safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2023-382safetyrisk-382Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОНАДЗОРАMAIN TOPIC: CURRENT ISSUES IN PHARMACOVIGILANCEКоличественное обнаружение сигналов безопасности лекарственных препаратов, применяемых при COVID-19, на основе ретроспективного анализа спонтанных сообщений национальной российской базы фармаконадзораQuantitative Signal Detection for COVID-19 Medicinal Products Based on Retrospective Analysis of Spontaneous Reports from the Russian Pharmacovigilance Databasehttps://orcid.org/0000-0002-9692-2370МишиноваС. А.MishinovaS. A.

Мишинова Софья Андреевна

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Sofya А. Mishinova

6–8 Lev Tolstoy St., St Petersburg 197022

milkkasha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

Колбин Алексей Сергеевич,  д-р мед. наук, профессор

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Alexey S. Kolbin, Dr. Sci. (Med.), Professor

6–8 Lev Tolstoy St., St Petersburg 197022

alex.kolbin1971@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6313-5856ПолушинЮ. С.PolushinYu. S.

Полушин Юрий Сергеевич, академик РАН, д-р мед. наук, профессор

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Yury S. Polushin, Academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Professor

6–8 Lev Tolstoy St., St Petersburg 197022

polushin1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3770-993XВербицкаяЕ. В.VerbitskayaE. V.

Вербицкая Елена Владимировна, канд. биол. наук, доцент

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Elena V. Verbitskaya, Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor

6–8 Lev Tolstoy St., St Petersburg 197022

elena.verbitskaya@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2024010220241214557Copyright © Мишинова С.А., Колбин А.С., Полушин Ю.С., Вербицкая Е.В., 20242024Мишинова С.А., Колбин А.С., Полушин Ю.С., Вербицкая Е.В.Mishinova S.A., Kolbin A.S., Polushin Y.S., Verbitskaya E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/382АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ.  В период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 на фоне увеличения потребления препаратов различных групп возросло количество спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при их применении. Поэтому актуальным является проведение анализа этой информации для выявления потенциальных сигналов безопасности.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ.  Систематизация и количественная оценка данных национальной базы фармаконадзора Российской Федерации о безопасности лекарственных средств, применяемых при COVID-19.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен ретроспективный анализ данных спонтанных сообщений, поступивших в национальную базу данных по фармаконадзору Российской Федерации за период с 01.01.2020 по 31.12.2022. Выявление сигналов безопасности осуществляли с использованием анализа диспропорциональности.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В 873 спонтанных сообщениях, данные о которых размещены на сайте Росздравнадзора в указанный период, содержалась информация о 1636 нежелательных реакциях (НР), развившихся на фоне фармакотерапии COVID-19. В основном НР ассоциировались с применением фавипиравира, гидроксихлорохина и олокизумаба (493, 87 и 85 сообщений соответственно). Среди клинических проявлений НР наиболее частыми были изменения лабораторных и инструментальных показателей — 273 случая (16,7%), нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — 203 (12,4%) и желудочно-кишечные нарушения — 191 (11,6%). Большинство событий — 674 случая (77%) — имели благоприятный исход. С помощью частотного анализа диспропорциональности со стратификацией по показанию COVID-19 нами идентифицировано 23 потенциальных сигнала о диспропорциональности для препаратов азитромицин, дексаметазон, левилимаб, лопинавир+ритонавир, молнупиравир, олокизумаб, тофацитиниб, тоцилизумаб, умифеновир, фавипиравир.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Новые сигналы требуют дополнительного изучения описательной части карт-извещений о НР с целью оценки причинно-следственной связи, валидации, приоритизации и клинического осмысления. Отсутствие выявленных сигналов безопасности для препаратов гидроксихлорохин, ремдесивир, барицитиниб, сарилумаб и иммуноглобулин человека против COVID-19 не исключает наличия новых взаимосвязей, которые не удалось обнаружить частотным методом.

SCIENTIFIC RELEVANCE

SCIENTIFIC RELEVANCE. The pandemic of novel coronavirus infection (COVID-19) led to a drastic increase in the use of medicinal products of various therapeutic groups and increased spontaneous reporting of adverse drug reactions (ADRs). Therefore, it is necessary to analyse the reported information to identify potential safety signals.

AIM

AIM.  This study aimed at systematisation and quantitative analysis of data on the safety of COVID-19 medicinal products from the Russian pharmacovigilance database.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. This retrospective analysis included spontaneous ADR reports submitted to the Russian pharmacovigilance database from 1 January 2020 to 31 December 2022. The authors applied disproportionality analysis to generate safety signals.

RESULTS

RESULTS. During the stated period, the database website published 873 spontaneous reports on 1,636 ADRs associated with COVID-19 treatment. Most ADRs were associated with favipiravir (493 reports), hydroxychloroquine (87 reports), and olokizumab (85 reports). The most common ADRs included 273 (16.7%) abnormal investigation results, 203 (12.4%) hepatobiliary disorders, and 191 (11.6%) gastrointestinal disorders. The majority of adverse events, 674 (77%) cases, had favourable outcomes. Using frequency-based disproportionality analysis, the authors identified 23 potential safety signals based on disproportionately reported ADRs for azithromycin, dexamethasone, levilimab, lopinavir+ritonavir, molnupiravir, olokizumab, tofacitinib, tocilizumab, umifenovir, and favipiravir.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The new safety signals require additional assessment of ADR reporting forms for causal relationship analysis, validation, prioritisation, and clinical interpretation. The frequency-based method did not identify safety signals for hydroxychloroquine, remdesivir, baricitinib, sarilumab, and anti-COVID-19 human immunoglobulin, but this does not rule out the possibility of detecting new causal relationships.

фармаконадзорCOVID-19нежелательные реакциисигналбезопасность лекарственных средстванализ диспропорциональностиколичественные методылекарственные препаратыpharmacovigilanceCOVID-19adverse drug reactionssafety signaldrug safetydisproportionality analysisquantitative methodsmedicinal productsРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesЖуравлева МВ, Романов БК, Городецкая ГИ, Муслимова ОВ, Крысанова ВС, Демченкова ЕЮ. Актуальные вопросы безопасности лекарственных средств, возможности совершенствования системы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(3):109–19. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-3-109-119Zhuravleva MV, Romanov BK, Gorodetskaya GI, Muslimova OV, Krysanova VS, Demchenkova EYu. Topical issues of drug safety, possibilities of improving of pharmacovigilance. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(3):109–19 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-3-109-119Bihan K, Lebrun-Vignes B, Funck-Brentano C, Salem JE. Uses of pharmacovigilance databases: an overview. Therapies. 2020;75(6):591–8. https://doi.org/10.1016/j.therap.2020.02.022Bihan K, Lebrun-Vignes B, Funck-Brentano C, Salem JE. Uses of pharmacovigilance databases: an overview. Therapies. 2020;75(6):591–8. https://doi.org/10.1016/j.therap.2020.02.022Акимкин ВГ, Тутельян АВ, Шулакова НИ, Воронин ЕМ. Пандемия COVID-19: новый виток нарастания антибиотикорезистентности. Инфекционные болезни. 2021;19(3):133–8. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-3-133-138Akimkin VG, Tutelyan AV, Shulakova NI, Voronin EM. COVID-19 pandemic: a new round of antibiotic resistance. Infectious Diseases. 2021;19(3):133–8 (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-3-133-138Bate A, Lindquist M, Edwards IR, Olsson S, Orre R, Lansner A, et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(4):315–21. https://doi.org/10.1007/s002280050466Bate A, Lindquist M, Edwards IR, Olsson S, Orre R, Lansner A, et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54(4):315–21. https://doi.org/10.1007/s002280050466Evans SJ, Waller PC, Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001;10(6):483–6. https://doi.org/10.1002/pds.677Evans SJ, Waller PC, Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001;10(6):483–6. https://doi.org/10.1002/pds.677Мишинова СА, Сыраева ГИ, Колбин АС, Полушин ЮС, Вербицкая ЕВ. Отчет данных российской базы по нежелательным явлениям лекарственных средств, применяемых при новой коронавирусной инфекции (COVID-19), с акцентом на фавипиравир. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023;25(1):26–33. https://doi.org/10.36488/cmac.2023.1.26-33Mishinova SA, Syraeva GI, Kolbin AS, Polushin YuS, Verbitskaya EV. Report of the Russian database on adverse drug reactions for COVID-19-related drugs with a focus on favipiravir. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2023;25(1):26–33 (In Russ.). https://doi.org/10.36488/cmac.2023.1.26-33Bate A, Evans SJW. Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(6):427–36. https://doi.org/10.1002/pds.1742Bate A, Evans SJW. Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(6):427–36. https://doi.org/10.1002/pds.1742Rawlins MD. Spontaneous reporting of adverse drug reactions. II: Uses. Br J Clin Pharmacol. 1988;26(1):7–11. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1988.tb03357.xRawlins MD. Spontaneous reporting of adverse drug reactions. II: Uses. Br J Clin Pharmacol. 1988;26(1):7–11. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1988.tb03357.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.