсисом показано, что при назначении ванкомицина в дозе, адекватной для конкретного случая, концентрация препарата в плазме крови может выходить за пределы терапевтического диапазона. В одном случае при развитии острого повреждения почек у пациента на фоне сепсиса проведение ТЛМ концентрации ванкомицина позволило предотвратить прогрессирование нарушений функции почек у пациента, в 3 случаях — проконтролировать достижение терапевтической концентрации препарата либо провести своевременную коррекцию дозы препарата для ее достижения.

Выводы

Выводы: своевременная коррекция дозы ванкомицина путем проведения ТЛМ концентрации препарата в плазме крови позволяет достигать высокого антимикробного эффекта у пациентов с сепсисом, минимизировать нефротоксическое действие препарата. Исследования целесообразности применения ТЛМ как инструмента персонализации при лечении пациентов в тяжелом состоянии будут продолжены.

Vancomycin is prescribed to patients in serious condition with infections caused by Gram-positive microorganisms; however, if the therapeutic plasma concentration of the medicinal product is exceeded, it can have a nephrotoxic effect.

The aim of the study was to demonstrate the possibility of using therapeutic drug monitoring (TDM) to reduce the risk of developing nephropathy in intensive care unit patients with sepsis.

Materials and methods

Materials and methods: the study comprised a retrospective analysis of four clinical cases of patients with sepsis admitted to intensive care units of I.V. Davydovsky City Clinical Hospital in 2021 and treated with vancomycin. TDM of vancomycin plasma levels was performed by reverse-phase high-performance liquid chromatography with mass spectrometric detection.

Results

Results: using the four cases of septic patients, the study demonstrated that vancomycin at adequate case-specific doses may result in plasma concentrations beyond the therapeutic range. TDM of vancomycin concentrations helped to prevent further deterioration of renal dysfunction in one septic patient having developed acute kidney injury and to control the achievement of therapeutic vancomycin concentrations or timely adjust the dose to that effect in the other three cases.

Conclusions

Conclusions: a timely correction of vancomycin dosing with plasma TDM allows for achieving high antimicrobial efficacy in patients with sepsis and minimising the nephrotoxic effect of the medicinal product. Studies of the feasibility of using TDM as a treatment personalisation tool for patients in serious condition will continue in the future.

ванкомицинклинический случайтоксическая нефропатиясепсистерапевтический лекарственный мониторингvancomycinclinical casetoxic nephropathysepsistherapeutic drug monitoringРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022400082-4)The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022400082-4)Referencesvan Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(2):734– 44. https://doi.org/10.1128/AAC.01568-12van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(2):734– 44. https://doi.org/10.1128/AAC.01568-12King DW, Smith MA. Proliferative responses observed following vancomycin treatment in renal proximal tubule epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2004;18(6):797– 803. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2004.03.013King DW, Smith MA. Proliferative responses observed following vancomycin treatment in renal proximal tubule epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2004;18(6):797– 803. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2004.03.013Elyasi S, Khalili H, Hatamkhani S, Dashti- Khavidaki S. Prevention of vancomycin induced nephrotoxicity: a review of preclinical data. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(4):747–54. https://doi.org/10.1007/s00228-012-1406-3Elyasi S, Khalili H, Hatamkhani S, Dashti- Khavidaki S. Prevention of vancomycin induced nephrotoxicity: a review of preclinical data. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(4):747–54. https://doi.org/10.1007/s00228-012-1406-3Ponce D, Zorzenon CDPF, Dos Santos NY, Teixeira UA, Balbi AL. Acute kidney injury in intensive care unit patients: a prospective study on incidence, risk factors and mortality. Rev Bras Ter Intensiva. 2011;23(3):321–6. https://doi.org/10.1590/S0103-507X2011000300010Ponce D, Zorzenon CDPF, Dos Santos NY, Teixeira UA, Balbi AL. Acute kidney injury in intensive care unit patients: a prospective study on incidence, risk factors and mortality. Rev Bras Ter Intensiva. 2011;23(3):321–6. https://doi.org/10.1590/S0103-507X2011000300010Iwamoto T, Kagawa Y, Kojima M. Clinical efficacy of therapeutic drug monitoring in patients receiving vancomycin. Biol Pharm Bull. 2003;26(6):876–9. https://doi.org/10.1248/bpb.26.876Iwamoto T, Kagawa Y, Kojima M. Clinical efficacy of therapeutic drug monitoring in patients receiving vancomycin. Biol Pharm Bull. 2003;26(6):876–9. https://doi.org/10.1248/bpb.26.876Al-Dorzi HM, Eissa AT, Al-Harbi SA, Aldabbagh T, Khan RM, Arabi YM. Antibiotic dosing errors in critically ill patients with severe sepsis or septic shock. In: 36th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine: Brussels, Belgium. 15–18 March 2016. Crit Care. 2016;20(Suppl 2):94. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1208-6Al-Dorzi HM, Eissa AT, Al-Harbi SA, Aldabbagh T, Khan RM, Arabi YM. Antibiotic dosing errors in critically ill patients with severe sepsis or septic shock. In: 36th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine: Brussels, Belgium. 15–18 March 2016. Crit Care. 2016;20(Suppl 2):94. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1208-6Wong-Beringer A, Joo J, Tse E, Beringer P. Vancomycin-associated nephrotoxicity: a critical appraisal of risk with high-dose therapy. Int J Antimicrob Agents. 2011;37(2):95–101. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2010.10.013Wong-Beringer A, Joo J, Tse E, Beringer P. Vancomycin-associated nephrotoxicity: a critical appraisal of risk with high-dose therapy. Int J Antimicrob Agents. 2011;37(2):95–101. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2010.10.013Elyasi S, Khalili H, Dashti-Khavidaki S, Mohammadpour A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(9):1243–55. https://doi.org/10.1007/s00228-012-1259-9Elyasi S, Khalili H, Dashti-Khavidaki S, Mohammadpour A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(9):1243–55. https://doi.org/10.1007/s00228-012-1259-9Shen WC, Chiang YC, Chen HY, Chen TH, Yu FL, Tang CH, Sue YM. Nephrotoxicity of vancomycin in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. Nephrology (Carlton). 2011;16(8):697–703. https://doi.org/10.1111/j.1440-1797.2011.01488.xShen WC, Chiang YC, Chen HY, Chen TH, Yu FL, Tang CH, Sue YM. Nephrotoxicity of vancomycin in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. Nephrology (Carlton). 2011;16(8):697–703. https://doi.org/10.1111/j.1440-1797.2011.01488.xHall RG, Giuliano CA, Haase KK, Hazlewood KA, Frei CR, Forcade NA, et al. Empiric guideline-recommended weight-based vancomycin dosing and mortality in methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis. 2012;12(104):1–5. https://doi.org/10.1186/1471-2334-12-104Hall RG, Giuliano CA, Haase KK, Hazlewood KA, Frei CR, Forcade NA, et al. Empiric guideline-recommended weight-based vancomycin dosing and mortality in methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis. 2012;12(104):1–5. https://doi.org/10.1186/1471-2334-12-104Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotscahfer JC, Moellering RC, Craig WA, Billeter M, et al. Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2009;49(3):325–7. https://doi.org/10.1086/600877Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotscahfer JC, Moellering RC, Craig WA, Billeter M, et al. Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2009;49(3):325–7. https://doi.org/10.1086/600877Hidayat LK, Hsu DI, Quist R, Shriner KA, Wong-Beringer A. High-dose vancomycin therapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: efficacy and toxicity. Arch Intern Med. 2006;166(19):2138–44. https://doi.org/10.1001/archinte.166.19.2138Hidayat LK, Hsu DI, Quist R, Shriner KA, Wong-Beringer A. High-dose vancomycin therapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: efficacy and toxicity. Arch Intern Med. 2006;166(19):2138–44. https://doi.org/10.1001/archinte.166.19.2138Murphy JE, Gillespie DE, Bateman CV. Predictability of vancomycin trough concentrations using seven approaches for estimating pharmacokinetic parameters. Am J Health Syst Pharm. 2006;63(23):2365–70. https://doi.org/10.2146/ajhp060047Murphy JE, Gillespie DE, Bateman CV. Predictability of vancomycin trough concentrations using seven approaches for estimating pharmacokinetic parameters. Am J Health Syst Pharm. 2006;63(23):2365–70. https://doi.org/10.2146/ajhp060047Bosso JA, Nappi J, Rudisill C, Wellein M, Bookstaver PB, Swindler J, Mauldin PD. Relationship between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity: a prospective multicenter trial. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(12):5475–9. https://doi.org/10.1128/AAC.00168-11Bosso JA, Nappi J, Rudisill C, Wellein M, Bookstaver PB, Swindler J, Mauldin PD. Relationship between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity: a prospective multicenter trial. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(12):5475–9. https://doi.org/10.1128/AAC.00168-11Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med. 2010;38(9):1802–8. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med. 2010;38(9):1802–8. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96Jeffres MN, Isakow W, Doherty JA, Micek ST, Kollef MH. A retrospective analysis of possible renal toxicity associated with vancomycin in patients with health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. Clin Ther. 2007;29(6):1107–15. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2007.06.014Jeffres MN, Isakow W, Doherty JA, Micek ST, Kollef MH. A retrospective analysis of possible renal toxicity associated with vancomycin in patients with health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. Clin Ther. 2007;29(6):1107–15. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2007.06.014Patel N, Pai MP, Rodvold KA, Lomaestro B, Drusano GL, Lodise TP. Vancomycin: we can’t get there from here. Clin Infect Dis. 2011;52(8):969–74. https://doi.org/10.1093/cid/cir078Patel N, Pai MP, Rodvold KA, Lomaestro B, Drusano GL, Lodise TP. Vancomycin: we can’t get there from here. Clin Infect Dis. 2011;52(8):969–74. https://doi.org/10.1093/cid/cir078Костицына МА, Загородникова КА, Ряснянский ВЮ, Мурзина АА. Вариабельность концентраций ванкомицина у пациентов с сохранной функцией почек и с почечной недостаточностью при его применении в рутинной клинической практике. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2016;8(4):67–74.Kostitsyna MA, Zagorodnikova KA, Ryasnyanskiy VYu, Murzina AA. Variability of vancomycin concentrations in patients with normal renal function and renal failure measured in routine clinical practice. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova = Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2016;8(4):67–74 (In Russ.)Lodise TP, Patel N, Lomaestro BM, Rodvold KA, Drusano GL. Relationship between initial vancomycin concentration-time profile and nephrotoxicity among hospitalized patients. Clin Infect Dis. 2009;49(4):507–14. https://doi.org/10.1086/600884Lodise TP, Patel N, Lomaestro BM, Rodvold KA, Drusano GL. Relationship between initial vancomycin concentration-time profile and nephrotoxicity among hospitalized patients. Clin Infect Dis. 2009;49(4):507–14. https://doi.org/10.1086/600884Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011;52(8):975–81. https://doi.org/10.1093/cid/cir124Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011;52(8):975–81. https://doi.org/10.1093/cid/cir124Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O’Sullivan MV, et al. Vancomycin AUC/MIC ratio and 30-day mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(4):1654–63. https://doi.org/10.1128/AAC.01485-12Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O’Sullivan MV, et al. Vancomycin AUC/MIC ratio and 30-day mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(4):1654–63. https://doi.org/10.1128/AAC.01485-12Holubar M, Meng L, Deresinski S. Bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: new therapeutic approaches. Infect Dis Clin North Am. 2016;30(2):491–507. https://doi.org/10.1016/j.idc.2016.02.009Holubar M, Meng L, Deresinski S. Bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: new therapeutic approaches. Infect Dis Clin North Am. 2016;30(2):491–507. https://doi.org/10.1016/j.idc.2016.02.009Álvarez R, López Cortés LE, Molina J, Cisneros JM, Pachón J. Optimizing the clinical use of vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(5):2601–9. https://doi.org/10.1128/AAC.03147-14Álvarez R, López Cortés LE, Molina J, Cisneros JM, Pachón J. Optimizing the clinical use of vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(5):2601–9. https://doi.org/10.1128/AAC.03147-14Jeffres MN. The whole price of vancomycin: toxicities, troughs, and time. Drugs. 2017;77(11):1143–54. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0764-7Jeffres MN. The whole price of vancomycin: toxicities, troughs, and time. Drugs. 2017;77(11):1143–54. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0764-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.