safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2022-10-2-110-117safetyrisk-259Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИMAIN TOPIC: RELEVANT SAFETY ISSUES OF ANTIMICROBIAL TREATMENTОценка сигналов по безопасности азтреонама в различных возрастных группах: отечественный и зарубежный мониторингAssessment of Safety Signals for Aztreonam in Different Age Groups: National and International Drug Safety Monitoringhttps://orcid.org/0000-0002-6389-2099СоковаЕ. А.SokovaE. A.

Сокова Елена Андреевна, кандидат медицинских наук, доцент.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena A. Sokova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

sokova904@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1441-3418АрхиповВ. В.ArkhipovV. V.

Архипов Владимир Владимирович, доктор медицинских наук, доцент.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Vladimir V. Arkhipov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

arkhipov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2665-796XКазаковА. С.KazakovA. S.

Казаков Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alexander S. Kazakov, Cand. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

KazakovAS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5429-9528РомановБ. К.RomanovB. K.

Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, доцент.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

Boris K. Romanov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor.

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

bkr@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4647-977XАляутдинР. Н.AlyautdinR. N.

Аляутдин Ренад Николаевич, доктор медицинских наук,  профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Renad N. Alyautdin, Dr. Sci. (Med.), Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Alyautdin@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

zhuravleva@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202203072022102110117Copyright © Сокова Е.А., Архипов В.В., Казаков А.С., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Журавлева М.В., 20222022Сокова Е.А., Архипов В.В., Казаков А.С., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Журавлева М.В.Sokova E.A., Arkhipov V.V., Kazakov A.S., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Zhuravleva M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/259

Азтреонам является единственным разрешенным к медицинскому применению β-лактамным антибиотиком из группы монобактамов, активным в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь Pseudomonas аeruginosa. За более чем 35-летний период применения азтреонама и 15-летний срок нахождения на фармацевтическом рынке азтреонама лизина накопились новые данные о безопасности этих препаратов, однако в литературе сведения по этому вопросу малочисленны, несмотря на клиническую, микробиологическую эффективность азтреонама при тяжелых инфекциях и его социальную значимость при муковисцидозе.

Цель работы

Цель работы: анализ информации о нежелательных реакциях (НР) при применении азтреонама у пациентов различных возрастных групп по данным VigiBase и базы данных мониторинга лекарственной безопасности «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора.

Материалы и методы

Материалы и методы: информация о случаях развития НР при применении азтреонама в любой лекарственной форме из индивидуальных отчетов, включенных в базу данных VigiBase Уппсальского центра мониторинга безопасности лекарственных средств по состоянию на 15.09.2021 и Российскую базу данных спонтанных сообщений АИС «Фармаконадзор» Росздравнадзора по состоянию на 05.10.2021.

Результаты

Результаты: анализ случаев НР при применении азтреонама по зарегистрированным показаниям выявил различия в частоте, видах и серьезности развития НР у пациентов различных возрастных групп. Наиболее частой НР при применении азтреонама был муковисцидоз, который отмечался в 1828 сообщениях (12,0%) и чаще регистрировался у пациентов в возрасте от 18 до 44 лет (39,2%).

Выводы

Выводы: полученные данные позволили сформировать новый сигнал по безопасности азтреонама — повышенный риск неэффективности или недостаточной эффективности препарата при муковисцидозе, который рассматривался в индивидуальных отчетах, поступивших в базы данных спонтанных сообщений, как НР. Для подтверждения данного сигнала необходимо проведение дальнейшего мониторинга.

Aztreonam is the only approved monocyclic β-lactam antibiotic for human use that is active against Gram-negative aerobes, primarily Pseudomonas аeruginosa. Aztreonam has been used for more than 35 years, and aztreonam lysine has been on the market for 15 years. Although the medicinal products show clinical and microbiological efficacy in severe infections and are significant for cystic fibrosis patients, little information is published on their safety. In the meantime, new data have accumulated.

The aim of the study was to analyse the data on adverse reactions in patients of different age groups receiving aztreonam, collected in the safety monitoring databases VigiBase and Pharmacovigilance.

Materials and methods

Materials and methods: the data on adverse reactions associated with aztreonam, in any dosage form, from the individual case reports submitted to VigiBase (the database of the Uppsala Monitoring Centre) before 15.09.2021 and to Pharmacovigilance (the database for spontaneous reports in the Automated Information System of the Federal Service for Surveillance in Healthcare of the Russian Federation) before 05.10.2021.

Results

Results: the analysis of adverse reactions during the use of aztreonam for approved indications showed differences in frequency, types and severity of the adverse reactions amongst the age groups. The most common adverse reaction with aztreonam was cystic fibrosis referred to in 1828 reports (12.0%). It was recorded more often in patients aged 18–44 years (39.2%).

Conclusions

Conclusions: the data obtained allowed the authors to identify a new safety signal for aztreonam, namely an increased risk of inefficacy or insufficient efficacy in cystic fibrosis considered an adverse reaction in the individual reports from the databases of spontaneous reports. Confirmation of the signal requires further monitoring.

азтреонамспонтанное сообщениесигналлекарственная безопасностьэффективностьвозрастнежелательная реакциямуковисцидозaztreonamspontaneous reportsafety signaldrug safetyefficacyageadverse drug reactioncystic fibrosisРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000154-2)The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000154-2)ReferencesSykes RB, Bonner DP. Aztreonam: the first monobactam. Am J Med. 1985;78(2A):2–10. https://doi.org/10.1016/0002-9343(85)90196-2Sykes RB, Bonner DP. Aztreonam: the first monobactam. Am J Med. 1985;78(2A):2–10. https://doi.org/10.1016/0002-9343(85)90196-2Swabb EA. Review of the clinical pharmacology of the monobactam antibiotic aztreonam. Am J Med. 1985;78(2А):11–8. https://doi.org/10.1016/0002-9343(85)90197-4Swabb EA. Review of the clinical pharmacology of the monobactam antibiotic aztreonam. Am J Med. 1985;78(2А):11–8. https://doi.org/10.1016/0002-9343(85)90197-4Biedenbach DJ, Kazmierczak K, Bouchillon SK, Sahm DF, Bradford PA. In vitro activity of aztreonam–avibactam against a global collection of Gram-negative pathogens from 2012 and 2013. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(7):4239–48. https://doi.org/10.1128/aac.00206-15Biedenbach DJ, Kazmierczak K, Bouchillon SK, Sahm DF, Bradford PA. In vitro activity of aztreonam–avibactam against a global collection of Gram-negative pathogens from 2012 and 2013. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(7):4239–48. https://doi.org/10.1128/aac.00206-15Norrby SR. Clinical experience with aztreonam in Europe: a summary of studies in Belgium, England, Finland, Ireland, the Netherlands, Norway, Portugal, and Sweden. Rev Infect Dis. 1985;7(4):836–9. https://doi.org/10.1093/clinids/7.supplement_4.s836Norrby SR. Clinical experience with aztreonam in Europe: a summary of studies in Belgium, England, Finland, Ireland, the Netherlands, Norway, Portugal, and Sweden. Rev Infect Dis. 1985;7(4):836–9. https://doi.org/10.1093/clinids/7.supplement_4.s836Fuyii R, Meguro H, Arimasu O, Sunakawa K, Ishizuka Y, Nakazawa S, et al. Bacteriological, pharmacokinetic and clinical studies on aztreonam in the pediatric field. Pediatric Study Group of Aztreonam. Jpn J Antibiot. 1985;38(11):3195–216. PMID: 3912524Fuyii R, Meguro H, Arimasu O, Sunakawa K, Ishizuka Y, Nakazawa S, et al. Bacteriological, pharmacokinetic and clinical studies on aztreonam in the pediatric field. Pediatric Study Group of Aztreonam. Jpn J Antibiot. 1985;38(11):3195–216. PMID: 3912524Tiddens HAWM, De Boeck K, Clancy JP, Fayon M, Arets HGM, Bresnik M, et al. Open label study of inhaled aztreonam for Pseudomonas eradication in children with cystic fibrosis: The ALPINE study. J Cyst Fibros. 2015;14(1):111–9. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.06.003Tiddens HAWM, De Boeck K, Clancy JP, Fayon M, Arets HGM, Bresnik M, et al. Open label study of inhaled aztreonam for Pseudomonas eradication in children with cystic fibrosis: The ALPINE study. J Cyst Fibros. 2015;14(1):111–9. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.06.003Castellani C, Duff AJA, Bell SC, Heijerman HGM, Munck A, Ratjen F, et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153– 78. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006Castellani C, Duff AJA, Bell SC, Heijerman HGM, Munck A, Ratjen F, et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153– 78. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006Goetz D, Ren CL. Review of cystic fibrosis. Pediatr Ann. 2019;48(4):e154–61. https://doi.org/10.3928/19382359-20190327-01Goetz D, Ren CL. Review of cystic fibrosis. Pediatr Ann. 2019;48(4):e154–61. https://doi.org/10.3928/19382359-20190327-01Hatziagorou E, Orenti A, Drevinek P, Kashirskaya N, Mei-Zahav M, De Boeck K, et al. Changing epidemiology of the respiratory bacteriology of patients with cystic fibrosis-data from the European cystic fibrosis society patient registry. J Cyst Fibros. 2020;19(3):376– 83. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.08.006Hatziagorou E, Orenti A, Drevinek P, Kashirskaya N, Mei-Zahav M, De Boeck K, et al. Changing epidemiology of the respiratory bacteriology of patients with cystic fibrosis-data from the European cystic fibrosis society patient registry. J Cyst Fibros. 2020;19(3):376– 83. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.08.006Varannai O, Gede N, Juhász MF, Szakács Z, Dembrovszky F, Németh D, et al. Therapeutic approach of chronic Pseudomonas infection in cystic fibrosis — a network meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2021;10(8):936. https://doi.org/10.3390/antibiotics10080936Varannai O, Gede N, Juhász MF, Szakács Z, Dembrovszky F, Németh D, et al. Therapeutic approach of chronic Pseudomonas infection in cystic fibrosis — a network meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2021;10(8):936. https://doi.org/10.3390/antibiotics10080936Elborn JS, Vataire AL, Fukushima A, Aballea S, Khemiri A, Moore C, et al. Comparison of inhaled antibiotics for the treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in patients with cystic fibrosis: systematic literature review and network meta-analysis. Clin Ther. 2016;38(10):2204–26. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.08.014Elborn JS, Vataire AL, Fukushima A, Aballea S, Khemiri A, Moore C, et al. Comparison of inhaled antibiotics for the treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in patients with cystic fibrosis: systematic literature review and network meta-analysis. Clin Ther. 2016;38(10):2204–26. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.08.014Scott CB, Mall MA, Gutierrez H, Macek M, Madge S, Davies JC, et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65– 124. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(19)30337-6Scott CB, Mall MA, Gutierrez H, Macek M, Madge S, Davies JC, et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65– 124. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(19)30337-6Davies JC, Martin I. New anti-pseudomonal agents for cystic fibrosis — still needed in the era of small molecule CFTR modulators? Expert Opin Pharmacother. 2018;19(12):1327–36. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1505864Davies JC, Martin I. New anti-pseudomonal agents for cystic fibrosis — still needed in the era of small molecule CFTR modulators? Expert Opin Pharmacother. 2018;19(12):1327–36. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1505864Somayaji R, Nichols DP, Bell SC. Cystic fibrosis — ten promising therapeutic approaches in the current era of care. Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(10):1107–24. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1805733Somayaji R, Nichols DP, Bell SC. Cystic fibrosis — ten promising therapeutic approaches in the current era of care. Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(10):1107–24. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1805733Kors van der Ent C, Elborn JS. Improving inhaled antibiotic treatment — practice defeats the proof. J Cyst Fibros. 2016;15(6):705–7. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.10.003Kors van der Ent C, Elborn JS. Improving inhaled antibiotic treatment — practice defeats the proof. J Cyst Fibros. 2016;15(6):705–7. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.10.003Fiel SB. Aerosolized antibiotics in cystic fibrosis: current and future trends. Expert Rev Respir Med. 2008;2(4):479–87. https://doi.org/10.1586/17476348.2.4.479Fiel SB. Aerosolized antibiotics in cystic fibrosis: current and future trends. Expert Rev Respir Med. 2008;2(4):479–87. https://doi.org/10.1586/17476348.2.4.479Shi S, Klotz U. Age-related changes in pharmacokinetics. Curr Drug Metab. 2011;12(7):601–10. https://doi.org/10.2174/138920011796504527Shi S, Klotz U. Age-related changes in pharmacokinetics. Curr Drug Metab. 2011;12(7):601–10. https://doi.org/10.2174/138920011796504527Woo SD, Yoon J, Doo GE, Park Y, Lee Y, Lee SH, et al. Common causes and characteristics of adverse drug reactions in older adults: a retrospective study. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21:87. https://doi.org/10.1186/s40360-020-00464-9Woo SD, Yoon J, Doo GE, Park Y, Lee Y, Lee SH, et al. Common causes and characteristics of adverse drug reactions in older adults: a retrospective study. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21:87. https://doi.org/10.1186/s40360-020-00464-9Затолочина КЭ, Ушкалова ЕА, Казаков АС, Зырянов СК, Поливанов ВА. Анализ нежелательных реакций у пожилых пациентов с использованием количественных методов выявления сигналов о безопасности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(3):144–53. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-3-144-153Zalolochina KE, Ushkalova EA, Kazakov AS, Zyryanov SK, Polivanov VA. Analysis of adverse reactions in elderly patients based on quantitative methods of signal detection. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2021;9(3):144–53 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-3-144-153

The authors declare that there are no conflicts of interest present.