safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2023-11-1-105-120safetyrisk-327Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРетроспективный анализ безопасности применения антибактериальных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей у лиц старческого возрастаRetrospective Analysis of the Safety of Antibacterial Medicinal Products for Elderly Patients with Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infectionshttps://orcid.org/0000-0002-7322-3323ГородецкаяГ. И.GorodetskayaG. I.

Городецкая Галина Ивановна

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Galina I. Gorodetskaya

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2119991, Moscow, Trubetskaya St., 8/2

gorodetskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7024-5546ПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович, д-р мед. наук, профессор

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Alexey B. Prokofiev, Dr. Sci. (Med.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2119991, Moscow, Trubetskaya St., 8/2

prokofiev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7163-7119СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна, д-р мед. наук, профессор

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Svetlana Yu. Serebrova, Dr. Sci. (Med.), Professor

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2119991, Moscow, Trubetskaya St., 8/2

serebrova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1972-4386ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна, канд. фарм. наук

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Elena Yu. Demchenkova, Cand. Sci. (Pharm.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2119991, Moscow, Trubetskaya St., 8/2

demchenkova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, д-р мед. наук, профессор

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2119991, Moscow, Trubetskaya St., 8/2

zhuravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0123-3044ДемидоваО. А.DemidovaO. A.

Демидова Ольга Александровна, канд. фарм. наук

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2

Olga A. Demidova, Cand. Sci. (Pharm.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2

demidova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3855-5899АлександроваТ. В.AlexandrovaT. V.

Александрова Татьяна Владимировна, канд. мед. наук

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2

Tatiana V. Alexandrova, Cand. Sci. (Med.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2

aleksandrova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3733-6822МазеркинаИ. А.MazerkinaI. A.

Мазеркина Ирина Анатольевна, канд. мед. наук

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2

Irina A. Mazerkina, Cand. Sci. (Med.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2

mazerkina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6389-2099СоковаЕ. А.SokovaE. A.

Сокова Елена Андреевна, канд. мед. наук, доцент

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2

Elena A. Sokova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2

sokova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1009-9609МуслимоваО. В.MuslimovaO. V.

Муслимова Ольга Валерьевна, канд. мед. наук

127051, Москва, Петровский б-р, д. 8, стр. 2

Olga V. Muslimova, Cand. Sci. (Med.)

127051, Moscow, Petrovsky Blvd, 8/2

muslimova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202301022023111105120Copyright © Городецкая Г.И., Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., Демченкова Е.Ю., Журавлева М.В., Демидова О.А., Александрова Т.В., Мазеркина И.А., Сокова Е.А., Муслимова О.В., 20232023Городецкая Г.И., Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., Демченкова Е.Ю., Журавлева М.В., Демидова О.А., Александрова Т.В., Мазеркина И.А., Сокова Е.А., Муслимова О.В.Gorodetskaya G.I., Prokofiev A.B., Serebrova S.Y., Demchenkova E.Y., Zhuravleva M.V., Demidova O.A., Alexandrova T.V., Mazerkina I.A., Sokova E.A., Muslimova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/327

Цефалоспорины являются препаратами выбора при проведении эмпирической антибактериальной терапии (АБТ) у пациентов с внебольничной пневмонией. У пациентов старческого возраста, особенно при наличии коморбидных заболеваний, риск развития нежелательных реакций (НР) при применении антибиотиков возрастает.Цель работы: анализ данных об эффективности и безопасности стартовой эмпирической АБТ с использованием препаратов группы цефалоспоринов при внебольничной пневмонии у лиц старческого возраста в условиях многопрофильных стационаров Москвы.Материалы и методы: проведено ретроспективное исследование информации 305 медицинских карт пациентов в возрасте старше 75 лет, госпитализированных в три многопрофильных стационара Москвы в период 2017–2019 гг., которым в качестве стартовой терапии внебольничной пневмонии была назначена моно- и/или комплексная АБТ, включающая антибиотик цефалоспоринового ряда. Стартовую АБТ считали эффективной при нормализации температуры тела пациента в течение 48–72 ч от начала фармакотерапии. Критерием безопасности лечения было отсутствие НР в период пребывания пациента в стационаре.Результаты: наиболее часто назначаемыми схемами АБТ явились монотерапия цефтриаксоном и комбинированная терапия цефтриаксоном и азитромицином, эффективность их применения составила 69,07 и 78,10% соответственно. При тяжелом течении внебольничной пневмонии пациентам достоверно чаще потребовалась смена стартовой АБТ. Причины смены стартовой эмпирической АБТ: неэффективность, развитие НР, осложнение в виде абсцесса, возможность назначения этиотропной АБТ на основании полученных результатов микробиологического исследования мокроты, присоединение нозокомиальной инфекции, обострение хронических инфекций. Все пациенты имели сопутствующие заболевания, наиболее частые — артериальная гипертензия (83,9%), ишемическая болезнь сердца (45,6%), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (44,9%), цереброваскулярная болезнь (ЦВБ) (40,9%), фибрилляция предсердий (26,9%), сахарный диабет (21,3%) и хроническая обструктивная болезнь легких (19,0%). Неэффективность стартовой АБТ достоверно чаще отмечалась у пациентов с диагнозами ХСН и ЦВБ. Установлено, что самым распространенным возбудителем внебольничной пневмонии в данной выборке был Streptococcus pneumoniae (31,9% случаев). НР, ассоциированные с применением антибиотиков в рамках стартовой АБТ, выявлены у 16% пациентов, наиболее частые из них: диарея, анемия, лейкопения, гепатопатия. Применение цефтриаксона в составе терапии сопровождалось развитием НР в 11% случаев.Выводы: результаты исследования свидетельствуют о целесообразности назначения моно- и/или комбинированной АБТ с включением цефалоспоринового антибиотика в качестве стартовой эмпирической терапии внебольничной пневмонии у лиц старческого возраста в связи с ее эффективностью и относительной безопасностью. Повысить безопасность АБТ у пациентов данной возрастной группы можно путем более широкого использования существующих и выявления новых маркеров развития НР.

Cephalosporins are the empirical antibiotic therapy (ABT) of choice for patients with community-acquired pneumonia (CAP). When treated with antibiotics, elderly patients, especially those with comorbidities, are at higher risk of developing adverse drug reactions (ADRs).The aim of the study was to analyse data on the safety and efficacy of initial empirical ABT with cephalosporins in elderly patients over 75 years old with CAP admitted to multidisciplinary hospitals in Moscow.Materials and methods. The retrospective study included 305 medical records of patients with CAP admitted to three multidisciplinary hospitals in Moscow in 2017–2019 and prescribed initial mono- and/or combination ABT including a cephalosporin. Initial ABT was considered effective if the body temperature normalised within 48–72 h from the start of treatment. It was considered safe if there were no ADRs during hospital stay.Results. Mostly, patients were prescribed ceftriaxone monotherapy or ceftriaxone and azithromycin combination therapy. These ABT regimens were effective in 69.07% and 78.10% of the cases, respectively. Patients with severe CAP needed their initial ABT adjusted significantly more often than those with non-severe CAP. The initial ABT was changed for a number of reasons, including ineffectiveness, ADRs, abscesses formed as a complication of CAP, sputum culture results enabling causal ABT, secondary hospital-acquired infections, and exacerbated chronic infections. All patients had comorbidities, and the most prevalent were arterial hypertension (83.9%), coronary heart disease (45.6%), chronic heart failure (44.9%), cerebrovascular disease (40.9%), atrial fibrillation (26.9%), diabetes mellitus (21.3%), and chronic obstructive pulmonary disease (19.0%). Initial ABT was significantly more often considered ineffective in patients with chronic heart failure and cerebrovascular disease. The most common causative agent of CAP in the study population was Streptococcus pneumoniae (31.9%). In 16% of patients, the authors identified ADRs associated with the antibiotics used as initial therapy. The most common were diarrhoea, anaemia, leucopenia, and hepatopathy. Ceftriaxone was associated with ADRs in 11% of patients.Conclusions. The study results suggest that initial mono- and/or combination ABT including a cephalosporin is effective and relatively safe; therefore, this treatment option is expedient for elderly patients with CAP. For this population, the safety of ABT may be improved through the wider use of existing markers of ADRs and the identification of new ones.

внебольничная пневмонияантибактериальные препаратыэмпирическая антибиотикотерапияцефалоспориныцефтриаксоннежелательные реакциистарческий возрасткоморбидностьретроспективное исследованиеcommunity-acquired pneumoniaantibacterial medicinal productsempirical antibiotic therapycephalosporinsceftriaxoneadverse drug reactionselderly patientssenile patientscomorbidityretrospective studyРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00052-23-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000154-2).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00052-23-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000154-2).ReferencesАвдеев СН, Белоцерковский БЗ, Дехнич АВ, Зайцев АА, Козлов РС, Проценко ДН и др. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых: обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;(3):27–46. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-3-27-46Avdeev SN, Belotserkovskiy BZ, Dehnich AV, Zay­tsev AA, Kozlov RS, Protsenko DN, et al. Modern approaches to the diagnostics, treatment and prevention of severe community-acquired pneumonia in adults: a review. Annals of Critical Care Intensive Care. 2021;(3):27–46 (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-3-27-46Лазарева НБ, Реброва ЕВ, Борисов МС. β-лактамные антибиотики: современная позиция в пульмонологической практике. Практическая пульмонология. 2018;(2):76–82.Lazareva NB, Rebrova EV, Borisov MS. β-Lactam Antibiotics: Modern Position in Pulmonary Practice. Practical Pulmonology. 2018;(2):76–82 (In Russ.).Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of adverse events with antibiotic use in hospitalized patients. JAMA Intern Med. 2017;177(9):1308–15. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2017.1938Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of adverse events with antibiotic use in hospitalized patients. JAMA Intern Med. 2017;177(9):1308–15. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2017.1938Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018.Tisdale JE, Miller DA. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md.: American Society of Health-System Pharmacists; 2018.Hermann M, Carstens N, Kvinge L, Fjell A, Wennersberg M, Folleso K, et al. Polypharmacy and potential drug-drug interactions in home-dwelling older people — a cross-sectional study. J Multidiscip Healthc. 2021;14:589–97. https://doi.org/10.2147/JMDH.S297423Hermann M, Carstens N, Kvinge L, Fjell A, Wennersberg M, Folleso K, et al. Polypharmacy and potential drug-drug interactions in home-dwelling older people — a cross-sectional study. J Multidiscip Healthc. 2021;14:589–97. https://doi.org/10.2147/JMDH.S297423Van Marum RJ. Underrepresentation of the elderly in clinical trials, time for action. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(10):2014–6. https://doi.org/10.1111/bcp.14539Van Marum RJ. Underrepresentation of the elderly in clinical trials, time for action. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(10):2014–6. https://doi.org/10.1111/bcp.14539Cillóniz C, Dominedò C, Pericàs JM, Rodriguez-Hurtado D, Torres A. Community-acquired pneumonia in critically ill very old patients: a growing problem. Eur Respir Rev. 2020;29:190126. https://doi.org/10.1183/16000617.0126-2019Cillóniz C, Dominedò C, Pericàs JM, Rodriguez-Hurtado D, Torres A. Community-acquired pneumonia in critically ill very old patients: a growing problem. Eur Respir Rev. 2020;29:190126. https://doi.org/10.1183/16000617.0126-2019Sahuquillo-Arce JM, Menéndez R, Méndez R, Ama­ra-Elori I, Zalacain R, Capelastegui A, et al. Age-related risk factors for bacterial aetiology in community-acquired pneumonia. Respirology. 2016;21(8):1472–9. https://doi.org/10.1111/resp.12851Sahuquillo-Arce JM, Menéndez R, Méndez R, Ama­ra-Elori I, Zalacain R, Capelastegui A, et al. Age-related risk factors for bacterial aetiology in community-acquired pneumonia. Respirology. 2016;21(8):1472–9. https://doi.org/10.1111/resp.12851Cilloniz C, Ceccato A, San Jose A, Torres A. Clinical management of community acquired pneumonia in the elderly patient. Expert Rev Respir Med. 2016;10(11):1211–20. https://doi.org/10.1080/17476348.2016.1240037Cilloniz C, Ceccato A, San Jose A, Torres A. Clinical management of community acquired pneumonia in the elderly patient. Expert Rev Respir Med. 2016;10(11):1211–20. https://doi.org/10.1080/17476348.2016.1240037Von Baum H, Welte T, Marre R, Suttorp N, Ewig S, CAPNETZ study group. Community-acquired pneumonia through Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: diagnosis, incidence and predictors. Eur Respir J. 2010;35(3):598–605. https://doi.org/10.1183/09031936.00091809Von Baum H, Welte T, Marre R, Suttorp N, Ewig S, CAPNETZ study group. Community-acquired pneumonia through Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: diagnosis, incidence and predictors. Eur Respir J. 2010;35(3):598–605. https://doi.org/10.1183/09031936.00091809Богданов АН, Волошин СВ. Анемии в пожилом и старческом возрасте. Вестник гематологии. 2021;(1):47–66.Bogdanov AN, Voloshin SV. Anemia in the elderly and senile age. The Bulletin of Hematology 2021;(1):47–66 (In Russ.).Rolland AL, Garnier AS, Meunier K, Drablier G, Briet M. Drug-induced acute kidney injury: a study from the French medical administrative and the French national pharmacovigilance databases using capture-recapture method. J Clin Med. 2021;10(2):168. https://doi.org/10.3390/jcm10020168Rolland AL, Garnier AS, Meunier K, Drablier G, Briet M. Drug-induced acute kidney injury: a study from the French medical administrative and the French national pharmacovigilance databases using capture-recapture method. J Clin Med. 2021;10(2):168. https://doi.org/10.3390/jcm10020168Xu X, Nie S, Liu Z, Chen C, Xu G, Zha Y, et al. Epi­demiology and clinical correlates of AKI in Chinese hospitalized adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(9):1510–8. https://doi.org/10.2215/CJN.02140215Xu X, Nie S, Liu Z, Chen C, Xu G, Zha Y, et al. Epi­demiology and clinical correlates of AKI in Chinese hospitalized adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(9):1510–8. https://doi.org/10.2215/CJN.02140215Wang Y, Cui Z, Fan M. Hospital-acquired and community-acquired acute renal failure in hospitalized Chinese: a ten-year review. Ren Fail. 2007;29(2):163–8. https://doi.org/10.1080/08860220601095918Wang Y, Cui Z, Fan M. Hospital-acquired and community-acquired acute renal failure in hospitalized Chinese: a ten-year review. Ren Fail. 2007;29(2):163–8. https://doi.org/10.1080/08860220601095918

The authors declare that there are no conflicts of interest present.