Карлина Марина Валерьевна, кандидат биологических наук.
Ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663
Marina V. Karlina, Cand. Sci. (Biol.).
3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663
Косман Вера Михайловна, кандидат фармацевтических наук.
Ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663
Vera M. Kosman, Cand. Sci. (Pharm.).
3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663
Макаров Валерий Геннадиевич, доктор медицинских наук, профессор.
Ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663
Valery G. Makarov, Dr. Sci. (Med.), Professor.
3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663
Макарова Марина Николаевна, доктор медицинских наук.
Ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663
Marina N. Makarova, Dr. Sci. (Med.).
3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663
Сергей Викторович Морозов, кандидат медицинских наук.
Оружейный пер., д. 25, стр. 1, Москва, 125047
Sergey V. Morozov, Cand. Sci. (Med.).
25/1 Oruzheyniy Lane, Moscow 125047
Евгения Евгеньевна Гущина.
Оружейный пер., д. 25, стр. 1, Москва, 125047
Eugenia E. Gushchina.
25/1 Oruzheyniy Lane, Moscow 125047
Наталия Викторовна Журавская.
Оружейный пер., д. 25, стр. 1, Москва, 125047
Natalya V. Zhuravskaya.
25/1 Oruzheyniy Lane, Moscow 125047
Фенозановая кислота предупреждает развитие судорожных припадков, снижает частоту эпилептических приступов, улучшает интеллектуально-мнестические и когнитивные функции у пациентов с эпилепсией, что делает перспективным включение препаратов на ее основе в комплексную противоэпилептическую терапию. Изучение фармакокинетического взаимодействия препаратов, которые могут применяться в клинической практике совместно с препаратами фенозановой кислоты, будет способствовать выбору рациональных комбинаций и обеспечению безопасности терапии.
Цель работы: изучение фармакокинетического взаимодействия препарата фенозановой кислоты Дибуфелон® с препаратами, планируемыми для совместного применения в клинической практике, — препарат с международным непатентованным наименованием (МНН) вальпроевая кислота и препарат с МНН карбамазепин — на половозрелых собаках при однократном введении в одной дозе.
Материалы и методы: объекты исследования — препарат с МНН фенозановая кислота (Дибуфелон®, ООО «ПИК-ФАРМА», Россия), капсулы, 200 мг; препарат с МНН вальпроевая кислота, таблетки пролонгированного действия, по крытые пленочной оболочкой, 300 мг; препарат с МНН карбамазепин, таблетки 200 мг. Препараты вводили однократно перорально собакам породы бигль (2 группы по 9 самцов в каждой) по отдельности и в сочетаниях фенозановая кислота + вальпроевая кислота, фенозановая кислота + карбамазепин. Дозы препаратов выбирали на основании пересчета высшей терапевтической дозы для человека с учетом межвидовых коэффициентов: фенозановая кислота — 24 мг/кг, вальпроевая кислота и карбамазепин — 60 мг/кг. Отбор образцов крови собак для анализа производили до введения и через 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 ч после введения препаратов. Определение концентрации действующих веществ в плазме крови выполняли методом ВЭЖХ-УФ. Фармакокинетическое взаимодействие оценивали по изменению основных параметров фармакокинетики (Cmax, Tmax, AUC0 24, MRT, Т1/2).
Результаты: установлено быстрое всасывание фенозановой кислоты в желудочно-кишечном тракте и длительное нахождение ее в системном кровотоке как при однократном введении индивидуально (Tmax 2-4 ч, Т1/2 13-28 ч), так и при совместном применении с препаратом вальпроевой кислоты (Tmax 2 ч, Т1/2 22 ч). При совместном применении с препаратом карбамазепина отмечено более быстрое выведение фенозановой кислоты (Т1/2 7,4 ч) из системного кровотока.
Выводы: совместное применение фенозановой кислоты и вальпроевой кислоты не оказало значимого влияния на их фармакокинетические параметры. При совместном применении фенозановой кислоты и карбамазепина установлено статистически значимое снижение значения Tmax фенозановой кислоты и снижение значения MRT карбамазепина. Выявленные различия, свидетельствующие о возможном взаимном влиянии фенозановой кислоты и карбамазепина на фармакокинетические параметры, требуют дальнейшего изучения в клинической практике.
Phenosanic acid prevents convulsions, reduces the frequency of epileptic seizures, and improves cognitive, intellectual and mnestic functions in patients with epilepsy. Therefore, phenosanic acid-based medicinal products are promising candidates for inclusion in combination antiepileptic therapy. In order to combine medicinal products rationally and ensure that the therapy is safe, it is useful to study the pharmacokinetic interaction of medicinal products planned for clinical co-administration.
The aim of the study was to examine single-dose pharmacokinetic interactions between Dibufelon® 200 mg capsules (PIQ-PHARMA LLC, Russia) and two medicinal products planned for clinical co-application with it, namely, valproic acid and carbamazepine, in sexually mature dogs.
Materials and methods: the study included medicinal products of phenosanic acid (Dibufelon® 200 mg capsules by PIQ-PHARMA LLC, Russia), valproic acid (300 mg prolonged-release film-coated tablets), and carbamazepine (200 mg tablets). The medicinal products were administered to beagle dogs (2 groups of 9 males each) as a single oral dose separately and in the following combinations: phenosanic acid with valproic acid and phenosanic acid with carbamazepine. Dose selection involved adjusting maximum human therapeutic doses using interspecies conversion factors. Phenosanic acid was administered at a dose of 24 mg/kg; valproic acid and carbamazepine were administered at a dose of 60 mg/kg. Blood sampling took place at baseline and in 0.5, 0.75, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 24 h after dosing. Plasma concentrations of active substances were determined by HPLC-UV. Pharmacokinetic interactions were evaluated by changes in the main pharmacokinetic parameters (Сmax, Тmax, AUC0-24, MRT, Т1/2).
Results: the study demonstrated rapid gastrointestinal absorption and prolonged systemic circulation of phenosanic acid administered separately (Tmax 2–4 h, T1/2 13–28 h) and combined with valproic acid (Tmax 2 h, T1/2 22 h). When administered with carbamazepine, phenosanic acid was eliminated from the systemic blood flow faster (T1/2 7.4 h).
Conclusions: co-administration of phenosanic acid and valproic acid medicinal products had no significant effect on their respective pharmacokinetics. Whereas, the combination of phenosanic acid and carbamazepine demonstrated a significant decrease in the Tmax values of phenosanic acid and the MRT values of carbamazepine. The pharmacokinetic changes suggestive of a possible interaction between phenosanic acid and carbamazepine need further clinical investigation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.