АКТУАЛЬНОСТЬ. В настоящее время отсутствуют эффективные и безопасные препараты для лечения идиопатического мужского бесплодия. Эффективность нового препарата на основе секретома мезенхимных стромальных клеток (МСК) при бесплодии показана ранее на двух животных моделях: временный крипторхизм у крыс и химиотерапевтическое повреждение сперматогенеза доксорубицином у мышей.

ЦЕЛЬ. изучение токсических свойств препарата на основе секретома мезенхимных стромальных клеток при локальном введении в яички и при внутримышечном введении препарата крысам.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Секретóм МСК представляет собой набор факторов, секретируемых МСК в среду для кондиционирования DMEM-LG. Для изучения токсичности при однократном применении препарат на основе секретома МСК вводили самцам крыс линии Wistar под белочную оболочку семенника в дозах, в 1,5 и 2,5 раза превышающих терапевтическую дозу (10 условных единиц (УЕ)): 15 УЕ/животное и 25 УЕ/животное соответственно; число животных в каждой группе n=15. Для изучения токсических свойств при многократном применении препарат вводили самцам крыс линии Wistar в мышцу бедра на 1, 6 и 12 сут исследования в дозах 15 и 25 УЕ, число животных в каждой группе n=10. Для оценки местной переносимости были проведены патологические и гистологические исследования семенников и мышечной ткани бедра в месте введения препарата. В качестве контроля во всех исследованиях использовали группу интактных крыс и группу крыс, которой аналогичным путем вводили среду DMEM без продуктов секреции МСК. Срок наблюдения составлял 14 сут, период отсроченного наблюдения — 42 сут.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При однократном и многократном введении крысам препарата на основе секретома МСК не наблюдали изменений в общем состоянии животных. Однократное введение под белочную оболочку семенника оказало умеренное местнораздражающее действие, которое выражалось в патологическом изменении единичных семенных канальцев, а именно атрофии эпителия (у 70% животных через 14 сут, у 55% — в группе отсроченного наблюдения) и застое спермы (у 70% животных). Аналогичные изменения наблюдали в группе контроля с введением среды DMEM (до 80% животных). При многократном введении патологических изменений ткани не наблюдали. У животных, получавших изучаемый препарат в дозе 25 УЕ внутримышечно, после 3-кратного введения обнаружено обратимое повышение уровня активности щелочной фосфатазы, остальные биохимические показатели у крыс во всех группах были в норме.

ВЫВОДЫ. Препарат на основе секретома МСК обладает приемлемым профилем безопасности при локальном и внутримышечном введении крысам, поскольку не вызывает необратимых патологических изменений в изученных органах и тканях.