safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2023-337safetyrisk-337Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESКлиническая фармакология антимикробных лекарственных средств: фокус на безопасность ванкомицина и линезолидаClinical Pharmacology of Antimicrobials: Focus on the Safety of Vancomycin and Linezolidhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

zhuravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1262-4430КузнецоваЕ. В.KuznetsovaE. V.

Кузнецова Елена Викторовна

ул. Большая Татарская, д. 30, Москва, 115184

Elena V. Kuznetsova

30 Bolshaya Tatarskaya St., Moscow 115184

kuznetsovaEV11@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2036-7403БердниковаН. Г.BerdnikovaN. G.

Бердникова Надежда Георгиевна, канд. мед. наук

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Nadezhda G. Berdnikova, Cand. Sci. (Med.)

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

berdnad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7024-5546ПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Alexey B. Prokofiev, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

prokofiev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3957-5015КаменеваТ. Р.KamenevaT. R.

Каменева Татьяна Рудольфовна, канд. мед. наук, доцент

ул. Большая Татарская, д. 30, Москва, 115184

Каштановая аллея, д. 2, стр. 1, Москва, г. Зеленоград, 124489

Tatiana R. Kameneva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

30 Bolshaya Tatarskaya St., Moscow 115184

2/1 Kashtanovaya Aly, Zelenograd, Moscow 124489

tkamenek@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1972-4386ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна, канд. фарм. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

ул. Яузская, д. 11, Москва, 109240

Elena Yu. Demchenkova, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051

11 Yauzskaya St., Moscow 109240

demchenkova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products of the Ministry of Health of the Russian Federation; I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияResearch Institute for Healthcare Organisation and Medical Management of the Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияI.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. М.П. Кончаловского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияResearch Institute for Healthcare Organisation and Medical Management of the Moscow Healthcare Department; M.P. Konchalovsky City Clinical HospitalRussian Federation202302102023114430441Copyright © Журавлева М.В., Кузнецова Е.В., Бердникова Н.Г., Прокофьев А.Б., Каменева Т.Р., Демченкова Е.Ю., 20232023Журавлева М.В., Кузнецова Е.В., Бердникова Н.Г., Прокофьев А.Б., Каменева Т.Р., Демченкова Е.Ю.Zhuravleva M.V., Kuznetsova E.V., Berdnikova N.G., Prokofiev A.B., Kameneva T.R., Demchenkova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/337Актуальность

Актуальность. Ванкомицин и линезолид — антибактериальные препараты выбора при лечении тяжелых инфекций, вызванных патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, в том числе метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Однако отечественные исследования, посвященные проблеме анализа безопасности их применения, немногочисленны.

Цель

Цель. Провести сравнительный анализ безопасности ванкомицина и линезолида на основании информации московского сегмента базы данных сообщений о нежелательных реакциях Росздравнадзора.

Материалы и методы

Материалы и методы. Использована информация базы данных спонтанных сообщений, содержащей 147 извещений о нежелательных реакциях (НР) при применении ванкомицина и линезолида за 2018–2022 гг. Количество сообщений о НР, связанных с применением ванкомицина, составило 122, линезолида — 25.

Проведен анализ распределения НР с последующей оценкой статистической значимости различий по полу, массе тела и возрастным группам пациентов, по условиям оказания медицинской помощи, по пути введения лекарственного препарата, по разовой и суточной дозам, по продолжительности лекарственной терапии, по кодам заболеваний/состояний в соответствии с МКБ-10, по критериям серьезности и исходу НР.

Результаты

Результаты. Распределение НР при применении ванкомицина и линезолида по возрастным группам было относительно равномерным. Частота НР при применении линезолида в амбулаторных условиях была значимо выше (3 из 5 сообщений), чем при применении ванкомицина в амбулаторных условиях (21 из 129 сообщений), p=0,0408. При применении линезолида НР были квалифицированы по степени серьезности как госпитализация или ее продление в 5 случаях из 20, что значительно чаще, чем при применении ванкомицина: 16 из 94 сообщений (p=0,528).

Средняя разовая доза ванкомицина составила 794 мг, суточная — 1273 мг, что было выше средней разовой дозы линезолида 467 мг (p=0,007) и средней суточной дозы 998 мг этого препарата (p=0,3664). Средняя продолжительность терапии линезолидом до возникновения НР — 5,26 сут, что достоверно больше (p=0,0053) средней продолжительности терапии ванкомицином — 2,44 сут. При пероральном применении линезолид достоверно чаще (p=0,0027) вызывал развитие НР (4 случая из 19) по сравнению с ванкомицином (5 случаев из 96).

Выводы

Выводы. НР при применении ванкомицина и линезолида были предсказуемыми и специфичными для антибактериальных препаратов этого класса. Однако полученные данные и выявленные различия свидетельствуют о том, что факторы, оказывающие влияние на развитие НР при применении ванкомицина, отличались от таковых для линезолида. Аналогичные расхождения были выявлены при анализе данных литературы. Однако результаты линейного регрессионного анализа показали, что ни один из рассмотренных факторов не оказал значимого влияния на вероятность возникновения НР при применении ванкомицина и линезолида.

Scientific relevance

Scientific relevance. Vancomycin and linezolid are the antibacterial agents of choice for severe infections caused by multidrug-resistant pathogens, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). However, few studies have been conducted in Russia to analyse the safety of these medicinal products.

Aim

Aim. The study aimed to compare the safety of vancomycin and linezolid using the Moscow segment of the Russian Federal Service for Surveillance in Healthcare’s database for adverse drug reaction (ADR) reports.

Materials and methods

Materials and methods. The study used information from the spontaneous reporting database for 2018–2022, which contained 147 ADR reports for vancomycin (122 reports) and linezolid (25 reports). The authors analysed the ADR distribution and assessed the statistical significance of the identified differences by sex, weight, and age of patients, conditions of medical care, route of administration, single dose, daily dose, therapy duration, ICD-10 codes, ADR severity, and ADR outcome.

Results

Results. The distribution of adverse reactions to vancomycin and linezolid by patient age was relatively uniform. Outpatient linezolid was associated with a significantly higher rate of ADRs (3 of 5 reports) than outpatient vancomycin (21 of 129 reports; p=0.0408). For ADR severity, 5 of 20 ADRs reported with linezolid required hospitalisation or prolongation of hospitalisation—considerably more than with vancomycin (16 of 94 reports; p=0.528). The average single dose of vancomycin (794 mg) was higher than that of linezolid (467 mg; p=0.007); the same was noted for average daily doses (1273 mg vs 998 mg; p=0.3664). The mean duration of treatment with linezolid before ADR onset was 5.26 days, which was significantly longer than the mean duration of treatment with vancomycin (2.44 days; p=0.0053). Oral linezolid was associated with a significantly higher ADR rate (4 of 19 cases) than oral vancomycin (5 of 96 cases; p=0.0027).

Conclusions

Conclusions. The ADRs observed with vancomycin and linezolid were predictable and class-specific. According to the results of the ADR report analysis, adverse reactions to vancomycin and linezolid were associated with different factors. Similar results of the literature analysis confirmed this conclusion. However, according to the results of the linear regression analysis, none of the factors considered in this study had a statistically significant influence on the probability of developing an adverse reaction to vancomycin or linezolid.

ванкомицинлинезолиднежелательные реакциифармаконадзорантибиотикинозокомиальные инфекциимножественная лекарственная устойчивостьприменение лекарственных препаратовспонтанные сообщенияvancomycinlinezolidadverse drug reactionspharmacovigilanceantibioticsnosocomial infectionsmultidrug resistanceuse of medicinal productsspontaneous reportsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022400082-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022400082-4).ReferencesDhingra-Kumar N, Brusaferro S, Arnoldo L. Patient safety in the world. In: Donaldson L, Ricciardi W, Sheridan S, Tartaglia R, eds. Textbook of patient safety and clinical risk management. Cham (CH); 2021. P. 93–8. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59403-9_8Dhingra-Kumar N, Brusaferro S, Arnoldo L. Patient safety in the world. In: Donaldson L, Ricciardi W, Sheridan S, Tartaglia R, eds. Textbook of patient safety and clinical risk management. Cham (CH); 2021. P. 93–8. https://doi.org/10.1007/978-3-030-59403-9_8Габриэлян НИ, Шарапченко СО, Кисиль ОВ, Кормилицина ВГ, Драбкина ИВ, Сафонова ТБ и др. Проблема глобального развития антибиотикоустойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций. Терапевтический архив. 2020;92(11):110–6. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000783Gabrielyan NI, Sharapchenko SO, Kisil OV, Kormilitsina VG, Drabkina IV, Safonova ТB, et al. The problem of global development of antibiotic resistant nosocomial pathogens. Therapeutic Archive. 2020;(11):110–6 (In Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000783Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bac teremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003;36(1):53–9. https://doi.org/10.1086/345476Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, Schwaber MJ, Karchmer AW, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bac teremia: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2003;36(1):53–9. https://doi.org/10.1086/345476Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011;52(3):e18–55. https://doi.org/10.1093/cid/ciq146Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011;52(3):e18–55. https://doi.org/10.1093/cid/ciq146Chastre J, Blasi F, Masterton RG, Rello J, Torres A, Welte T. European perspective and update on the management of nosocomial pneumonia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus after more than 10 years of experience with linezolid. Clin Microbiol Infect. 2014;20 Suppl 4:19–36. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12450Chastre J, Blasi F, Masterton RG, Rello J, Torres A, Welte T. European perspective and update on the management of nosocomial pneumonia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus after more than 10 years of experience with linezolid. Clin Microbiol Infect. 2014;20 Suppl 4:19–36. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12450Ye ZK, Chen YL, Chen K, Zhang XL, Du GH, He B, et al. Therapeutic drug monitoring of vancomycin: a guideline of the Division of Therapeutic Drug Monitoring, Chinese Pharmacological Society. J Antimicrob Chemother. 2016;71(11):3020–5. https://doi.org/10.1093/jac/dkw254Ye ZK, Chen YL, Chen K, Zhang XL, Du GH, He B, et al. Therapeutic drug monitoring of vancomycin: a guideline of the Division of Therapeutic Drug Monitoring, Chinese Pharmacological Society. J Antimicrob Chemother. 2016;71(11):3020–5. https://doi.org/10.1093/jac/dkw254Ulldemolins M, Roberts JA, Rello J, Paterson DL, Lipman J. The effects of hypoalbuminaemia on optimizing antibacterial dosing in critically ill patients. Clin Pharmacokinet. 2011;50(2):99–110. https://doi.org/10.2165/11539220-000000000-00000Ulldemolins M, Roberts JA, Rello J, Paterson DL, Lipman J. The effects of hypoalbuminaemia on optimizing antibacterial dosing in critically ill patients. Clin Pharmacokinet. 2011;50(2):99–110. https://doi.org/10.2165/11539220-000000000-00000Grace E. Altered vancomycin pharmacokinetics in obese and morbidly obese patients: what we have learned over the past 30 years. J Antimicrob Chemother. 2012;67(6):1305–10. https://doi.org/10.1093/jac/dks066Grace E. Altered vancomycin pharmacokinetics in obese and morbidly obese patients: what we have learned over the past 30 years. J Antimicrob Chemother. 2012;67(6):1305–10. https://doi.org/10.1093/jac/dks066Rice TL. Simplified dosing and monitoring of vancomycin for the burn care clinician. Burns. 1992;18(5):355–61. https://doi.org/10.1016/0305-4179(92)90032-pRice TL. Simplified dosing and monitoring of vancomycin for the burn care clinician. Burns. 1992;18(5):355–61. https://doi.org/10.1016/0305-4179(92)90032-pKees MG, Wicha SG, Seefeld A, Kees F, Kloft C. Unbound fraction of vancomycin in intensive care unit patients. J Clin Pharmacol. 2014;54(3):318–23. https://doi.org/10.1002/jcph.175Kees MG, Wicha SG, Seefeld A, Kees F, Kloft C. Unbound fraction of vancomycin in intensive care unit patients. J Clin Pharmacol. 2014;54(3):318–23. https://doi.org/10.1002/jcph.175Roberts JA, Pea F, Lipman J. The clinical relevance of plasma protein binding changes. Clin Pharmacokinet. 2013;52(1):1–8. https://doi.org/10.1007/s40262-012-0018-5Roberts JA, Pea F, Lipman J. The clinical relevance of plasma protein binding changes. Clin Pharmacokinet. 2013;52(1):1–8. https://doi.org/10.1007/s40262-012-0018-5Басалай ОН, Бушма МИ. Токсические нефропатии: патогенез, лечение, профилактика. Медицинские новости. 2017;(8):7–10. EDN: ZDUQBTBasalai ON, Bushma MI. Toxic nephropathy: pathogenesis, treatment, prevention. Meditsinskie novosti. 2017;(8):7–10 (In Russ.). EDN: ZDUQBTBruniera FR, Ferreira FM, Saviolli LRM, Bacci MR, Feder D, da Luz Gonçalves Pedreira M, et al. The use of vancomycin with its therapeutic and adverse effects: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(4):694–700. PMID: 25753888Bruniera FR, Ferreira FM, Saviolli LRM, Bacci MR, Feder D, da Luz Gonçalves Pedreira M, et al. The use of vancomycin with its therapeutic and adverse effects: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(4):694–700. PMID: 25753888Bergeron L, Boucher FD. Possible red-man syndrome associated with systemic absorption of oral vancomycin in a child with normal renal function. Ann Pharmacother. 1994;28(5):581–4. https://doi.org/10.1177/106002809402800505Bergeron L, Boucher FD. Possible red-man syndrome associated with systemic absorption of oral vancomycin in a child with normal renal function. Ann Pharmacother. 1994;28(5):581–4. https://doi.org/10.1177/106002809402800505Baumgartner LJ, Brown L, Geier C. Hypersensitivity reaction following administration of low-dose oral vancomycin for the treatment of clostridium difficile in a patient with normal renal function. J Pharm Pract. 2017;30(6):650–2. https://doi.org/10.1177/0897190016668437Baumgartner LJ, Brown L, Geier C. Hypersensitivity reaction following administration of low-dose oral vancomycin for the treatment of clostridium difficile in a patient with normal renal function. J Pharm Pract. 2017;30(6):650–2. https://doi.org/10.1177/0897190016668437Barron J, Lattes A, Marcus EL. Rash induced by enteral vancomycin therapy in an older patient in a long-term care ventilator unit: case report and review of the literature. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14:73. https://doi.org/10.1186/s13223-018-0293-2Barron J, Lattes A, Marcus EL. Rash induced by enteral vancomycin therapy in an older patient in a long-term care ventilator unit: case report and review of the literature. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14:73. https://doi.org/10.1186/s13223-018-0293-2Pettit NN, DePestel DD, Fohl AL, Eyler R, Carver PL. Risk factors for systemic vancomycin exposure following administration of oral vancomycin for the treatment of Clostridium difficile infection. Pharmacotherapy. 2015;35(2):119–26. https://doi.org/10.1002/phar.1538Pettit NN, DePestel DD, Fohl AL, Eyler R, Carver PL. Risk factors for systemic vancomycin exposure following administration of oral vancomycin for the treatment of Clostridium difficile infection. Pharmacotherapy. 2015;35(2):119–26. https://doi.org/10.1002/phar.1538Wang X, Wang Y, Yao F, Chen S, Hou Y, Zheng Z, et al. Pharmacokinetics of linezolid dose adjustment for creatinine clearance in critically ill patients: a multicenter, prospective, open-label, observational study. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2129–41. https://doi.org/10.2147/DDDT.S303497Wang X, Wang Y, Yao F, Chen S, Hou Y, Zheng Z, et al. Pharmacokinetics of linezolid dose adjustment for creatinine clearance in critically ill patients: a multicenter, prospective, open-label, observational study. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2129–41. https://doi.org/10.2147/DDDT.S303497Sazdanovic P, Jankovic SM, Kostic M, Dimitrijevic A, Stefanovic S. Pharmacokinetics of linezolid in critically ill patients. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(6):595–600. https://doi.org/10.1517/17425255.2016.1170807Sazdanovic P, Jankovic SM, Kostic M, Dimitrijevic A, Stefanovic S. Pharmacokinetics of linezolid in critically ill patients. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(6):595–600. https://doi.org/10.1517/17425255.2016.1170807Hashemian SMR, Farhadi T, Ganjparvar M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1759–67. https://doi.org/10.2147/DDDT.S164515Hashemian SMR, Farhadi T, Ganjparvar M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1759–67. https://doi.org/10.2147/DDDT.S164515Tsuji Y, Holford NHG, Kasai H, Ogami C, Heo YA, Higashi Y, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid-induced thrombocytopenia in hospitalized patients. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(8):1758–72. https://doi.org/10.1111/bcp.13262Tsuji Y, Holford NHG, Kasai H, Ogami C, Heo YA, Higashi Y, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid-induced thrombocytopenia in hospitalized patients. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(8):1758–72. https://doi.org/10.1111/bcp.13262Bayram N, Düzgöl M, Kara A, Özdemir FM, Devrim İ. Linezolid-related adverse effects in clinical practice in children. Arch Argent Pediatr. 2017;115(5):470–5. https://doi.org/10.5546/aap.2017.eng.470Bayram N, Düzgöl M, Kara A, Özdemir FM, Devrim İ. Linezolid-related adverse effects in clinical practice in children. Arch Argent Pediatr. 2017;115(5):470–5. https://doi.org/10.5546/aap.2017.eng.470Ших ЕВ, Морозова ТЕ, Дроздов ВН, Лазарева НБ, Шацкий ДА, Андрущишина ТБ и др. Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита, вызванного Enterococcus faecalis. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(4):586–92. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-4-586-592Shikh EV, Morozova TE, Drozdov VN, Lazareva NB, Shatsky DA, Andrushchyshina TB, et al. Antimicrobial treatment of infective endocarditis, caused by Enterococcus faecalis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(4):586–92 (In Russ.). https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-4-586-592Власова АВ, Смирнова ЕВ, Горев ВВ, Сычев ДА. Нежелательные реакции детей на антимикробные препараты: ограничения метода спонтанных сообщений и возможности метода глобальных триггеров лекарственно-индуцированных состояний. Фарматека. 2023;30(1–2):18–31. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.1-2.18-31Vlasova AV, Smirnova EV, Gorev VV, Sychev DA. Adverse reactions in children to antimicrobials: limitations of the spontaneous reporting method and the possibilities of the global trigger method for drug-induced conditions. Farmateka. 2023;30(1–2):18–31 (In Russ.). https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.1-2.18-31Ioannidou M, Apostolidou-Kiouti F, Haidich AB, Niopas I, Roilides E. Efficacy and safety of linezolid for the treatment of infections in children: a meta-analysis. Eur J Pediatr. 2014;173(9):1179–86. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2307-5Ioannidou M, Apostolidou-Kiouti F, Haidich AB, Niopas I, Roilides E. Efficacy and safety of linezolid for the treatment of infections in children: a meta-analysis. Eur J Pediatr. 2014;173(9):1179–86. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2307-5Kaplan SL, Deville JG, Yogev R, Morfin MR, Wu E, Adler S, Edge-Padbury B, Naberhuis-Stehouwer S, Bruss JB. Linezolid versus vancomycin for treatment of resistant Gram-positive infections in children. Pediatr Infect Dis J. 2003;22(8):677–86. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000078160.29072.42Kaplan SL, Deville JG, Yogev R, Morfin MR, Wu E, Adler S, Edge-Padbury B, Naberhuis-Stehouwer S, Bruss JB. Linezolid versus vancomycin for treatment of resistant Gram-positive infections in children. Pediatr Infect Dis J. 2003;22(8):677–86. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000078160.29072.42Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010;15(12):507–13. https://doi.org/10.1186/2047-783x-15-12-507Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010;15(12):507–13. https://doi.org/10.1186/2047-783x-15-12-507

The authors declare that there are no conflicts of interest present.