safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2022-10-3-259-268safetyrisk-322Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ФАРМАКОНАДЗОРMAIN TOPIC: PHARMACOVIGILANCEАнализ причин нарушения функции почек при проведении антибиотикотерапии у пациента с болезнью ЛаймаAnalysis of the Causes for Renal Dysfunction during Antibiotic Therapy in a Patient with Lyme Diseasehttps://orcid.org/0000-0002-9514-6322ВельцН. Ю.VeltsN. Yu.

Вельц Наталья Юрьевна, кандидат биологических наук, доцент

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Nataliya Yu. Velts, Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Velts@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5165-3808ЖуравлеваЕ. О.ZhuravlevaE. O.

Журавлева Евгения Олеговна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Evgeniya O. Zhuravleva

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Gyravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0522-0307КутеховаГ. В.KutekhovaG. V.

Кутехова Галина Викторовна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Galina V. Kutekhova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Kutekhova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6932-4965ТерешкинаН. В.TereshkinaN. V.

Терешкина Наталия Васильевна, кандидат медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Nataliya V. Tereshkina, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

tereshkina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2104-5289ЛовковаА. О.LovkovaA. O.

Ловкова Алина Олеговна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Alina O. Lovkova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

lovkovaao@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5751-3347ГореловК. В.GorelovK. V.

Горелов Кирилл Витальевич

Славянская пл., д. 4, стр. 1, Москва, 109074, Российская Федерация

Kirill V. Gorelov

4/1 Slavyanskaya Sq., Moscow 109074, Russian Federation

GorelovKV@roszdravnadzor.gov.ruПоливановВ. А.PolivanovV. A.

Поливанов Виталий Анатольевич

Славянская пл., д. 4, стр. 1, Москва, 109012, Российская Федерация

SPIN-код РИНЦ: 1699-3254

Vitaliy A. Polivanov

4/1 Slavyanskaya Sq., Moscow 109012, Russian Federation

SPIN-code RSCI: 1699-3254

PolivanovVA@fgu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9416-8135ГюлахмедоваС. М.GyulakhmedovaS. M.

Гюлахмедова Сафия Мирзабеговна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Safiya M. Gyulakhmedova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

giulakhmedova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральная служба по надзору в сфере здравоохраненияРоссияFederal Service for Surveillance in HealthcareRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» РосздравнадзораРоссияInformation and Methodological Center for Expert Evaluation, Recording and Analysis of Circulation of Medical ProductsRussian Federation202205102022103259268Copyright © Вельц Н.Ю., Журавлева Е.О., Кутехова Г.В., Терешкина Н.В., Ловкова А.О., Горелов К.В., Поливанов В.А., Гюлахмедова С.М., 20222022Вельц Н.Ю., Журавлева Е.О., Кутехова Г.В., Терешкина Н.В., Ловкова А.О., Горелов К.В., Поливанов В.А., Гюлахмедова С.М.Velts N.Y., Zhuravleva E.O., Kutekhova G.V., Tereshkina N.V., Lovkova A.O., Gorelov K.V., Polivanov V.A., Gyulakhmedova S.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/322

Нежелательные реакции (НР) регистрируются на всех этапах жизненного цикла лекарственного препарата. Выявление новых НР в пострегистрационном периоде происходит преимущественно с помощью сигналов. Для проведения оценки сигнала и установления причинно-следственной связи между НР и подозреваемым лекарственным препаратом необходимо провести экспертную оценку силы и качества сигнала.Цель работы: анализ информации из обращения, поступившего в регуляторные органы Российской Федерации, на предмет выявления возможной причинно-следственной связи развития у пациента острого тубулоинтерстициального нефрита с применением цефтриаксона и с основным заболеванием пациента — болезнью Лайма.Материалы и методы: проведен анализ обращения, поступившего от пациента в Министерство здравоохранения Российской Федерации в 2022 г., о развитии тубулоинтерстициального нефрита при лечении болезни Лайма цефтриаксоном. При определении степени достоверности причинно-следственной связи «лекарственный препарат–НР» использован алгоритм Наранжо.Результаты: результаты анализа литературы и информации спонтанных сообщений, поступивших в российскую базу данных «Фармаконадзор 2.0» АИС Росздравнадзора, свидетельствуют о возможной взаимосвязи нарушения функции почек как с применением цефтриаксона, так и с основным заболеванием пациента (болезнь Лайма). Цефтриаксон является потенциально нефротоксичным препаратом, его применение вызывает преимущественно поражение канальцевого аппарата почек. Развитие болезни Лайма также может сопровождаться поражением почек, которое клинически проявляется как быстро прогрессирующее и фатальное повреждение клубочков.Выводы: степень достоверности причинно-следственной связи между применением цефтриаксона и развитием тубулоинтерстициального нефрита у пациента, который обратился с сообщением в регуляторные органы, определена как «возможная». Однако имеющейся информации недостаточно для выявления определенной взаимосвязи между поражением почек и применением этого препарата. Необходим дальнейший мониторинг подобных случаев с целью минимизации рисков развития данной патологии при лечении цефтриаксоном.

Adverse drug reactions (ADRs) are recorded throughout the lifecycle of a medicinal product. In the post-marketing period, new ADRs are primarily identified via drug safety signals. In order to assess a signal and establish causality between an adverse drug reaction and a suspected medicinal product, it is necessary to evaluate the signal strength and quality.The aim of the study was to analyse the information submitted to Russian regulatory authorities by a patient and check it for a potential causal association of acute tubulointerstitial nephritis (ATIN) with the use of ceftriaxone and with the patient’s principal diagnosis, Lyme disease.Materials and methods: the authors analysed the patient’s submission received by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2022 with a complaint that the treatment of Lyme disease with ceftriaxone had caused ATIN. The probability of a causal relationship between the medicinal product and the ADR was evaluated using the Naranjo algorithm.Results: according to the review of literature and the spontaneous reports collected in Pharmacovigilance 2.0, the database in the Automated Information System of the Russian Federal Service for Surveillance in Healthcare, both ceftriaxone and the underlying condition (Lyme disease) may cause renal abnormalities. Ceftriaxone is potentially nephrotoxic; it mainly affects the tubular system of the kidneys. Borreliosis may cause kidney damage as well; such damage manifests clinically as rapidly progressing and fatal damage to the glomeruli.Conclusions: the probability of a causal relationship between the development of ATIN in the complainant and the use of ceftriaxone was categorised as “possible”. However, the information available did not allow for establishing a definite relationship between kidney damage and the use of the medicinal product. Further monitoring of similar cases is necessary to minimise the risks of developing this pathology during treatment with ceftriaxone.

фармаконадзорнежелательные реакциицефтриаксонцефалоспориныспонтанное сообщениепочечная недостаточностьтубулоинтерстициальный нефритболезнь Лаймаклещевой боррелиозpharmacovigilanceadverse drug reactionsceftriaxonecephalosporinsspontaneous reportkidney failuretubulointerstitial nephritisLyme diseasetick-borne borreliosisРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesЛогиновская ОА, Романов БК, Колбин АС, Ястребова Н, Доморощенков КВ, Колбатов ВП и др. Методы работы с сигналами в фармаконадзоре. Качественная клиническая практика. 2017;(3):38–42.Loginovskaya OA, Romanov BK, Kolbin AS, Yastrebova N, Domoroshchenkov KV, Kolbatov VP, et al. Methods of working with pharmacovigilance signals. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good Clinical Practice. 2017;(3):38–42 (In Russ.)Демченкова ЕЮ, Городецкая ГИ, Мазеркина ИА, Журавлева МВ, Казаков АС, Городецкий МВ и др. Актуальные вопросы выявления и мониторинга нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):34–42. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-34-42Demchenkova EYu, Gorodetskaya GI, Mazerkina IA, Zhuravleva MV, Kazakov AS, Gorodetskiy MV, et al. Major aspects of detection and monitoring of adverse reactions associated with cephalosporin antibiotic treatment. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2021;9(1):34–42 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-34-42Постников СС. Токсические эффекты антибиотиков. Педиатрия. 2008;87(2):111–6.Postnikov SS. Toxic effects of antibiotics. Pediatriya = Pediatrics. 2008;87(2):111–6 (In Russ.)Nakajima S. The origin of cephalosporins. Yakushigaku Zasshi. 2003;37(2):119–27 (In Japanese). PMID: 12755121.Nakajima S. The origin of cephalosporins. Yakushigaku Zasshi. 2003;37(2):119–27 (In Japanese). PMID: 12755121.Kwiatkowska E, Domański L, Dziedziejko V, Kajdy A, Stefańska K, Kwiatkowski S. The mechanism of drug nephrotoxicity and the methods for preventing kidney damage. Int J Mol Sci. 2021;22(11):6109. https://doi.org/10.3390/ijms22116109Kwiatkowska E, Domański L, Dziedziejko V, Kajdy A, Stefańska K, Kwiatkowski S. The mechanism of drug nephrotoxicity and the methods for preventing kidney damage. Int J Mol Sci. 2021;22(11):6109. https://doi.org/10.3390/ijms22116109Рафальский ВВ. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей. РМЖ. 2000;(3):110.Rafalsky VV. Adverse drug reactions and interactions in antibiotic therapy for urinary tract infections. RMZh = RMJ. 2000;(3):110 (In Russ.)Elsayed MG, Elkomy AA, Gaballah MS, Elbadawy M. Nephrotoxicity of cefepime: a new cephalosporin antibiotic in rats. J Pharmacol Pharmacother. 2014;5(1):33–8. https://doi.org/10.4103/0976-500X.124419Elsayed MG, Elkomy AA, Gaballah MS, Elbadawy M. Nephrotoxicity of cefepime: a new cephalosporin antibiotic in rats. J Pharmacol Pharmacother. 2014;5(1):33–8. https://doi.org/10.4103/0976-500X.124419Bui T, Preuss CV. Cephalosporins. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. PMID: 31855361.Bui T, Preuss CV. Cephalosporins. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. PMID: 31855361.Асецкая ИЛ. Взаимодействие антибиотиков с препаратами других лекарственных групп. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003;(4):20–3.Asetskaya IL. Interaction of antibiotics with medicinal products of other classes. Atmosfera. Pul'monologiya i allergologiya = Atmosphere. Pulmonology and Allergology. 2003;(4):20–3 (In Russ.)Лукьянова ЕМ. Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных. Педиатрическая фармакология. 2003;1(4):33–41.Lukyanova EM. Antibiotic nephrotoxicity in neonates. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric pharmacology. 2003;1(4):33–41 (In Russ.)Скрипченко НВ, Балинова АА. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал инфектологии. 2012;4(2):5–14.Skripchenko NV, Balinova AA. Current knowledge of Lyme disease’s pathogenesis. Zhurnal infektologii = Journal Infectology. 2012;4(2):5–14 (In Russ.)Зверева НН, Шакарян АК, Сайфуллин РФ, Россина АЛ, Ртищев АЮ, Белялетдинова ИХ. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма) у детей. Детские инфекции. 2017;16(1):27–31. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-1-27-31Zvereva NN, Shakaryan АK, Sayfullin RF, Rossina AL, Rtishchev АYu, Belyaletdinovа IKh. Current state of tick-borne borreliosis (Lyme disease) in children. Detskie infektsii = Children Infections. 2017;16(1):27–31 (In Russ.) https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-1-27-31Ющук НД, Кареткина ГН. Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза. Врач. 2004;(2):24–31.Yushchuk ND, Karetkina GN. Clinical and epidemiological features of Lyme borreliosis. Vrach = Physician. 2004;(2):24–31 (In Russ.)Безбородов НГ, Половинкина НА, Попова СП. Клинические особенности локализованной стадии клещевого боррелиоза (болезни Лайма). Земский врач. 2013;(3):32–5.Bezborodov NG, Polovinkina NA, Popova SP. Clinical features of the localized stage of tick-borne borreliosis (Lyme disease). Zemskiy vrach = Country physician. 2013;(3):32–5 (In Russ.)Блажняя ЛП, Авдеева МГ, Мошкова ДЮ. Клинические маски иксодового клещевого боррелиоза и сложности диагностики: систематический обзор. Кубанский научный медицинский вестник. 2021;28(2):73–89. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-2-73-89Blazhnyaya LP, Avdeeva MG, Moshkova DYu. Clinical mimics and diagnostic challenges in tick-borne borreliosis: a systematic review. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2021;28(2):73–89 (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-2-73-89Kullberg BJ, Vrijmoeth HD, van de Schoor F, Hovius JW. Lyme borreliosis: diagnosis and management. BMJ. 2020;369:m1041. https://doi.org/10.1136/bmj.m1041Kullberg BJ, Vrijmoeth HD, van de Schoor F, Hovius JW. Lyme borreliosis: diagnosis and management. BMJ. 2020;369:m1041. https://doi.org/10.1136/bmj.m1041Корсунская ИМ, Гусева СД, Невозинская ЗА. Дифференциальная диагностика иксодового клещевого боррелиоза в практике врача-дерматовенеролога. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4):80–7. https://doi.org/10.17116/klinderma201615480-86Korsunskaya IM, Guseva SD, Nevozinskaya ZA. Differential diagnosis of lyme borreliosis in dermatological practice. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya = Clinical Dermatology and Venereology. 2016;15(4):80–7 (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201615480-86Robinson ML, Kobayashi T, Higgins Y, Calkins H, Melia MT. Lyme carditis. Infect Dis Clin North Am. 2015;29(2):255–68. https://doi.org/10.1016/j.idc.2015.02.003Robinson ML, Kobayashi T, Higgins Y, Calkins H, Melia MT. Lyme carditis. Infect Dis Clin North Am. 2015;29(2):255–68. https://doi.org/10.1016/j.idc.2015.02.003Сумливая ОН, Воробьева НН, Каракулова ЮВ. Постинфекционный синдром у реконвалесцентов иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал инфектологии. 2014;6(4):27–32.Sumlivaya ON, Vorobyeva NN, Karakulova YuV. Postinfectious syndrome of convalescentsixodes tick-borne borreliosis. Zhurnal infektologii = Journal Infectology. 2014;6(4):27–32 (In Russ.)Kelly B, Finnegan P, Cormican M, Callaghan J. Lyme disease and glomerulonephritis. Ir Med J. 1999;92(5):372. PMID: 10522080Kelly B, Finnegan P, Cormican M, Callaghan J. Lyme disease and glomerulonephritis. Ir Med J. 1999;92(5):372. PMID: 10522080Mc Causland FR, Niedermaier S, Bijol V, Rennke HG, Choi ME, Forman JP. Lyme disease-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(9):3054–6. https://doi.org/10.1093/ndt/gfr335Mc Causland FR, Niedermaier S, Bijol V, Rennke HG, Choi ME, Forman JP. Lyme disease-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(9):3054–6. https://doi.org/10.1093/ndt/gfr335Kirmizis D, Efstratiadis G, Economidou D, Diza-Mataftsi E, Leontsini M, Memmos D. MPGN secondary to LYME disease. Am J Kidney Dis. 2004;43(3):544–51. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2003.11.014Kirmizis D, Efstratiadis G, Economidou D, Diza-Mataftsi E, Leontsini M, Memmos D. MPGN secondary to LYME disease. Am J Kidney Dis. 2004;43(3):544–51. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2003.11.014Rawal B, Rovner L, Thakar C, Pollock J. MPGN and nephrotic syndrome (NS) secondary to Lyme disease (LD). Am J Kidney Dis. 2008;51(4):A83. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.02.231Rawal B, Rovner L, Thakar C, Pollock J. MPGN and nephrotic syndrome (NS) secondary to Lyme disease (LD). Am J Kidney Dis. 2008;51(4):A83. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.02.231Papineni P, Doherty T, Pickett T, Toth T, Boddana P. Membranous glomerulonephritis secondary to Borrelia burgdorferi infection presenting as nephrotic syndrome. NDT Plus. 2010;3(1):105–6. https://doi.org/10.1093/ndtplus/sfp160Papineni P, Doherty T, Pickett T, Toth T, Boddana P. Membranous glomerulonephritis secondary to Borrelia burgdorferi infection presenting as nephrotic syndrome. NDT Plus. 2010;3(1):105–6. https://doi.org/10.1093/ndtplus/sfp160Schneider CA, Wiemer J, Seibt-Meisch S, Brückner W, Amann K, Scherberich JE. Borrelia and nephropathy: cryoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritis responsive to doxycyclin in active Lyme disease. Clin Kidney J. 2013;6(1):77–80. https://doi.org/10.1093/ckj/sfs149Schneider CA, Wiemer J, Seibt-Meisch S, Brückner W, Amann K, Scherberich JE. Borrelia and nephropathy: cryoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritis responsive to doxycyclin in active Lyme disease. Clin Kidney J. 2013;6(1):77–80. https://doi.org/10.1093/ckj/sfs149Florens N, Lemoine S, Guebre-Egziabher F, Valour F, Kanitakis J, Rabeyrin M, Juillard L. Chronic Lyme borreliosis associated with minimal change glomerular disease: a case report. BMC Nephrol. 2017;18(1):51. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0462-4Florens N, Lemoine S, Guebre-Egziabher F, Valour F, Kanitakis J, Rabeyrin M, Juillard L. Chronic Lyme borreliosis associated with minimal change glomerular disease: a case report. BMC Nephrol. 2017;18(1):51. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0462-4Rolla D, Conti N, Ansaldo F, Panaro L, Lusenti T. Post-infectious glomerulonephritis presenting as acute renal failure in a patient with Lyme disease. J Renal Inj Prev. 2013;3(1):17–20. https://doi.org/10.12861/jrip.2014.07Rolla D, Conti N, Ansaldo F, Panaro L, Lusenti T. Post-infectious glomerulonephritis presenting as acute renal failure in a patient with Lyme disease. J Renal Inj Prev. 2013;3(1):17–20. https://doi.org/10.12861/jrip.2014.07Kwiatkowska E, Gołembiewska E, Ciechanowski K, Kędzierska K. Minimal-change disease secondary to Borrelia burgdorferi infection. Case Rep Nephrol. 2012;2012:294532. https://doi.org/10.1155/2012/294532Kwiatkowska E, Gołembiewska E, Ciechanowski K, Kędzierska K. Minimal-change disease secondary to Borrelia burgdorferi infection. Case Rep Nephrol. 2012;2012:294532. https://doi.org/10.1155/2012/294532Gueye S, Seck SM, Kane Y, Tosi PO, Dahri S, Kounde C, et al. La néphrite de Lyme chez l’homme: bases physiopathologiques et spectre lésionnel rénal [Lyme nephritis in humans: Physio-pathological bases and spectrum of kidney lesions]. Nephrol Ther. 2019;15(3):127–35 (In French). https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.09.004Gueye S, Seck SM, Kane Y, Tosi PO, Dahri S, Kounde C, et al. La néphrite de Lyme chez l’homme: bases physiopathologiques et spectre lésionnel rénal [Lyme nephritis in humans: Physio-pathological bases and spectrum of kidney lesions]. Nephrol Ther. 2019;15(3):127–35 (In French). https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.09.004Boggs SR, Cunnion KM, Raafat RH. Ceftriaxone-induced hemolysis in a child with Lyme arthritis: a case for antimicrobial stewardship. Pediatrics. 2011;128(5):e1289–e1292. https://doi.org/10.1542/peds.2010-1570Boggs SR, Cunnion KM, Raafat RH. Ceftriaxone-induced hemolysis in a child with Lyme arthritis: a case for antimicrobial stewardship. Pediatrics. 2011;128(5):e1289–e1292. https://doi.org/10.1542/peds.2010-1570

The authors declare that there are no conflicts of interest present.