safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2023-395safetyrisk-395Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОНАДЗОРАMAIN TOPIC: CURRENT ISSUES IN PHARMACOVIGILANCEРетроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при применении лидокаина, приведших к летальному исходуRetrospective Analysis of Spontaneous Reports of Fatal Adverse Reactions Associated with Lidocainehttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевА. В.MatveevA. V.

Матвеев Александр Васильевич, канд. мед. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051;

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Alexander V. Matveev, Cand. Sci. (Med.), Associated Professor

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295051; 2/1/1 Barrikadnaya St, Moscow 125993

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5301-8608КоняеваЕ. И.KonyaevaE. I.

Коняева Елена Ивановна, канд. мед. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051

Elena I. Konyaeva, Cand. Sci. (Med.), Associated Professor

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295051

konyaeva.simferopol@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523ЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна, канд. фарм. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051

Elena A. Egorova, Cand. Sci. (Pharm.), Associated Professor

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295051

elena212007@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8059-7075БейтуллаевА. М.BeitullaevA. M.

Бейтуллаев Асан Марленович

б-р Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051

Asan M. Beitullaev

5/7 Lenina Blvd, Simferopol 295051

asan25.2001@gmail.comОрдена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOrder of the Red Banner of Labour Medical institute named after S.I.Georgievsky V.I. Vernadsky Crimean Federal University; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationОрдена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияOrder of the Red Banner of Labour Medical institute named after S.I.Georgievsky V.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian Federation2024161220231213544Copyright © Матвеев А.В., Коняева Е.И., Егорова Е.А., Бейтуллаев А.М., 20242024Матвеев А.В., Коняева Е.И., Егорова Е.А., Бейтуллаев А.М.Matveev A.V., Konyaeva E.I., Egorova E.A., Beitullaev A.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/395АКTУАЛЬНОСТЬ

АКTУАЛЬНОСТЬ. Проблема боли и обезболивания является одной из самых важных при проведении медицинских манипуляций. Лидокаин используется не только как анестетик при различных вмешательствах, но и в роли растворителя лекарственных препаратов. Анализ возникающих при применении препарата нежелательных реакций способствует изучению его токсичности и, как следствие, выработке мер по уменьшению возникновения побочных эффектов.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Ретроспективный анализ данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях с летальным исходом при применении лидокаина.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучена информация спонтанных сообщений о случаях летального исхода при применении лидокаина, зарегистрированных в период с 01.01.2008 по 31.12.2020 в федеральной базе данных нежелательных реакций «Фармаконадзор» (версии 1.0 и 2.0) автоматизированной информационной системы Росздравнадзора.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено 102 случая развития летального исхода при применении лидокаина. Наиболее часто препарат назначали с целью местной анестезии и в качестве растворителя антибактериальных препаратов. Изучение вводимых доз лидокаина позволило выделить несколько случаев передозировки препарата. В большинстве случаев причиной развития угрожающих жизни пациента состояний являлось развитие реакций лекарственной гиперчувствительности в виде анафилактического шока (54 случая, 52,9%). В 10 случаях (9,8%) введение лидокаина сопровождалось потерей сознания, остановкой дыхания и сердечной деятельности, в 9 случаях (8,8%) значимым клиническим признаком стало развитие судорог.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Осведомленность об опасности системной токсичности местных анестетиков, в том числе лидокаина, обусловливает необходимость внедрения в практику определенных мер безопасности при их применении, таких как проведение скарификационной пробы перед введением препарата, обязательный контроль вводимых доз и самочувствия пациентов после введения препаратов.

SCIENTIFIC RELEVANCE

SCIENTIFIC RELEVANCE. Pain and pain relief are among the most important problems that arise during medical procedures. Lidocaine is used not only as an anaesthetic during interventions but also as a diluent for other medicinal products. Analysis of adverse drug reactions (ADRs) associated with lidocaine contributes to studying lidocaine toxicity and, as a result, developing measures to reduce side effects.

AIM

AIM. The authors aimed to conduct a retrospective analysis of spontaneous reports of fatal ADRs associated with lidocaine.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. This study analysed spontaneous ADR reports of fatal outcomes associated with lidocaine submitted to the federal ADR database in the Automated Information System of the Federal Service for Surveillance in Healthcare of the Russian Federation (Pharmacovigilance, versions 1.0 and 2.0) from 1 January 2008 to 31 December 2020.

RESULTS

RESULTS. The ADR reports included 102 fatal outcomes associated with lidocaine. Most often, lidocaine was prescribed as a local anaesthetic or as a diluent for antibacterials. Studying the administered lidocaine doses, the authors identified several overdose cases. Most life-threatening conditions were due to hypersensitivity reactions of anaphylactic shock (54 cases, 52.9%). Lidocaine administration was accompanied by loss of consciousness, respiratory failure, and cardiac arrest in 10 cases (9.8%). Convulsions were a significant clinical sign in 9 cases (8.8%).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Awareness of the risks of systemic toxic effects of local anaesthetics, including lidocaine, necessitates the practical implementation of certain safety measures, such as allergy skin tests before administration and mandatory monitoring of doses and patients’ well-being after administration.

лидокаинтоксические реакциинежелательные реакциианафилаксияфармаконадзорспонтанные сообщениябезопасность лекарственных средствlidocainetoxic reactionsadverse drug reactionsanaphylaxispharmacovigilancespontaneous reportsdrug safetyРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesОвечкин АМ, Баялиева АЖ, Ежевская АА, Еременко АА, Заболотский ДВ, Заболотских ИБ и др. Послеоперационное обезболивание. Клинические рекомендации. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2019;(4):9–33. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-4-9-33Ovechkin AM, Bayalieva AZh, Ezhevskaya AA, Eremenko AA, Zabolotskij DV, Zabolotskikh IB, et al. Postoperative analgesia. Guidelines. Annals of Critical Care. 2019;(4):9–33. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-4-9-33Чучула НВ, Чучула ЕН. Местная анестезия у стоматологических пациентов группы риска. Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина». 2012;(24):99–104. EDN: RVUPALChuchula NV, Chuchula EN. Local anesthesia in dental patients at risk. The Journal of V.N. Karazin Kharkiv National University. Series “Medicine”. 2012;(24):99–104 (In Russ.). EDN: RVUPALKouba DJ, LoPiccolo MC, Alam M, Bordeaux JS, Cohen B, Hanke W, et al. Guidelines for the use of local anestesia in office-based dermatologic surgery. J Am Acad Dermatol. 2016;74(6):1201–19. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.01.022Kouba DJ, LoPiccolo MC, Alam M, Bordeaux JS, Cohen B, Hanke W, et al. Guidelines for the use of local anestesia in office-based dermatologic surgery. J Am Acad Dermatol. 2016;74(6):1201–19. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.01.022Koay J, Orengo I. Application of local anesthetics in dermatologic surgery. Dermatol Surg. 2002;28(2):171–7. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2002.01126xKoay J, Orengo I. Application of local anesthetics in dermatologic surgery. Dermatol Surg. 2002;28(2):171–7. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2002.01126xVasques F, Behr AU, Weinberg G, Ori C, Gregorio GD. A review of local anesthetic systemic toxicity cases since publication of the American Society of Regional Anesthesia Recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2015;40(6):698–705. https://doi.org/10.1097/AAP.0000000000000320Vasques F, Behr AU, Weinberg G, Ori C, Gregorio GD. A review of local anesthetic systemic toxicity cases since publication of the American Society of Regional Anesthesia Recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2015;40(6):698–705. https://doi.org/10.1097/AAP.0000000000000320Lirk P, Picardi S, Hollmann MW. Local anaesthetics: 10 essentials. Eur J Anaesthesiol. 2014;31(11):575–85. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000137Lirk P, Picardi S, Hollmann MW. Local anaesthetics: 10 essentials. Eur J Anaesthesiol. 2014;31(11):575–85. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000137Amsler E, Flahault A, Mathelier-Fusade P, Aractingi S. Evaluation of re-challenge in patients with suspected lidocaine allergy. Dermatology. 2004;208(2):109–11. https://doi.org/10.1159/000076482Amsler E, Flahault A, Mathelier-Fusade P, Aractingi S. Evaluation of re-challenge in patients with suspected lidocaine allergy. Dermatology. 2004;208(2):109–11. https://doi.org/10.1159/000076482Bhole MV, Manson AL, Seneviratne SL, Misbah SA. IgE-mediated allergy to local anaesthetics: separating fact from perception: a UK perspective. Br J Anaesth. 2012;108(6):903–11. https://doi.org/10.1093/bja/aes162Bhole MV, Manson AL, Seneviratne SL, Misbah SA. IgE-mediated allergy to local anaesthetics: separating fact from perception: a UK perspective. Br J Anaesth. 2012;108(6):903–11. https://doi.org/10.1093/bja/aes162Koca Kalkan I, Koycu Buhari G, Ates H, Basa Akdogan B, Erdem Ozdedeoglu O, Aksu K, et al. Identification of risk factors and cross-reactivity of local anesthetics hypersensitivity: analysis of 14-years’ experience. J Asthma Allergy. 2021;14:47–58. https://doi.org/10.2147/JAA.S292442Koca Kalkan I, Koycu Buhari G, Ates H, Basa Akdogan B, Erdem Ozdedeoglu O, Aksu K, et al. Identification of risk factors and cross-reactivity of local anesthetics hypersensitivity: analysis of 14-years’ experience. J Asthma Allergy. 2021;14:47–58. https://doi.org/10.2147/JAA.S292442Хохлов ВД, Круть МИ, Сашко СЮ. Анафилактический шок при введении лидокаина после отрицательной кожной пробы. Клиническая медицина. 2012;90(7):62–4. EDN: RBINLJKhokhlov VD, Krut’ MI, Sashko SIu. Anaphylactic shock following administration of lidocaine after negative skin test. Clinical Medicine. 2012;90(7):62–4 (In Russ.). EDN: RBINLJKvisselgaard AD, Mosbech HF, Fransson S, Garvey LH. Risk of immediate-type allergy to local anesthetics is overestimated-results from 5 years of provocation testing in a Danish allergy clinic. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(4):1217–23. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.08.010Kvisselgaard AD, Mosbech HF, Fransson S, Garvey LH. Risk of immediate-type allergy to local anesthetics is overestimated-results from 5 years of provocation testing in a Danish allergy clinic. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(4):1217–23. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.08.010Матвеев АВ, Крашенинников АЕ, Ягудина РИ, Егорова ЕА, Коняева ЕИ. Нежелательные реакции на местные анестетики при их применении в стоматологии. Стоматология. 2020;99(6):82–8. https://doi.org/10.17116/stomat20209906182Matveev AV, Krasheninnikov AE, Yagudina RI, Egorova EA, Konyaeva EI. Adverse drug reactions of local anesthetics used in dentistry. Stomatologiya. 2020;99(6):82–8 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/stomat20209906182Rahimi M, Elmi M, Hassanian-Moghaddam H, Zamani H, Soltaninejad K, Forouzanfar R, et al. Acute lidocaine toxicity; a case series. Emerg. 2018;6(1):e38. PMID: 30009240Rahimi M, Elmi M, Hassanian-Moghaddam H, Zamani H, Soltaninejad K, Forouzanfar R, et al. Acute lidocaine toxicity; a case series. Emerg. 2018;6(1):e38. PMID: 30009240Pagès H, de la Gastine B, Quedru-Aboane J, Guillemin MG, Lelong-Boulouard V, Guillois B. Intoxication néonatale à la lidocaïne après analgésie par bloc des nerfs honteux: à propos de trois observations. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2008;37(4):415–8. https://doi.org/10.1016/j.jgyn.2008.01.010Pagès H, de la Gastine B, Quedru-Aboane J, Guillemin MG, Lelong-Boulouard V, Guillois B. Intoxication néonatale à la lidocaïne après analgésie par bloc des nerfs honteux: à propos de trois observations. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2008;37(4):415–8. https://doi.org/10.1016/j.jgyn.2008.01.010Van Donselaar-van der Pant KA, Buwalda M, van Leeuwen HJ. Lidocaïne: een lokaal anestheticum met systemische toxiciteit. Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152(2):61–5. PMID: 18265791Van Donselaar-van der Pant KA, Buwalda M, van Leeuwen HJ. Lidocaïne: een lokaal anestheticum met systemische toxiciteit. Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152(2):61–5. PMID: 18265791Jayanthi R, Nasser K, Monica K. Local anesthetics systemic toxicity. J Assoc Physicians India. 2016;64(3):92–3. PMID: 27731571Jayanthi R, Nasser K, Monica K. Local anesthetics systemic toxicity. J Assoc Physicians India. 2016;64(3):92–3. PMID: 27731571Torp KD, Metheny E, Simon LV. Lidocaine toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing [Internet]; 2023. PMID: 29494086Torp KD, Metheny E, Simon LV. Lidocaine toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing [Internet]; 2023. PMID: 29494086McMahon K, Paster J, Baker KA. Local anesthetic systemic toxicity in the pediatric patient. Am J Emerg Med. 2022;54:325.e3–6. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.10.021McMahon K, Paster J, Baker KA. Local anesthetic systemic toxicity in the pediatric patient. Am J Emerg Med. 2022;54:325.e3–6. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.10.021Hayaran N, Sardana R, Nandinie H, Jain A. Unusual presentation of local anesthetic toxicity. J Clin Anesth. 2017;36:36–8. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2016.08.039Hayaran N, Sardana R, Nandinie H, Jain A. Unusual presentation of local anesthetic toxicity. J Clin Anesth. 2017;36:36–8. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2016.08.039Zheng QZ, Liu LM. [A report and first-aid treatment of anaphylactic shock with respiratory circulation arrest due to lidocaine]. Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2007;16(4):443–5. Chinese. PMID: 17924037Zheng QZ, Liu LM. [A report and first-aid treatment of anaphylactic shock with respiratory circulation arrest due to lidocaine]. Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2007;16(4):443–5. Chinese. PMID: 17924037Cherobin ACFP, Tavares GT. Safety of local anesthetics. An Bras Dermatol. 2020;95(1):82–90. https://doi.org/10.1016%2Fj.abd.2019.09.025Cherobin ACFP, Tavares GT. Safety of local anesthetics. An Bras Dermatol. 2020;95(1):82–90. https://doi.org/10.1016%2Fj.abd.2019.09.025Мачарадзе ДШ. Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога. Лечащий врач. 2015;(7):66. Macharadze DSh. Allergy to local anesthetics. The role of an allergist. Lechaschi Vrach Journal. 2015;(7):66 (In Russ.). EDN: UDDQONМачарадзе ДШ. Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога. Лечащий врач. 2015;(7):66. Macharadze DSh. Allergy to local anesthetics. The role of an allergist. Lechaschi Vrach Journal. 2015;(7):66 (In Russ.). EDN: UDDQONGrzanka A, Wasilewska I, Śliwczyńska M, Misiołek H. Hypersensitivity lo local anesthetics. Anaesthesiol Intensive Ther. 2016;48(2):128–34. https://doi.org/10.5603/AIT.a2016.0017Grzanka A, Wasilewska I, Śliwczyńska M, Misiołek H. Hypersensitivity lo local anesthetics. Anaesthesiol Intensive Ther. 2016;48(2):128–34. https://doi.org/10.5603/AIT.a2016.0017Malinovsky JM, Chiriac AM, Tacquard C, Mertes PM, Demoly P. Allergy to local anesthetics: Reality or myth? La Presse Médicale. 2016;45(9):753–7. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2016.05.011Malinovsky JM, Chiriac AM, Tacquard C, Mertes PM, Demoly P. Allergy to local anesthetics: Reality or myth? La Presse Médicale. 2016;45(9):753–7. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2016.05.011Кузин АВ, Шафранский АП, Измайлова ЗМ, Ремизов ГВ. Стоматологическая помощь пациентам с риском неблагоприятной реакции на местные анестетики. Стоматология. 2018;97(6):63–6. https://doi.org/10.17116/stomat20189706163Kuzin AV, Shafransky AP, Izmailova ZM, Remizov GV. Dental care for patients at risk of an adverse reaction to local anesthetics. Stomatologiya. 2018;97(6): 63–6 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/stomat20189706163Фесенко ВС. «Серебряная пуля» получает признание: новые рекомендации относительно интоксикации местными анестетиками. Медицина неотложных состояний. 2011;(7–8):38–9.Fesenko VS. Silver bullet finds acceptance: new recommendations on local anesthetic intoxication. Emergency Medicine. 2011;(7–8):38–9 (In Russ.).Mahajan A, Derian A. Local anesthetic toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing [Internet]; 2023. PMID: 29763139Mahajan A, Derian A. Local anesthetic toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing [Internet]; 2023. PMID: 29763139Barrington MJ, Kluger R. Ultrasound guidance reduces the risk of local anesthetic systemic toxicity following peripheral nerve blockade. Reg Anesth Pain Med. 2013;38(4):289–97. https://doi.org/10.1097/AAP.0b013e318292669bBarrington MJ, Kluger R. Ultrasound guidance reduces the risk of local anesthetic systemic toxicity following peripheral nerve blockade. Reg Anesth Pain Med. 2013;38(4):289–97. https://doi.org/10.1097/AAP.0b013e318292669bCherobin ACFP, Tavares GT. Safety of local anesthetics. An Bras Dermatol. 2020;95(1):82–90. https://doi.org/10.1016/j.abd.2019.09.025Cherobin ACFP, Tavares GT. Safety of local anesthetics. An Bras Dermatol. 2020;95(1):82–90. https://doi.org/10.1016/j.abd.2019.09.025Bina B, Hersh EV, Hilario M, Alvarez K, McLaughlin B. True allergy to amide local anesthetics: a review and case presentation. Anesth Prog. 2018;65(2):119–23. https://doi.org/10.2344/anpr-65-03-06Bina B, Hersh EV, Hilario M, Alvarez K, McLaughlin B. True allergy to amide local anesthetics: a review and case presentation. Anesth Prog. 2018;65(2):119–23. https://doi.org/10.2344/anpr-65-03-06

The authors declare that there are no conflicts of interest present.