safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2022-10-2-128-138safetyrisk-276Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИMAIN TOPIC: RELEVANT SAFETY ISSUES OF ANTIMICROBIAL TREATMENTОценка эффективности и безопасности фармакотерапии ванкомицином у пациентов с ортопедической инфекцией с помощью методики терапевтического лекарственного мониторингаTherapeutic Drug Monitoring for Evaluation of the Efficacy and Safety of Vancomycin in Patients with Orthopaedic Infectionshttps://orcid.org/0000-0003-4891-4963ТуфановаО. С.TufanovaO. S.

Туфанова Ольга Сергеевна.

Ул. Академика Байкова, д. 8, Санкт-Петербург, 195427

Olga S. Tufanova.

8 Academician Baykov St., St. Petersburg 195427

katieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6284-7133КасимоваА. Р.KasimovaA. R.

Касимова Алина Рашидовна, кандидат медицинских наук.

Ул. Академика Байкова, д. 8, Санкт-Петербург, 195427; ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Alina R. Kasimova, Cand. Sci. (Med.)

8 Academician Baykov St., St. Petersburg 195427; 6–8 Lev Tolstoy St., St. Petersburg 197022

kasi-alina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2083-2424БожковаС. А.BozhkovaS. A.

Божкова Светлана Анатольевна, доктор медицинских наук, доцент.

Ул. Академика Байкова, д. 8, Санкт-Петербург, 195427

Svetlana A. Bozhkova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor.

8 Academician Baykov St., St. Petersburg 195427

clinpharm-rniito@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Р.Р. Вредена» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияR.R. Vreden National Medical Research Centre for Traumatology and OrthopaedicsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Р.Р. Вредена» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияR.R. Vreden National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopaedics; Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202203072022102128138Copyright © Туфанова О.С., Касимова А.Р., Божкова С.А., 20222022Туфанова О.С., Касимова А.Р., Божкова С.А.Tufanova O.S., Kasimova A.R., Bozhkova S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/276

Ванкомицин — лекарственный препарат выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентными штаммами стафилококков. Его применение требует индивидуального подхода к режиму дозирования и контроля за почечной функцией пациентов.

Цель работы

Цель работы: оценить частоту достижения целевого уровня остаточной сывороточной концентрации (ОСК) ванкомицина и частоту нарушения функции почек на фоне терапии ванкомицином у пациентов с ортопедической инфекцией с помощью методики терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ).

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ результатов определения ОСК ванкомицина у 457 пациентов отделения гнойной остеологии за период 2019–2021 гг. Результаты были сгруппированы в соответствии с порядковым номером определения ОСК в рамках ТЛМ (1-е, 2-е, 3-е исследования). В каждой группе выделяли 4 подгруппы: ОСК ≤9,9 мкг/мл (экстремально низкая), ОСК 10–14,9 мкг/мл (рекомендованная для лечения нетяжелых инфекций), ОСК 15–19,9 мкг/мл (рекомендованная для лечения инфекций костей и суставов), ОСК ≥20 мкг/мл (потенциально токсическая). Результаты, полученные в каждой группе, анализировали отдельно.

Результаты

Результаты: по данным 1-го исследования, проведенного в рамках ТЛМ, ОСК ванкомицина, рекомендованная для лечения инфекций костей и суставов, была достигнута только у 9,6% пациентов. Экстремально низкая ОСК, недостаточная для лечения инфекций, выявлена у 64,8% пациентов. Результаты 2-го и 3-го определения ОСК показали, что после коррекции дозы препарата доля таких пациентов уменьшилась до 49,9 и 41,2% соответственно. Потенциально токсическая ОСК ванкомицина была выявлена у 48 (10,5%) пациентов, однако нарушения почечной функции наблюдали только у 8 (1,75%) из них. Использование ТЛМ для контроля эффективности и безопасности применения ванкомицина у пациентов с выраженными признаками нарушения почечной функции продемонстрированы на примере двух клинических случаев.

Выводы

Выводы: применение ванкомицина в стандартной дозе позволило достичь ОСК, рекомендованной для лечения инфекции костей и суставов, лишь у каждого десятого пациента. Доля пациентов с экстремально низкой концентрацией препарата в крови, напротив, велика (64,8%), однако она снижается после коррекции дозы. ТЛМ ванкомицина позволяет индивидуально подходить к дозированию препарата, контролировать эффективность его применения и существенно снижать риск развития нежелательных реакций со стороны почек.

Vancomycin is a drug of choice for the infections caused by methicillin-resistant strains of staphylococci. Its use requires individualised dosing and renal function monitoring.

The aim of the study was to evaluate, using therapeutic drug monitoring (TDM), the frequency of reaching target trough serum concentrations (TSCs) and the frequency of renal function impairment in orthopaedic infection patients receiving vancomycin therapy.

Materials and methods

Materials and methods: the authors carried out a retrospective analysis of vancomycin TSC test results of 457 patients admitted to a purulent osteology department in 2019–2021. The results were grouped according to the number of TSC determination performed as part of TDM (tests 1, 2, and 3). Each of the 3 groups was further divided into 4 subgroups according to the TSCs of vancomycin: ≤9.9 µg/ml (extremely low), 10–14.9 µg/ml (recommended for mild infections), 15–19.9 µg/ml (recommended for bone and joint infections), ≥20 µg/ml (potentially toxic). The results obtained in each group were analysed separately.

Results

Results: according to the 1st TDM test, only 9.6% of patients achieved the TSCs of vancomycin recommended for bone and joint infections. Extremely low TSCs, insufficient for treatment of the infections, were found in 64.8% of patients. According to the 2nd and 3rd TSC determinations, dose corrections decreased the percentage of patients with extremely low TSCs to 49.9% and 41.2%, respectively. Potentially toxic TSCs of vancomycin were detected in 48 (10.5%) patients, but renal dysfunction was observed only in 8 (1.75%) of them. The authors exemplify the use of TDM to control the efficacy and safety of vancomycin in patients with pronounced signs of renal function impairment by two clinical cases.

Conclusion

Conclusion: with a standard dose of vancomycin, the concentrations recommended for bone and joint infections were reached only in every tenth patient. There was a large percentage of patients with extremely low serum concentrations of the medicinal product (64.8%), but it decreased after dose adjustments. Monitoring of vancomycin concentrations allows for individualised dosing, efficacy control and significant reduction of the risk of adverse kidney reactions.

вванкомициннефротоксичностьтерапевтический лекарственный мониторингостаточная сывороточная концентрациянарушение функции почекvancomycinnephrotoxicitytherapeutic drug monitoringtrough serum concentrationdrug-induced renal disorderThe study was performed without external funding.ReferencesБожкова СА, Касимова АР, Тихилов РМ, Полякова ЕМ, Рукина АН, Шабанова ВВ, Ливенцов ВН. Неблагоприятные тенденции в этиологии ортопедической инфекции: результаты 6-летнего мониторинга структуры и резистентности ведущих возбудителей. Травматология и ортопедия России. 2018;24(4):20–31. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2018-24-4-20-31Bozhkova SA, Kasimova AR, Tikhilov RM, Polyakova EM, Rukina AN, Shabanova VV, Liventsov VN. Adverse trends in the etiology of orthopedic infection: results of 6-year monitoring of the structure and resistance of leading pathogens. Travmatologiya i ortopediya Rossii = Traumatology and Orthopedics of Russia. 2018;24(4):20–31 (In Russ.) https://doi.org/10.21823/2311-2905-2018-24-4-20-31Bozic KJ, Lau E, Kurtz S, Ong K, Rubash H, Vail TP, Berry DJ. Patient-related risk factors for periprosthetic joint infection and postoperative mortality following total hip arthroplasty in Medicare patients. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(9):794–800. https://doi.org/10.2106/JBJS.K.00072Bozic KJ, Lau E, Kurtz S, Ong K, Rubash H, Vail TP, Berry DJ. Patient-related risk factors for periprosthetic joint infection and postoperative mortality following total hip arthroplasty in Medicare patients. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(9):794–800. https://doi.org/10.2106/JBJS.K.00072Тихилов РМ, Шубняков ИИ, Коваленко АН, Цыбин АВ, Сементковский АВ, Карпухин АС, Башинский ОА. Современные тенденции в ортопедии: ревизии вертлужного и бедренного компонентов. Травматология и ортопедия России. 2012;4:5–16.Tikhilov RM, Shubnyakov II, Kovalenko AN, Tsybin AV, Sementkovskiy AV, Karpukhin AS, Bashinskiy OA. Modern trends in orthopedics: revision of the acetabular and femoral components. Travmatologiya i ortopediya Rossii = Traumatology and Orthopedics of Russia. 2012;4:5–16 (In Russ.)Elbarbry F. Vancomycin dosing and monitoring: critical evaluation of the current practice. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018;43(3):259–68. https://doi.org/10.1007/s13318-017-0456-4Elbarbry F. Vancomycin dosing and monitoring: critical evaluation of the current practice. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018;43(3):259–68. https://doi.org/10.1007/s13318-017-0456-4Борисов АМ, Галанкин ТЛ, Божкова СА, Вербицкая ЕВ, Касимова АР, Королева ЕМ. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у пациентов с инфекционными осложнениями в клинике травматологии и ортопедии: анализ клинической практики. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020;22(1):60–6. https://doi.org/10.36488/cmac.2020.1.60-66Borisov AM, Galankin TL, Bozhkova SA, Verbitskaya EV, Kasimova AR, Koroleva EM. Therapeutic drug monitoring of vancomycin in patients with infectious complications in traumatology and orthopedics. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2020;22(1):60–6 (In Russ.) https://doi.org/10.36488/cmac.2020.1.60-66Hazlewood KA, Brouse SD, Pitcher WD, Hall RG. Vancomycin-associated nephrotoxicity: grave concern or death by character assassination? Am J Med. 2010;123(2):182.e1–7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2009.05.031Hazlewood KA, Brouse SD, Pitcher WD, Hall RG. Vancomycin-associated nephrotoxicity: grave concern or death by character assassination? Am J Med. 2010;123(2):182.e1–7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2009.05.031Moellering Jr RC. Vancomycin: a 50-year reassessment. Clin Infect Dis. 2006;42 Suppl 1:S3–4. https://doi.org/10.1086/491708Moellering Jr RC. Vancomycin: a 50-year reassessment. Clin Infect Dis. 2006;42 Suppl 1:S3–4. https://doi.org/10.1086/491708Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, Moellering Jr RC, Craig WA, Billeter M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adults: summary of consensus recommendations from the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2009;29(11):1275–9. https://doi.org/10.1592/phco.29.11.1275Rybak MJ, Lomaestro BM, Rotschafer JC, Moellering Jr RC, Craig WA, Billeter M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adults: summary of consensus recommendations from the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2009;29(11):1275–9. https://doi.org/10.1592/phco.29.11.1275Álvarez R, López Cortés LE, Molina J, Cisneros JM, Pachón J. Optimizing the clinical use of vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(5):2601–9. https://doi.org/10.1128/aac.03147-14Álvarez R, López Cortés LE, Molina J, Cisneros JM, Pachón J. Optimizing the clinical use of vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(5):2601–9. https://doi.org/10.1128/aac.03147-14van Maarseveen EM, Gipmans S, Vasbinder E, Petjak M, van Zanten ARH. Switching from intermittent to continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: toward a more robust exposure. Ther Drug Monit. 2016;38(3):398–401. https://doi.org/10.1097/ftd.0000000000000295van Maarseveen EM, Gipmans S, Vasbinder E, Petjak M, van Zanten ARH. Switching from intermittent to continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: toward a more robust exposure. Ther Drug Monit. 2016;38(3):398–401. https://doi.org/10.1097/ftd.0000000000000295Burgess LD, Drew RH. Comparison of the incidence of vancomycin-induced nephrotoxicity in hospitalized patients with and without concomitant piperacillin-tazobactam. Pharmacotherapy. 2014;34(7):670–6. https://doi.org/10.1002/phar.1442Burgess LD, Drew RH. Comparison of the incidence of vancomycin-induced nephrotoxicity in hospitalized patients with and without concomitant piperacillin-tazobactam. Pharmacotherapy. 2014;34(7):670–6. https://doi.org/10.1002/phar.1442Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nephrotoxicity: a review. J Pharm Pract. 2014;27(6):545–53. https://doi.org/10.1177/0897190014546114Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nephrotoxicity: a review. J Pharm Pract. 2014;27(6):545–53. https://doi.org/10.1177/0897190014546114van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced ne phrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(2):734– 44. https://doi.org/10.1128/aac.01568-12van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced ne phrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(2):734– 44. https://doi.org/10.1128/aac.01568-12Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, et al. Executive summary: therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review of the American society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of America, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists. Pharmacotherapy. 2020;40(4):363–7. https://doi.org/10.1002/phar.2376Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, et al. Executive summary: therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review of the American society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of America, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists. Pharmacotherapy. 2020;40(4):363–7. https://doi.org/10.1002/phar.2376Vardakas KZ, Mavros MN, Roussos N, Falagas ME. Meta-analysis of randomized controlled trials of vancomycin for the treatment of patients with gram-positive infections: focus on the study design. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):349–63. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2011.12.011Vardakas KZ, Mavros MN, Roussos N, Falagas ME. Meta-analysis of randomized controlled trials of vancomycin for the treatment of patients with gram-positive infections: focus on the study design. Mayo Clin Proc. 2012;87(4):349–63. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2011.12.011Золовкина АГ, Супрун ЕА. Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Лабораторная служба. 2018;7(3–2):109–10.Zolovkina AG, Suprun EA. Monitoring of vancomycin concentration in blood serum. Laboratornaya sluzhba = Laboratory Service. 2018;7(3–2):109–10 (In Russ.)Костицына МА, Загородникова КА. Факторы, влияющие на вариабельность концентраций ванкомицина в реальной клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;19(3):229–34.Kostitsyna MA, Zagorodnikova KA. Factors affecting a variability of serum vancomycin concentrations in clinical practice. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017;19(3):229–34 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.