safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2023-11-3-271-278safetyrisk-377Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: СОВРЕМЕННАЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: НЕ ТОЛЬКО СТАТИНЫMAIN TOPIC: CURRENT LIPID-LOWERING THERAPY: STATINS AND MOREГиполипидемическая терапия: профиль безопасности статинов по данным регионального фармаконадзораSafety of Lipid-Lowering Therapy with Statins according to a Regional Pharmacovigilance Centrehttps://orcid.org/0000-0003-4955-5210КочкинаЕ. О.KochkinaE. O.

Кочкина Елена Олеговна - кандидат медицинских наук.

Юбилейный мкр., д. 100, Иркутск, 664049

Elena O. Kochkina - Cand. Sci. (Med.).

100 Yubileyny microdistrict, Irkutsk 664049

kochkina.elena@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4603-0200ВерланН. В.VerlanN. V.

Верлан Надежда Вадимовна - доктор медицинских наук, профессор.

Юбилейный мкр., д. 100, Иркутск, 664049

Nadezhda V. Verlan - Dr. Sci. (Med.), Professor.

100 Yubileyny microdistrict, Irkutsk 664049

Nadverlan@mail.ruИркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияIrkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education, Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202326092023113271278Copyright © Кочкина Е.О., Верлан Н.В., 20232023Кочкина Е.О., Верлан Н.В.Kochkina E.O., Verlan N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/377Актуальность

Актуальность. Статины широко применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому контроль осложнений лекарственной терапии препаратами этой группы является важной задачей, имеющей медицинский и социальный аспект.

Цель

Цель. Анализ данных спонтанных сообщений для контроля безопасности фармакотерапии статинами.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы данные карт-извещений о случаях развития нежелательных реакций (НР) при лечении статинами, поступивших в базу данных Регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств Иркутской области из медицинских организаций Иркутской области в период 2011–2022 гг. Для оценки причинно-следственной связи между НР и применением лекарственного средства использовали шкалу Наранжо.

Результаты

Результаты. Из 1068 извещений о случаях развития НР, поступивших в базу данных, было 12 (1,1% от общего количества) сообщений об осложнениях при терапии статинами. Все пациенты, у которых были выявлены НР на фоне применения статинов, относились к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Миалгии были зарегистрированы в 4 (33,4%) случаях, миалгии в сочетании с умеренным (в 3–5 раз) повышением активности трансаминаз — в 7 (58,3%) наблюдениях. Одно извещение (8,3%) содержало информацию о рабдомиолизе, статин был отменен. Во всех случаях отмечали регресс клинических проявлений НР при уменьшении дозы статина. НР развивались преимущественно у женщин с сопутствующей патологией (сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз), однако оценить достоверность выявленных различий не удалось в связи с малым количеством поступивших сообщений.

Выводы

Выводы. Полученные результаты подтверждают надежный профиль безопасности статинов. Подбор адекватной дозы препарата этой группы с учетом индивидуальных особенностей пациента, а также выявление и предотвращение НР при их применении — важная задача практических специалистов.

Scientific relevance. Since statins are widely used to prevent cardiovascular diseases, the control of statin-related complications is essential from both medical and social perspectives.Aim. The study aimed to analyse unsolicited reports on adverse drug reactions (ADRs) to control the safety of statin therapy.Materials and methods. The study analysed information on ADRs observed during statin treatment from the reporting forms submitted by medical organisations in Irkutsk to the database of the Regional Centre for Drug Safety Monitoring of the Irkutsk Region in 2011–2022. The causal relationship between ADRs and statin therapy was assessed using the Naranjo scale.Results. The database contained 1068 ADR reporting forms; 12 (1.1%) were spontaneous reports of statin-related complications, including 4 cases (33.4%) of myalgia, 7 cases (58.3%) of myalgia with moderately elevated transaminase levels (3–5 times the upper limit of normal), and 1 case of rhabdomyolysis that required statin discontinuation. In all cases, a reduction in the statin dose resulted in a regression in the clinical symptoms of ADRs. Most ADRs were observed in women with comorbidities (diabetes mellitus, obesity, and hypothyroidism), but the small sample size prevented the authors from testing the identified differences for statistical significance.Conclusions. According to the study results, statins have a reliable safety profile. Adequate and patient-specific selection of statin doses and ADR prevention are important responsibilities of clinical practitioners.

гиполипидемические лекарственные препаратыстатиныаторвастатинсимвастатинмиопатиярабдомиолизнежелательные реакцииспонтанные сообщенияфармаконадзорбезопасность лекарственных средствlipid-lowering medicinal productsstatinsatorvastatinsimvastatinmyopathyrhabdomyolysisadverse drug reactionsspontaneous reportspharmacovigilancedrug safetyРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external funding.ReferencesКухарчук ВВ, Ежов МВ, Сергиенко ИВ, Арабидзе ГГ, Бубнова МГ, Балахонова ТВ и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;(1):7–40. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002Kukharchuk VV, Ezhov MV, Sergienko IV, Arabidze GG, Bubnova MG, Balakhonova TV, et al. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis. Russian recommendations, VII revision. Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020;(1):7–40 (In Russ.). https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(1):CD004816. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004816.pub5Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(1):CD004816. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004816.pub5Noyes AM, Thompson PD. The effects of statins on exercise and physical activity. J Clin Lipidol. 2017;11(5):1134–44. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2017.07.003Noyes AM, Thompson PD. The effects of statins on exercise and physical activity. J Clin Lipidol. 2017;11(5):1134–44. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2017.07.003Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633–72. https://doi.org/10.1152/physrev.00002.2019Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633–72. https://doi.org/10.1152/physrev.00002.2019Сычев ДА, Остроумова ОД, Переверзев АП, ред. Лекарственнo-индуцированные заболевания. Т. I. М.: Прометей; 2022.Sychev DA, Ostroumova OD, Pereverzev AP, eds. Drug-induced diseases. V. I. Moscow: Prometheus; 2022 (In Russ.).Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45. https://doi.org/10.1038/clpt.1981.154Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45. https://doi.org/10.1038/clpt.1981.154Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK, et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy — European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012–22. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv043Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK, et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy — European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012–22. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv043Дядык АИ, Куглер ТЕ, Сулиман ЮВ, Зборовский СР, Здиховская ИИ. Побочные эффекты статинов: механизмы развития, диагностика, профилактика и лечение. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(4):266–76. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-4-266-276Dyadyk AI, Kugler TE, Suliman YV, Zborovskyy SR, Zdykhovskaya II. Statin adverse effects: mechanisms, diagnosis, prevention and management. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(4):266–76 (In Russ.). https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-4-266-276Соболева НИ. Нежелательные побочные эффекты статинов в терапии пациентов старшего возраста. Клиническая геронтология. 2020;(5–6):34–8. EDN: EDQXABSoboleva NI. Adverse effects of statin therapy in older patients. Clinical Gerontology. 2020;(5–6):34– 8 (In Russ.). EDN: EDQXABMiettinen TA, Pyörälä K, Olsson AG, Musliner TA, Cook TJ, Faergeman O, et al. Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris: findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Circulation. 1997;96(12):4211–8. https://doi.org/10.1161/01.cir.96.12.4211Miettinen TA, Pyörälä K, Olsson AG, Musliner TA, Cook TJ, Faergeman O, et al. Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris: findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Circulation. 1997;96(12):4211–8. https://doi.org/10.1161/01.cir.96.12.4211Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/ BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360(9326):7–22. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09327-3Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/ BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360(9326):7–22. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09327-3Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633–72. https://doi.org/10.1152/physrev.00002.2019Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology. Physiol Rev. 2020;100(2):633–72. https://doi.org/10.1152/physrev.00002.2019Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455Norata GD, Tibolla G, Catapano AL. Targeting PCSK9 for hypercholesterolemia. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:273–93. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-011613-140025Norata GD, Tibolla G, Catapano AL. Targeting PCSK9 for hypercholesterolemia. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:273–93. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-011613-140025Korman MJ, Retterstøl K, Kristiansen IS, Wisløff T. Are PCSK9 inhibitors cost effective? Pharmacoeconomics. 2018;36(9):1031–41. https://doi.org/10.1007/s40273-018-0671-0Korman MJ, Retterstøl K, Kristiansen IS, Wisløff T. Are PCSK9 inhibitors cost effective? Pharmacoeconomics. 2018;36(9):1031–41. https://doi.org/10.1007/s40273-018-0671-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.