safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2024-393safetyrisk-393Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL STUDIESВлияние оротата магния на состояние грудного отдела аорты лабораторных кроликов, получающих левофлоксацинMagnesium Orotate Influence on Thoracic Aorta in Laboratory Rabbits Receiving Levofloxacinhttps://orcid.org/0000-0001-7826-9657ИзможероваН. В.IzmozherovaN. V.

Изможерова Надежда Владимировна, д-р мед. наук, доцент

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028ул. Академическая, д. 20, г. Екатеринбург, 620066

Nadezhda V. Izmozherova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor

3 Repina St., Ekaterinburg 620028; 20 Akademicheskaya St., Ekaterinburg 620066

nadezhda_izm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8045-5309ЗайцевД. В.ZaytsevD. V.

Зайцев Дмитрий Викторович, д-р физ.-мат. наук

ул. Куйбышева, д. 30, г. Екатеринбург, 620144

Dmitry V. Zaytsev, Dr. Sci. (Phys.-Math.)

30 Kuybyshev St., Ekaterinburg 620144

zaytsev@m.ursmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0966-9571БазарныйВ. В.BazarnyV. V.

Базарный Владимир Викторович, д-р мед. наук, профессор

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028

Vladimir V. Bazarnyi, Dr. Sci. (Med.), Professor

3 Repina St., Ekaterinburg 620028

vlad-bazarny@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7907-2629БахтинВ. М.BakhtinV. M.

Бахтин Виктор Михайлович

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028;ул. Академическая, д. 20, г. Екатеринбург, 620066

Viktor M. Bakhtin

3 Repina St., Ekaterinburg 620028; 20 Akademicheskaya St., Ekaterinburg 620066

bakhtin.v95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4921-7222ПолушинаЛ. Г.PolushinaL. G.

Полушина Лариса Георгиевна, канд. мед. наук

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028

Larisa G. Polushina, Cand. Sci. (Med.)

3 Repina St., Ekaterinburg 620028

polushina-larisa@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6092-3734КопенкинМ. А.KopenkinM. A.

Копенкин Максим Александрович

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028

Maksim A. Kopenkin

3 Repina St., Ekaterinburg 620028

maximkopenkin@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0441-6516ТолстыхД. В.TolstykhD. V.

Толстых Дмитрий Владимирович

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург, 620028

Dmitry V. Tolstykh

3 Repina St., Ekaterinburg 620028

stvdentma1l@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5159-4465МухлынинаЕ. А.MukhlyninaE. A.

Мухлынина Елена Артуровна, канд. биол. наук

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Elena A. Mukhlynina, Cand. Sci. (Biol.)

106 Pervomayskaya St., Ekaterinburg 620049

elena.mukhlynina@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокотемпературной электрохимии Уральского отделения Российской академии наукРоссияUral State Medical University; Institute of High Temperature Electrochemistry of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный горный университет»РоссияUral State Mining UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202422012024123341351Copyright © Изможерова Н.В., Зайцев Д.В., Базарный В.В., Бахтин В.М., Полушина Л.Г., Копенкин М.А., Толстых Д.В., Мухлынина Е.А., 20242024Изможерова Н.В., Зайцев Д.В., Базарный В.В., Бахтин В.М., Полушина Л.Г., Копенкин М.А., Толстых Д.В., Мухлынина Е.А.Izmozherova N.V., Zaytsev D.V., Bazarny V.V., Bakhtin V.M., Polushina L.G., Kopenkin M.A., Tolstykh D.V., Mukhlynina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/393ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Фторхинолоны — антибактериальные средства, применение которых ограничивается рис ком нежелательных реакций, в том числе риском поражения аорты. Повреждение других соединительнотканных структур (хрящей, сухожилий) при терапии фторхинолонами ассоциируется с дефицитом магния.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Анализ влияния оротата магния на состояние грудной аорты лабораторных кроликов при терапии левофлоксацином.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 3 группы кроликов по 10 животных. В контрольной группе животные получали перорально раствор-носитель, в группе левофлоксацина — левофлоксацин 150 мг/кг/сут, группа левофлоксацина/магния — левофлоксацин 150 мг/кг/сут и магния оротат 140 мг/кг/сут. Препараты вводили в течение 14 сут, после чего у животных производили отбор венозной крови для определения сывороточных уровней матриксной металлопротеиназы 9, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1, их соотношения, концентрации магния. Аутоптат грудного отдела аорты подвергали морфологическому исследованию и механическому испытанию на одноосное растяжение. Данные представлены в формате среднее ± стандартное отклонение.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Не выявлено изменения уровней сывороточного содержания матриксной металлопротеиназы 9, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1, их соотношения и концентрации магния. Обнаружены фокусы умеренной фрагментации эластических волокон средней оболочки аорты в 5 из 10 образцов животных группы левофлоксацина, в 1 из 10 образцов — группы левофлоксацина/магния и ни у одного кролика из контрольной группы (р=0,013). У получавших левофлоксацин животных доля эластических мембран в средней оболочке аорты была значимо ниже, чем у остальных кроликов (p=0,015; сравнение с контролем: р=0,022), а сами мембраны были тоньше в среднем на 1,4 мкм (16%) (p=0,010, сравнение с контролем: p=0,022, сравнение с группой левофлоксацина/магния: p=0,019). Ковариационный анализ подтвердил различие характера зависимости прочности аорты от количества эластических мембран средней оболочки между тремя группами.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Применение левофлоксацина в дозе 150 мг/кг/сут в течение 14 сут уменьшает содержание эластина в средней оболочке сосуда, снижает толщину, прочность мембран и повышает степень их фрагментации, что сопровождается падением предела прочности сосуда. Дополнительное применение оротата магния в дозе 140 мг/кг/сут сохраняет структуру эластических элементов средней оболочки аорты и предотвращает снижение прочности аорты. Полученный результат свидетельствует о роли дефицита магния в повреждении аорты, индуцированном фторхинолонами.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Fluoroquinolones are antibacterial agents associated with adverse drug reactions (ARDs), including aortic lesions; this ARD risk limits the use of fluoroquinolones. Moreover, fluoroquinolones have been reported to induce lesions in other connective tissues (cartilage, tendons), associated with magnesium deficiency.

AIM

AIM. The study aimed to analyse the effects of magnesium orotate on the thoracic aorta in laboratory rabbits treated with levofloxacin.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study randomised laboratory rabbits into 3 groups of 10 animals each to receive oral doses of either the carrier solution (control group), or 150 mg/kg/day levofloxacin (levofloxacin group), or 150 mg/ kg/day levofloxacin and 140 mg/kg/day magnesium orotate (levofloxacin/magnesium group). After 14 days of treatment, venous blood samples were taken to determine the serum levels of magnesium, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1), as well as MMP-9 to TIMP-1 ratios. The authors conducted morphological and mechanical characterisation of thoracic aorta samples; the mechanical characterisation involved uniaxial tensile testing. Data are presented as the mean and standard deviation values.

RESULTS

RESULTS. The study did not detect any changes in the serum MMP-9, TIMP-1, and magnesium levels or in the MMP-9/TIMP-1 ratios. The authors identified foci of moderate elastic fibre fragmentation in the aortic media in 5 of 10 aortic samples from the levofloxacin group, in 1 of 10 samples from the levofloxacin/magnesium group, and in none from the control group (p=0.013). Rabbits from the levofloxacin group had significantly fewer medial elastic membranes than the others (p=0.015; vs the control group: p=0.022), and their elastic mem

фторхинолонылевофлоксацинмагнийоротат магнияаортаматриксная металлопротеиназатканевый ингибитор матриксных металлопротеиназкроликимеханическое испытаниедоклиническое исследованиеfluoroquinoloneslevofloxacinmagnesiummagnesium orotateaortamatrix metalloproteinasetissue inhibitor of matrix metalloproteinaserabbitstensile testnon-clinical studyРабота выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.The study was supported by Ural State Medical University.ReferencesTanne JH. FDA adds “black box” warning label to fluoroquinolone antibiotics. BMJ. 2008;337(7662):135. https://doi.org/10.1136/BMJ.A816Tanne JH. FDA adds “black box” warning label to fluoroquinolone antibiotics. BMJ. 2008;337(7662):135. https://doi.org/10.1136/BMJ.A816Gopalakrishnan C, Bykov K, Fischer MA, Connolly JG, Gagne JJ, Fralick M. Association of fluoroquinolones with the risk of aortic aneurysm or aortic dissection. JAMA Intern Med. 2020;180(12):1596–605. https://doi.org/10.1001/JAMAINTERNMED.2020.4199Gopalakrishnan C, Bykov K, Fischer MA, Connolly JG, Gagne JJ, Fralick M. Association of fluoroquinolones with the risk of aortic aneurysm or aortic dissection. JAMA Intern Med. 2020;180(12):1596–605. https://doi.org/10.1001/JAMAINTERNMED.2020.4199Sommet A, Bénévent J, Rousseau V, Chebane L, Douros A, Montastruc JL, et al. What fluoroquinolones have the highest risk of aortic aneurysm? A case/non-case study in VigiBase®. J Gen Intern Med. 2019;34(4):502–3. https://doi.org/10.1007/S11606-018-4774-2Sommet A, Bénévent J, Rousseau V, Chebane L, Douros A, Montastruc JL, et al. What fluoroquinolones have the highest risk of aortic aneurysm? A case/non-case study in VigiBase®. J Gen Intern Med. 2019;34(4):502–3. https://doi.org/10.1007/S11606-018-4774-2Meng L, Huang J, Jia Y, Huang H, Qiu F, Sun S. Assessing fluoroquinolone-associated aortic aneurysm and dissection: data mining of the public version of the FDA adverse event reporting system. Int J Clin Pract. 2019;73(5):e13331. https://doi.org/10.1111/IJCP.13331Meng L, Huang J, Jia Y, Huang H, Qiu F, Sun S. Assessing fluoroquinolone-associated aortic aneurysm and dissection: data mining of the public version of the FDA adverse event reporting system. Int J Clin Pract. 2019;73(5):e13331. https://doi.org/10.1111/IJCP.13331Bennett AC, Bennett CL, Witherspoon BJ, Knopf KB. An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin-association neuropsychiatric toxicities, long-term disability, and aortic aneurysms/dissections disseminated by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(11):1055–63. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1665022Bennett AC, Bennett CL, Witherspoon BJ, Knopf KB. An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin-association neuropsychiatric toxicities, long-term disability, and aortic aneurysms/dissections disseminated by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency. Expert Opin Drug Saf. 2019;18(11):1055–63. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1665022Takagi H, Hari Y, Nakashima K, Kuno T, Ando T. Matrix metalloproteinases and acute aortic dissection: “Et tu, Brute?” Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2020;30(3):465–76. https://doi.org/10.1093/ICVTS/IVZ286Takagi H, Hari Y, Nakashima K, Kuno T, Ando T. Matrix metalloproteinases and acute aortic dissection: “Et tu, Brute?” Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2020;30(3):465–76. https://doi.org/10.1093/ICVTS/IVZ286Guzzardi DG, Teng G, Kang S, Geeraert PJ, Pattar SS, Svystonyuk DA, et al. Induction of human aortic myofibroblast-mediated extracellular matrix dysregulation: a potential mechanism of fluoroquinolone-associated aortopathy. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;157(1):109–19.e2. https://doi.org/10.1016/J.JTCVS.2018.08.079Guzzardi DG, Teng G, Kang S, Geeraert PJ, Pattar SS, Svystonyuk DA, et al. Induction of human aortic myofibroblast-mediated extracellular matrix dysregulation: a potential mechanism of fluoroquinolone-associated aortopathy. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;157(1):109–19.e2. https://doi.org/10.1016/J.JTCVS.2018.08.079Yu PH, Hu CF, Liu JW, Chung CH, Chen YC, Sun CA, Chien WC. The incidence of collagen-associated adverse events in pediatric population with the use of fluoroquinolones: a nationwide cohort study in Taiwan. BMC Pediatr. 2020;20(1):64. https://doi.org/10.1186/S12887-020-1962-0Yu PH, Hu CF, Liu JW, Chung CH, Chen YC, Sun CA, Chien WC. The incidence of collagen-associated adverse events in pediatric population with the use of fluoroquinolones: a nationwide cohort study in Taiwan. BMC Pediatr. 2020;20(1):64. https://doi.org/10.1186/S12887-020-1962-0Alves C, Mendes D, Marques FB. Fluoroquinolones and the risk of tendon injury: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(10):1431–43. https://doi.org/10.1007/S00228-019-02713-1Alves C, Mendes D, Marques FB. Fluoroquinolones and the risk of tendon injury: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(10):1431–43. https://doi.org/10.1007/S00228-019-02713-1Shakibaei M, De Souza P, Van Sickle D, Stahlmann R. Biochemical changes in Achilles tendon from juvenile dogs after treatment with ciprofloxacin or feeding a magnesium-deficient diet. Arch Toxicol. 2001;75(6):369–74. https://doi.org/10.1007/s002040100243Shakibaei M, De Souza P, Van Sickle D, Stahlmann R. Biochemical changes in Achilles tendon from juvenile dogs after treatment with ciprofloxacin or feeding a magnesium-deficient diet. Arch Toxicol. 2001;75(6):369–74. https://doi.org/10.1007/s002040100243Bisaccia DR, Aicale R, Tarantino D, Peretti GM, Maffulli N. Biological and chemical changes in fluoroquinolone-associated tendinopathies: a systematic review. Br Med Bull. 2019;130(1):39–49. https://doi.org/10.1093/BMB/LDZ006Bisaccia DR, Aicale R, Tarantino D, Peretti GM, Maffulli N. Biological and chemical changes in fluoroquinolone-associated tendinopathies: a systematic review. Br Med Bull. 2019;130(1):39–49. https://doi.org/10.1093/BMB/LDZ006Бахтин ВМ, Изможерова НВ, Белоконова НА. Комплексообразование фторхинолонов с ионами магния. Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(3):6–12. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-3-6-12Bakhtin VM, Izmozherova NV, Belokonova NA. Complexation of fluoroquinolones with magnesium ions. Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(3):6–12 (In Russ.). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-3-6-12Rubin H. The membrane, magnesium, mitosis (MMM) model of cell proliferation control. Magnes Res. 2005;18(4):268–74. PMID: 16548142Rubin H. The membrane, magnesium, mitosis (MMM) model of cell proliferation control. Magnes Res. 2005;18(4):268–74. PMID: 16548142Zhang K, Chen JF. The regulation of integrin function by divalent cations. Cell Adh Migr. 2012;6(1):20–9. https://doi.org/10.4161/CAM.18702Zhang K, Chen JF. The regulation of integrin function by divalent cations. Cell Adh Migr. 2012;6(1):20–9. https://doi.org/10.4161/CAM.18702de Baaij JHF, Hoenderop JGJ, Bindels RJM. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol Rev. 2015;95(1):1–46. https://doi.org/10.1152/PHYSREV.00012.2014de Baaij JHF, Hoenderop JGJ, Bindels RJM. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol Rev. 2015;95(1):1–46. https://doi.org/10.1152/PHYSREV.00012.2014Pfister K, Mazur D, Vormann J, Stahlmann R. Diminished ciprofloxacin-induced chondrotoxicity by supplementation with magnesium and vitamin E in immature rats. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(3):1022–7. https://doi.org/10.1128/AAC.01175-06Pfister K, Mazur D, Vormann J, Stahlmann R. Diminished ciprofloxacin-induced chondrotoxicity by supplementation with magnesium and vitamin E in immature rats. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(3):1022–7. https://doi.org/10.1128/AAC.01175-06Ушкалова ЕА, Зырянов СК. Ограничения на применение фторхинолонов при неосложненных инфекциях и проблемы безопасности. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2017;19(3):208–13. EDN: ZWZREBUshkalova EA, Zyryanov SK. Fluoroquinolone use restrictions in patients with uncomplicated infections and safety issues. Clinical microbiology and antimicrobial therapy. 2017;19(3):208–13 (In Russ.). EDN: ZWZREBГуськова ТА, Хохлов АЛ, Романов БК, Аляутдин РН, Синицина ОА, Спешилова СА и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М.–Ярославль; Аверс Плюс; 2018. EDN: XMBDBRGuskova TA, Khokhlov AL, Romanov BK, Alyautdin RN, Sinitsina OA, Speshilova SA, et al. Drug safety: from preclinic to clinic. Moscow–Yaroslavl: Avers Plus; 2018 (In Russ.). EDN: XMBDBRVormann J, Förster C, Zippel U, Lozo E, Günther T, Merker HJ et al. Effects of magnesium deficiency on magnesium and calcium content in bone and cartilage in developing rats in correlation to chondrotoxicity. Calcif Tissue Int. 1997;61(3):230–8. https://doi.org/10.1007/s002239900328Vormann J, Förster C, Zippel U, Lozo E, Günther T, Merker HJ et al. Effects of magnesium deficiency on magnesium and calcium content in bone and cartilage in developing rats in correlation to chondrotoxicity. Calcif Tissue Int. 1997;61(3):230–8. https://doi.org/10.1007/s002239900328Stahlmann R, Förster C, Shakibaei M, Vormann J, Günther T, Merker HJ. Magnesium deficiency induces joint cartilage lesions in juvenile rats which are identical to quinolone-induced arthropathy. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(9):2013–8. https://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2013Stahlmann R, Förster C, Shakibaei M, Vormann J, Günther T, Merker HJ. Magnesium deficiency induces joint cartilage lesions in juvenile rats which are identical to quinolone-induced arthropathy. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(9):2013–8. https://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2013Hirose T, Shimazaki T, Takahashi N, Fukada T, Watanabe T, Tangkawattana P, et al. Morphometric analysis of thoracic aorta in Slc39a13/Zip13-KO mice. Cell Tissue Res. 2019;376(1):137–41. https://doi.org/10.1007/s00441-018-2977-9Hirose T, Shimazaki T, Takahashi N, Fukada T, Watanabe T, Tangkawattana P, et al. Morphometric analysis of thoracic aorta in Slc39a13/Zip13-KO mice. Cell Tissue Res. 2019;376(1):137–41. https://doi.org/10.1007/s00441-018-2977-9Carr-White GS, Afoke A, Birks EJ, Hughes S, O’Halloran A, Glennen S, et al. Aortic root characteristics of human pulmonary autografts. Circulation. 2000;102(19 Suppl 3):III15–21. https://doi.org/10.1161/01.CIR.102.SUPPL_3.III-15Carr-White GS, Afoke A, Birks EJ, Hughes S, O’Halloran A, Glennen S, et al. Aortic root characteristics of human pulmonary autografts. Circulation. 2000;102(19 Suppl 3):III15–21. https://doi.org/10.1161/01.CIR.102.SUPPL_3.III-15Бахтин ВМ, Изможерова НВ. Влияние оротата магния на прочность грудной аорты лабораторных кроликов, получающих левофлоксацин. В кн.: Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: сборник статей VIII Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов. Екатеринбург; 2023. С. 2951–6. EDN: SXTKYYBakhtin VM, Izmozherova NV. Magnesium orotate influence on rabbits receiving levofloxacin thoracic aorta strength. In: Current issues of modern medical science and healthcare: collection of articles of the VIII International scientific and practical conference of young scientists and students. Ekaterinburg; 2023. P. 2951–6 (In Russ.). EDN: SXTKYYLee CC, Lee MG, Hsieh R, Porta L, Lee WC, Lee SH, Chang SS. Oral fluoroquinolone and the risk of aortic dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(12):1369–78. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.067Lee CC, Lee MG, Hsieh R, Porta L, Lee WC, Lee SH, Chang SS. Oral fluoroquinolone and the risk of aortic dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(12):1369–78. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.067LeMaire SA, Zhang L, Luo W, Ren P, Azares AR, Wang Y, et al. Effect of ciprofloxacin on susceptibility to aortic dissection and rupture in mice. JAMA Surg. 2018;153(9):e181804. https://doi.org/10.1001/JAMASURG.2018.1804LeMaire SA, Zhang L, Luo W, Ren P, Azares AR, Wang Y, et al. Effect of ciprofloxacin on susceptibility to aortic dissection and rupture in mice. JAMA Surg. 2018;153(9):e181804. https://doi.org/10.1001/JAMASURG.2018.1804Wei HK, Yang SD, Bai ZL, Zhang X, Yang DL, Ding WY. Levofloxacin increases apoptosis of rat annulus fibrosus cells via the mechanism of upregulating MMP-2 and MMP-13. Int J Clin Exp Med. 2015;8(11):20198. PMID: 26884932Wei HK, Yang SD, Bai ZL, Zhang X, Yang DL, Ding WY. Levofloxacin increases apoptosis of rat annulus fibrosus cells via the mechanism of upregulating MMP-2 and MMP-13. Int J Clin Exp Med. 2015;8(11):20198. PMID: 26884932Зайцев ДВ, Изможерова НВ, Бахтин ВМ. Влияние фторхинолонов на механическую прочность соединительнотканных структур лабораторных кроликов при одноосном растяжении. В кн.: Актуальные вопросы прочности. Екатеринбург; 2022. С. 376-8. EDN: HNLRWVZaytsev DV, Izmozherova NV, Bakhtin VM. Effect of fluoroquinolones on the mechanical strength of connective tissue structures of laboratory rabbits under uniaxial tension. In: Actual Issues of Strength. Ekaterinburg; 2022. P. 376–8 (In Russ.). EDN: HNLRWVVorp DA, Schiro BJ, Ehrlich MP, Juvonen TS, Ergin MA, Griffith BP. Effect of aneurysm on the tensile strength and biomechanical behavior of the ascending thoracic aorta. Ann Thorac Surg. 2003;75(4):1210–4.Vorp DA, Schiro BJ, Ehrlich MP, Juvonen TS, Ergin MA, Griffith BP. Effect of aneurysm on the tensile strength and biomechanical behavior of the ascending thoracic aorta. Ann Thorac Surg. 2003;75(4):1210–4. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(02)04711-2Sugita S, Matsumoto T. Heterogeneity of deformation of aortic wall at the microscopic level: contribution of heterogeneous distribution of collagen fibers in the wall. Biomed Mater Eng. 2013;23(6):447–61. https://doi.org/10.3233/BME-130771Sugita S, Matsumoto T. Heterogeneity of deformation of aortic wall at the microscopic level: contribution of heterogeneous distribution of collagen fibers in the wall. Biomed Mater Eng. 2013;23(6):447–61. https://doi.org/10.3233/BME-130771Pagès N, Gogly B, Godeau G, Igondjo-Tchen S, Maurois P, Durlach J, et al. Structural alterations of the vascular wall in magnesium-deficient mice. A possible role of gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9). Magnes Res. 2003;16(1):43–8. PMID: 12735482Pagès N, Gogly B, Godeau G, Igondjo-Tchen S, Maurois P, Durlach J, et al. Structural alterations of the vascular wall in magnesium-deficient mice. A possible role of gelatinases A (MMP-2) and B (MMP-9). Magnes Res. 2003;16(1):43–8. PMID: 12735482Cocciolone AJ, Hawes JZ, Staiculescu MC, Johnson EO, Murshed M, Wagenseil JE. Elastin, arterial mechanics, and cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(2):H189–H205. https://doi.org/10.1152/AJPHEART.00087.2018Cocciolone AJ, Hawes JZ, Staiculescu MC, Johnson EO, Murshed M, Wagenseil JE. Elastin, arterial mechanics, and cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(2):H189–H205. https://doi.org/10.1152/AJPHEART.00087.2018Egerbacher M, Wolfesberger B, Gabler C. In vitro evidence for effects of magnesium supplementation on quinolone-treated horse and dog chondrocytes. Vet Pathol. 2001;38(2):143–8. https://doi.org/10.1354/vp.38-2-143Egerbacher M, Wolfesberger B, Gabler C. In vitro evidence for effects of magnesium supplementation on quinolone-treated horse and dog chondrocytes. Vet Pathol. 2001;38(2):143–8. https://doi.org/10.1354/vp.38-2-143Громова ОА, Калачева АГ, Торшин ИЮ, Грустливая УЕ, Прозорова НВ, Егорова ЕЮ и др. О диагностике дефицита магния. Часть 1. Архивъ внутренней медицины. 2014;2(16):5–10. EDN: RDQRDGGromova OA, Kalacheva AG, Torshin IYu, Grustlivaya UE, Prozorova NV, Egorova EYu, et al. On the diagnosis of magnesium deficiency. Part 1. Archive of Internal Medicine. 2014;2(16):5–10 (In Russ.). EDN: RDQRDGde Baaij JHF, Hoenderop JGJ, Bindels RJM. Magnesium in man: implications for health and disease. Phy siol Rev. 2015;95(1):1–46.de Baaij JHF, Hoenderop JGJ, Bindels RJM. Magnesium in man: implications for health and disease. Phy siol Rev. 2015;95(1):1–46. https://doi.org/10.1152/PHYSREV.00012.2014Bobkowski W, Nowak A, Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse. Magnes Res. 2005;18(1):35–52. PMID: 15945614Bobkowski W, Nowak A, Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse. Magnes Res. 2005;18(1):35–52. PMID: 15945614Rubin H. Central roles of Mg2+ and MgATP2in the regulation of protein synthesis and cell proliferation: significance for neoplastic transformation. Adv Cancer Res. 2005;93:1–58. https://doi.org/10.1016/S0065-230X(05)93001-7Rubin H. Central roles of Mg2+ and MgATP2in the regulation of protein synthesis and cell proliferation: significance for neoplastic transformation. Adv Cancer Res. 2005;93:1–58. https://doi.org/10.1016/S0065-230X(05)93001-7Rubin H. The logic of the membrane, magnesium, mitosis (MMM) model for the regulation of animal cell proliferation. Arch Biochem Biophys. 2007;458(1):16–23. https://doi.org/10.1016/J.ABB.2006.03.026Rubin H. The logic of the membrane, magnesium, mitosis (MMM) model for the regulation of animal cell proliferation. Arch Biochem Biophys. 2007;458(1):16–23. https://doi.org/10.1016/J.ABB.2006.03.026Nunes AM, Minetti CASA, Remeta DP, Baum J. Magnesium activates microsecond dynamics to regulate integrin-collagen recognition. Structure. 2018;26(8):1080–90.e5. https://doi.org/10.1016/J.STR.2018.05.010Nunes AM, Minetti CASA, Remeta DP, Baum J. Magnesium activates microsecond dynamics to regulate integrin-collagen recognition. Structure. 2018;26(8):1080–90.e5. https://doi.org/10.1016/J.STR.2018.05.010Förster C, Kociok K, Shakibaei M, Merker HJ, Vormann J, Günther T, et al. Integrins on joint cartilage chondrocytes and alterations by ofloxacin or magnesium deficiency in immature rats. Arch Toxicol. 1996;70(5):261–70. https://doi.org/10.1007/s002040050272Förster C, Kociok K, Shakibaei M, Merker HJ, Vormann J, Günther T, et al. Integrins on joint cartilage chondrocytes and alterations by ofloxacin or magnesium deficiency in immature rats. Arch Toxicol. 1996;70(5):261–70. https://doi.org/10.1007/s002040050272Egerbacher M, Wolfesberger B, Walter I, Seiberl G. Integrins mediate the effects of quinolones and magnesium deficiency on cultured rat chondrocytes. Eur J Cell Biol. 1999;78(6):391–7. https://doi.org/10.1016/S0171-9335(99)80081-8Egerbacher M, Wolfesberger B, Walter I, Seiberl G. Integrins mediate the effects of quinolones and magnesium deficiency on cultured rat chondrocytes. Eur J Cell Biol. 1999;78(6):391–7. https://doi.org/10.1016/S0171-9335(99)80081-8Nie X, Sun X, Wang C, Yang J. Effect of magnesium ions/Type I collagen promote the biological behavior of osteoblasts and its mechanism. Regen Biomater. 2020;7(1):53–61. https://doi.org/10.1093/RB/RBZ033Nie X, Sun X, Wang C, Yang J. Effect of magnesium ions/Type I collagen promote the biological behavior of osteoblasts and its mechanism. Regen Biomater. 2020;7(1):53–61. https://doi.org/10.1093/RB/RBZ033Chen R, Zhou X, Yin S, Lu Z, Nie J, Zhou W, et al. [Study on the protective mechanism of autophagy on cartilage by magnesium sulfate]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2018;32(10):1340–5 (In Chinese). https://doi.org/10.7507/1002-1892.201804015Chen R, Zhou X, Yin S, Lu Z, Nie J, Zhou W, et al. [Study on the protective mechanism of autophagy on cartilage by magnesium sulfate]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2018;32(10):1340–5 (In Chinese). https://doi.org/10.7507/1002-1892.201804015Yao H, Xu JK, Zheng NY, Wang JL, Mok SW, Lee YW, et al. Intra-articular injection of magnesium chloride attenuates osteoarthritis progression in rats. Osteoarthr Cartil. 2019;27(12):1811–21. https://doi.org/10.1016/J.JOCA.2019.08.007Yao H, Xu JK, Zheng NY, Wang JL, Mok SW, Lee YW, et al. Intra-articular injection of magnesium chloride attenuates osteoarthritis progression in rats. Osteoarthr Cartil. 2019;27(12):1811–21. https://doi.org/10.1016/J.JOCA.2019.08.007Shibata M, Ueshima K, Harada M, Nakamura M, Hiramori K, Endo S, et al. Effect of magnesium sulfate pretreatment and significance of matrix metalloproteinase-1 and interleukin-6 levels in coronary re perfusion therapy for patients with acute myocardial infarction. Angiology. 1999;50(7):573–82. https://doi.org/10.1177/000331979905000707Shibata M, Ueshima K, Harada M, Nakamura M, Hiramori K, Endo S, et al. Effect of magnesium sulfate pretreatment and significance of matrix metalloproteinase-1 and interleukin-6 levels in coronary re perfusion therapy for patients with acute myocardial infarction. Angiology. 1999;50(7):573–82. https://doi.org/10.1177/000331979905000707

The authors declare that there are no conflicts of interest present.