Власова Анна Викторовна, канд. мед. наук, доцент.
4-й Добрынинский пер., д. 1/9, Москва, 119049;
Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993
Anna V. Vlasova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor
1/9 4th Dobryninsky Ln., Moscow 119049;
2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993
Шубина Юлия Федоровна, канд. мед. наук, доцент
4-й Добрынинский пер., д. 1/9, Москва, 119049
Yuliya F. Shubina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor
1/9 4th Dobryninsky Ln., Moscow 119049
Сычев Дмитрий Алексеевич, академик РАН, д-р мед. наук, профессор
Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993
Dmitry A. Sychev, Academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Professor
2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993
ВВЕДЕНИЕ. Лекарственные поражения печени или лекарственно-индуцированные заболевания (ЛИЗ) печени у детей, развивающиеся в том числе при применении антибиотиков, могут стать причиной острой печеночной недостаточности и привести к летальному исходу. Однако в литературе практически не представлены данные о возможности дифференцировки характера поражения ткани печени у детей для своевременной диагностики потенциально жизнеугрожающего состояния — ЛИЗ печени.
ЦЕЛЬ. Описать фенотип ассоциированного с применением антибактериальных препаратов впервые возникшего лекарственного поражения печени у детей в критических состояниях с нозокомиальной инфекцией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В проспективном наблюдательном исследовании в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» в период с 01.02.2020 по 01.09.2021 проведена оценка распространенности ЛИЗ печени, связанной с применением антибактериальных препаратов, методом глобальных триггеров. В исследование было включено 100 детей в критических состояниях с нозокомиальной инфекцией в возрасте от 0 до 17 лет (44 мальчика, 56 девочек), находившихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Проявления гепатотоксичности были выявлены у 19 пациентов, из них у 8 наблюдали отклонения биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функцию печени, а у 11 эти отклонения сопровождались клиническими проявлениями нарушений со стороны печени. Распространенность впервые возникшей гепатотоксичности при применении антибиотиков составила 12,9 случая на 100 000 пациентов детского возраста, а ЛИЗ печени — 7,5 случая на 100 000 детей. На основе анализа медицинской документации и биохимических показателей, определения связи событий по времени появления с клинической картиной у 11 детей был описан фенотип идиосинкразического холестатического гепатита. При применении антибиотиков у детей в критических состояниях было отмечено повышение активности аланиновой трансаминазы до 10 высших пороговых норм (ВПН), уровня билирубина — до 4,45 ВПН, активности гамма-глутамилтрансферазы — до 5 ВПН. Шансы развития впервые возникающего ЛИЗ печени были наиболее высокими при применении тигециклина (OR: 4,07; 95% CI: 1,32–12,50) и меропенема (OR: 1,84; 95% CI: 1,01–3,36). Клинические проявления идиосинкразического холестатического гепатита у 5 пациентов были сопряжены с развитием летального исхода, у 6 пациентов разрешились в течение нескольких недель.
ВЫВОДЫ. Описан фенотип холестатического идиосинкразического поражения печени у детей в критических состояниях, связанного с применением антибиотиков. Требуются дальнейшие исследования для оценки роли фармакогенетических маркеров в развитии ЛИЗ печени, ассоциированного с антибиотиками у детей в критических состояниях, для реализации риск-ориентированного подхода и возможности предотвращения рисков возникновения этого состояния.
Исследование зарегистрировано на платформе ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04141657, дата регистрации 24.10.2019.
INTRODUCTION. Drug-induced liver injury (DILI) is associated, among other things, with the use of antibiotics. Children with DILI are at risk of acute liver failure and even death. However, the literature on the subject provides little information on the possibility of distinguishing the types of hepatic lesions to diagnose potentially life-threatening DILI in time.
AIM. The study aimed to describe the phenotype of new-onset DILI associated with antibiotics in critically ill children with nosocomial infection.
MATERIALS AND METHODS. The authors conducted a prospective observational study in the resuscitation and intensive care units of the Morozov Children’s City Clinical Hospital from 1 February 2020 to 1 September 2021. The study assessed the incidence of antibiotic-associated DILI using the Global Trigger Tool. The study enrolled 100 critically ill children aged 0 to 17 years (44 boys and 56 girls) with nosocomial infection.
RESULTS. Signs of hepatotoxicity were detected in 19 patients, including 8 with abnormal liver function tests but normal liver function and 11 with abnormal liver function tests and clinically apparent liver disease. Thus, the incidence of new-onset hepatotoxicity associated with antibiotics amounted to 12.9 cases per 100,000 paediatric patients, and the incidence of DILI was 7.5 cases per 100,000 children. Based on the analysis of medical records, biochemical findings, and relationships between the time of dosing and the manifestation of signs of liver disorder in 11 children, the authors characterised the phenotype of idiosyncratic cholestatic hepatitis. Critically ill children treated with antibiotics showed alanine transaminase activity up to 10 times the upper limit of normal (ULN), bilirubin levels up to 4.45 times the ULN, and gamma-glutamyl transferase activity up to 5 times the ULN. The odds of developing new-onset DILI were the highest with tigecycline (OR: 4.07; 95% CI: 1.32–12.50) and meropenem (OR: 1.84; 95% CI: 1.01–3.36). In 6 patients, clinical signs of idiosyncratic cholestatic hepatitis resolved within a few weeks after antibiotic discontinuation. The other 5 patients with clinical signs of idiosyncratic cholestatic hepatitis died.
CONCLUSIONS. The authors described the phenotype of idiosyncratic cholestatic liver injury associated with antibiotics in critically ill children. The role of pharmacogenetic markers in the development of DILI associated with antibiotics in critically ill children needs to be assessed further to implement a risk-based approach and mitigate the risks.
The study was registered at ClinicalTrials.gov under No. NCT04141657 on 24 October 2019.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.