safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2024-415safetyrisk-415Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL STUDIESДоклиническая оценка безопасности противоопухолевых препаратов на основе живых непатогенных энтеровирусовPreclinical Safety Assessment of Antineoplastic Agents Based on Live Non-Pathogenic Enteroviruseshttps://orcid.org/0000-0003-4064-5033СивакК. В.SivakK. V.

Сивак Константин Владимирович, д-р биол. наук

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Konstantin V. Sivak, Dr. Sci. (Biol.)

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

kvsivak@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7959-2376СтосманК. И.StosmanK. I.

Стосман Кира Иосифовна, канд. биол. наук

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Kira I. Stosman, Cand. Sci. (Biol.)

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

labtox6@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7077-3584КалининаЕ. Ю.KalininaE. Yu.

Калинина Елена Юрьевна, канд. мед. наук

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Elena Yu. Kalinina, Cand. Sci. (Med.)

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

drkalinina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2447-5222ЛюбишинМ. М.LyubishinM. M.

Любишин Михаил Михайлович, канд. биол. наук

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Mikhail M. Lyubishin, Cand. Sci. (Biol.)

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

lubishin_m@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0216-7931ОршанскаяЯ. Р.OrshanskayaYa. R.

Оршанская Яна Рафаеловна

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Yana R. Orshanskaya

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

deina89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4516-3308Саватеева-ЛюбимоваТ. Н.Savateeva-LyubimovaT. N.

Саватеева-Любимова Татьяна Николаевна, д-р мед. наук, профессор

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Tatiana N. Savateeva-Lyubimova, Dr. Sci. (Med.), Professor

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

drugs_safety@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7286-3778КазаковаС. Б.KazakovaS. B.

Казакова Светлана Борисовна, канд. биол. наук

ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург, 197376

Svetlana B. Kazakova, Cand. Sci. (Biol.) 

15/17 Professor Popov St., St Petersburg 197376

ksb73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3479-8252ФедосееваД. М.FedoseevaD. M.

Федосеева Дарья Михайловна, канд. биол. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Daria M. Fedoseeva, Cand. Sci. (Biol.)

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

DFedoseeva@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4864-3462НазаровА. С.NazarovA. S.

Назаров Антон Сергеевич, канд. хим. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Anton S. Nazarov, Cand. Sci. (Chim.) 

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

ASNazarov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3225-434XРадионЕ. И.RadionE. I.

Радион Елизавета Ивановна, канд. биол. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Elizaveta I. Radion, Cand. Sci. (Biol.)

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

ERadion@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7942-8004ЮдинС. М.YudinS. M.

Юдин Сергей Михайлович, д-р мед. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Sergey M. Yudin, Dr. Sci. (Med.)

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

yudin@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7378-983XКескиновА. А.KeskinovA. A.

Кескинов Антон Артурович, канд. мед. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Аnton А. Keskinov, Cand. Sci. (Med.)

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

Keskinov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9495-0266МакаровВ. В.MakarovV. V.

Макаров Валентин Владимирович, канд. биол. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Valentin V. Makarov, Cand. Sci. (Biol.) 

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

Makarov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9199-6258ЮдинВ. С.YudinV. S.

Юдин Владимир Сергеевич, канд. биол. наук

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121

Vladimir S. Yudin, Cand. Sci. (Biol.)

10/1 Pogodinskaya St., Moscow 119121

VYudin@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2292-8382ЖелтухинА. О.ZheltukhinA. O.

Желтухин Андрей Олегович, канд. биол. наук

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Andrei O. Zheltukhin, Cand. Sci. (Biol.) 

32 Vavilov St., Moscow 119991

aozheltukhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7567-913XВоробьевП. О.VorobyevP. O.

Воробьев Павел Олегович, канд. биол. наук

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Pavel O. Vorobyev, Cand. Sci. (Biol.)

32 Vavilov St., Moscow 119991

pavel.gealbhain@phystech.eduhttps://orcid.org/0009-0006-9696-8113КочетковД. В.KochetkovD. V.

Кочетков Дмитрий Владимирович, канд. биол. наук

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Dmitry V. Kochetkov, Cand. Sci. (Biol.) 

32 Vavilov St., Moscow 119991

dvkochetkov@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-0016-8902ИльинскаяГ. В.IlyinskayaG. V.

Ильинская Галина Владимировна, канд. биол. наук

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Galina V. Ilyinskaya, Cand. Sci. (Biol.)

32 Vavilov St., Moscow 119991

ilyinskaya@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-4501-8514ЛипатоваА. В.LipatovaA. V.

Липатова Анастасия Валерьевна, канд. биол. наук

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Anastasia V. Lipatova, Cand. Sci. (Biol.) 

32 Vavilov St., Moscow 119991

lipatovaanv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8078-2908ЧумаковП. М.ChumakovP. M.

Чумаков Петр Михайлович, член-корреспондент РАН, д-р биол. наук, профессор

ул. Вавилова, д. 32, Москва, 119991

Peter M. Chumakov, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Biol.), Professor

32 Vavilov St., Moscow 119991

chumakovpm@yahoo.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSmorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCentre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health RisksRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» Российской академии наукРоссияEngelhardt Institute of Molecular BiologyRussian Federation202403062024124444462Copyright © Сивак К.В., Стосман К.И., Калинина Е.Ю., Любишин М.М., Оршанская Я.Р., Саватеева-Любимова Т.Н., Казакова С.Б., Федосеева Д.М., Назаров А.С., Радион Е.И., Юдин С.М., Кескинов А.А., Макаров В.В., Юдин В.С., Желтухин А.О., Воробьев П.О., Кочетков Д.В., Ильинская Г.В., Липатова А.В., Чумаков П.М., 20242024Сивак К.В., Стосман К.И., Калинина Е.Ю., Любишин М.М., Оршанская Я.Р., Саватеева-Любимова Т.Н., Казакова С.Б., Федосеева Д.М., Назаров А.С., Радион Е.И., Юдин С.М., Кескинов А.А., Макаров В.В., Юдин В.С., Желтухин А.О., Воробьев П.О., Кочетков Д.В., Ильинская Г.В., Липатова А.В., Чумаков П.М.Sivak K.V., Stosman K.I., Kalinina E.Y., Lyubishin M.M., Orshanskaya Y.R., Savateeva-Lyubimova T.N., Kazakova S.B., Fedoseeva D.M., Nazarov A.S., Radion E.I., Yudin S.M., Keskinov A.A., Makarov V.V., Yudin V.S., Zheltukhin A.O., Vorobyev P.O., Kochetkov D.V., Ilyinskaya G.V., Lipatova A.V., Chumakov P.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/415ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Создание новых препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов, обладающих онкотропными и онколитическими свойствами, является одним из современных и безопасных подходов к комплексному лечению онкологических заболеваний и профилактике постоперационного метастазирования. Необходимый этап доклинических исследований — изучение фармакологической безопасности лекарственных препаратов.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучение общетоксического (при однократном и многократном введении), местнораздражающего действия, фармакологической безопасности и пирогенности как этапа регистрационных доклинических исследований безопасности препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ14 и Russo.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Препараты представляли собой высокоочищенные энтеровирусы групп А, В, С, выращенные в культуре клеток Vero, титр вируса: 2×107–5×108 ЦПД50/мл (ЦПД50 — цитопатогенная доза вируса, лизирующая 50% клеток); растворитель — изотонический раствор натрия хлорида. Исследование безопасности препаратов проводили на 220 мышах BALB/c и 440 крысах линии Wistar обоего пола, 18 кроликах самцах породы «Советская шиншилла». Препараты вводили внутривенно в дозах 1×105 и 1×106 ЦПД50/особь однократно или в течение 90 суток 1 раз в неделю при исследовании токсичности при многократном введении в вышеуказанных дозах. Клинико-лабораторные, патоморфологические исследования проводили на 45 и 91 сутки эксперимента. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета статистических программ GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что после однократного введения мышам и крысам каждого из пяти препаратов на основе энтеровирусов не наблюдалось летальности, отмечалась позитивная динамика набора массы тела, не было выявлено макроскопических и микроскопических патологических изменений мозга, селезенки, печени, почек, легких, места введения. При многократном введении в изученных дозах препараты не вызвали функциональных изменений со стороны органов и систем. Все изучаемые показатели находились в пределах физиологической нормы для самцов и самок крыс. При гистологическом исследовании не отмечалось каких-либо патологических изменений, специфического цитолитического и/или цитопатического вирусного действия. Местнораздражающее действие отсутствовало. Все исследуемые препараты не обладали пирогенным эффектом.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Результаты проведенных доклинических исследований продемонстрировали безопасность противоопухолевых препаратов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ 14 и Russo на основе живых непатогенных энтеровирусов.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Developing novel medicines based on non-pathogenic enterovirus strains exhibiting oncotropic and oncolytic properties represents an up-to-date and safe approach to complex cancer treatment and postoperative metastasis prevention. Safety pharmacology studies are a necessary step in the preclinical development of medicinal products.

AIM

AIM. The study aimed to investigate the single and repeated-dose general toxicity, local tolerance, safety pharmacology, and pyrogenicity of medicinal products based on non-pathogenic LEV4, LEV7, LEV8, LEV14, and Russo enterovirus strains as part of preclinical safety studies.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study used medicinal products of highly purified group A, B, and C enteroviruses at a titre of 2×107–5×108 CPD50/mL (CPD50 is a cytopathogenic dose of the virus causing 50% cell lysis) and normal saline as a diluent. The viruses were propagated in Vero cells. The safety study used 220 male and female BALB/c mice, 440 male and female Wistar rats, and 18 male Soviet chinchilla rabbits. The study animals received an intravenous dose of 1×105 or 1×106 CPD50/animal once (single-dose toxicity) or weekly for 90 days (repeated-dose toxicity). Clinical examination, laboratory testing, and necropsy were performed on Days 45 and 91 of the experiment. Statistical data processing was performed using Prism 8.0 software (GraphPad Software, Inc., USA).

RESULTS

RESULTS. Upon single administration of each of the five enterovirus medicinal products to mice and rats, the authors observed complete survival, upward trends in body weight gain, and no gross or histopathological changes in the brain, spleen, liver, kidneys, lungs, or at the injection site. Upon repeated administration at the study doses, the medicinal products caused no functional changes in the organs and systems. All the studied parameters were within the normal physiological ranges for male and female rats. Histopathological examination revealed no pathological changes or specific cytolytic and/or cytopathic effects. No local irritation was observed. None of the investigational medicinal products showed pyrogenicity.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The obtained preclinical results demonstrate the safety of antineoplastic agents based on live non-pathogenic LEV4, LEV7, LEV8, LEV14, and Russo enteroviruses.

противоопухолевые препаратыэнтеровирусыонколитические вирусыонколитические штаммыфармакологическая безопасностьтоксичностькрысымышикроликидоклиническое исследованиеantineoplastic agentsenterovirusesoncolytic virusesoncolytic strainssafety pharmacologytoxicityratsmicerabbitspreclinical studyИсследование проводилось при финансовой поддержке ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, договор № 037310012210000079 от 03.11.2020 «Доклиническое изучение общетоксического, местнораздражающего действия, фармакологической безопасности, пирогенности, иммунотоксичности и аллергизирующих свойств препаратов из штаммов непатогенных онколитических вирусов»The study was funded by the Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the Federal Medical and Biological Agency under Agreement No. 037310012210000079 of 03.11.2020 (Preclinical study of general toxicity, local tolerance, safety pharmacology, pyrogenicity, immunotoxicity, and allergenicity of medicinal products based on non-pathogenic oncolytic virus strains)ReferencesГлухов АИ, Сивохин ДА, Серяк ДА, Родионова ТС, Камынина МИ. Онколитические вирусы как иммунотерапевтические агенты в лечении злокачественных новообразований. Вестник РАМН. 2019;74(2):108–17. https://doi.org/10.15690/vramn1091Glukhov AI, Sivokhin DA, Seriak DA, Rodionova TS, Kamynina MI. Oncolytic viruses as immunotherapeutic agents for the treatment of malignant tumors. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(2):108–17 (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn1091de la Nava D, Selvi KM, Alonso MM. Immunovirotherapy for pediatric solid tumors: a promising treatment that is becoming a reality. Front Immunol. 2022;13:866892. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.866892de la Nava D, Selvi KM, Alonso MM. Immunovirotherapy for pediatric solid tumors: a promising treatment that is becoming a reality. Front Immunol. 2022;13:866892. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.866892Воробьева ИВ, Жирнов ОП. Современные подходы к лечению рака онколитическими вирусами. Microbiology Independent Research Journal. 2022;9(1):91–112. https://doi.org/10.18527/2500-2236-2022-9-1-91-112Vorobjеva IV, Zhirnov OP. Modern approaches to treating cancer with oncolytic viruses. Microbiology Independent Research Journal. 2022;9(1):91–112 (In Russ.). https://doi.org/10.18527/2500-2236-2022-9-1-91-112Чернякова АП, Бороздина СА. Механизмы действия и клинические эффекты препаратов онколитических аденовирусов, герпесвирусов, реовирусов и вируса кори. Juvenis Scientia. 2020;6(6):6–17. https://doi.org/10.32415/jscientia_2020_6_6_6-17Cherniakova AP, Borozdina SA. Mechanisms and clinical effects of drugs based on oncolytic adenoviruses, herpes viruses, reoviruses and measles virus. Juvenis Scientia. 2020;6(6):6–17 (In Russ.). https://doi.org/10.32415/jscientia_2020_6_6_6-17Lin D, Shen Y, Liang T. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions. Signal TranSDuct Target Ther. 2023;8(1):156. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01407-6Lin D, Shen Y, Liang T. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions. Signal TranSDuct Target Ther. 2023;8(1):156. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01407-6Yang L, Gu X, Yu J, Ge Sh, Fan X. Oncolytic virotherapy: from bench to bedside front. Cell Dev Biol. 2021;9:790150. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.790150Yang L, Gu X, Yu J, Ge Sh, Fan X. Oncolytic virotherapy: from bench to bedside front. Cell Dev Biol. 2021;9:790150. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.790150Ramelyte E, Tastanova A, Balázs Z, Ignatova D, Turko P, Menzel U, et al. Oncolytic virotherapy-mediated anti-tumor response: a single-cell perspective. Cancer Cell. 2021;39(3):394–406.e4. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.022Ramelyte E, Tastanova A, Balázs Z, Ignatova D, Turko P, Menzel U, et al. Oncolytic virotherapy-mediated anti-tumor response: a single-cell perspective. Cancer Cell. 2021;39(3):394–406.e4. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.022Russell SJ, Bell JC, Engeland CE, McFadden G. Advances in oncolytic virotherapy. Commun Med (Lond). 2022;2:33. https://doi.org/10.1038/s43856-022-00098-4Russell SJ, Bell JC, Engeland CE, McFadden G. Advances in oncolytic virotherapy. Commun Med (Lond). 2022;2:33. https://doi.org/10.1038/s43856-022-00098-4Чумаков ПМ. Обеспечат ли онколитические вирусы революцию в онкологии? Вестник РАН. 2019;89(5):475–84. https://doi.org/10.31857/S0869-5873895475-484Chumakov PM. Could oncolytic viruses provide a breakthrough in oncology? Herald of the Russian Academy of Sciences. 2019;89(5):475–84 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0869-5873895475-484Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, Kaufman HL. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160–77. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00719-wShalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, Kaufman HL. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160–77. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00719-wRahman MM, McFadden G. Oncolytic viruses: newest frontier for cancer immunotherapy. Cancers (Basel). 2021;13(21):5452. https://doi.org/10.3390/cancers13215452Rahman MM, McFadden G. Oncolytic viruses: newest frontier for cancer immunotherapy. Cancers (Basel). 2021;13(21):5452. https://doi.org/10.3390/cancers13215452Bommareddy PK, Shettigar M, Kaufman HL. Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2018;18(8):498–513. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0014-6Bommareddy PK, Shettigar M, Kaufman HL. Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2018;18(8):498–513. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0014-6Malogolovkin A, Gasanov N, Egorov A, Weener M, Ivanov R, Karabelsky A. Combinatorial approaches for cancer treatment using oncolytic viruses: projecting the perspectives through clinical trials outcomes. Viruses. 2021;13:1271. https://doi.org/10.3390/v13071271Malogolovkin A, Gasanov N, Egorov A, Weener M, Ivanov R, Karabelsky A. Combinatorial approaches for cancer treatment using oncolytic viruses: projecting the perspectives through clinical trials outcomes. Viruses. 2021;13:1271. https://doi.org/10.3390/v13071271McCarthy C, Jayawardena N, Burga LN, Bostina M. Developing picornaviruses for cancer therapy. Cancers. 2019;11:685. https://doi.org/10.3390/cancers11050685McCarthy C, Jayawardena N, Burga LN, Bostina M. Developing picornaviruses for cancer therapy. Cancers. 2019;11:685. https://doi.org/10.3390/cancers11050685Леa ТХ, Липатова АВ, Вольская МА, Тихонова ОА, Чумаков ПМ. Состояние сигнального пути JAK/STAT влияет на чувствительность опухолевых клеток к онколитическим энтеровирусам. Молекулярная биология. 2020;54(4):634–42. https://doi.org/10.31857/S0026898420040102Lea TH, Lipatova AV, Volskaya MA, Tikhonova OA, Chumakov PM. The state of the JAK/STAT signaling pathway affects the sensitivity of tumor cells to oncolytic enteroviruses. Molecular Biology. 2020;54(4):634–42 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0026898420040102Ворошилова МК. Энтеровирусные инфекции человека. М.: Медицина; 1979.Voroshilova MK. Human enterovirus infections. Moscow: Meditsina; 1979 (In Russ.).Чумаков МП, Ворошилова МК, Анцупова АС, Бойко ВМ, Блинова МИ, Приймяги ЛС и др. Живые энтеровирусные вакцины для экстренной профилактики массовых респираторных заболеваний во время осенне-зимних эпидемий гриппа и острых респираторных заболеваний. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992;69(11–12):37–40. EDN: ZXJVLFChumakov MF, Voroshilova MK, Antsupova AS, Boiko VM, Blinova MI, Priimiagi LS, et al. Live enterovirus vaccines for emergency prophylaxis of mass respiratory diseases during fall and winter epidemics of influenza and acute respiratory diseases. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 1992;69(11–12):37–40 (In Russ.). EDN: ZXJVLFНетесов СВ, Кочнева ГВ, Локтев ВБ, Святченко ВА, Сергеев АН, Терновой ВА и др. Онколитические вирусы: достижения и проблемы. Медицинский алфавит. Эпидемиология и санитария. 2011;(3):26–33. EDN: OXGJHPNetyosov SV, Kochneva GV, Loktev VB, Svyatchenko VA, Sergeev AN, Ternovoj VA, et al. Oncolytic viruses: advances and challenges. Medical Alphabet. Epidemiology and Sanitation. 2011;(3):26–33 (In Russ.). EDN: OXGJHPВорошилова МК. Вирусологические и иммунологические аспекты применения ЖЭВ при онкологических заболеваниях. В кн.: Полезные для организма непатогенные штаммы энтеровирусов: профилактическое и лечебное их применение. М.: Изд-во Минздрава СССР; 1988. С. 24–9.Voroshilova MK. Virologic and immunologic aspects of LEV use in cancer. In: Non-pathogenic strains of enteroviruses beneficial to health: prophylactic and therapeutic application. Moscow: Publishing house of the USSR Ministry of Health; 1988. P. 24–9 (In Russ.).Чумаков ПМ, Морозова ВВ, Бабкин ИВ, Байков ИК, Нетесов СВ, Тикунова НВ. Онколитические энтеровирусы. Молекулярная биология. 2012;46(5):712–25. https://doi.org/10.1134/S0026893312050032Chumakov PM, Morozova BB, Babkin IV, Baikov IK, Netesov SV, Tikunova NV. Oncolytic enteroviruses. Molecular Biology. 2012;46(5):712–25 (In Russ.). https://doi.org/10.1134/S0026893312050032Клаан НК, Акиньшина ЛП, Пронина ТА. Онколитические вирусы в терапии злокачественных новообразований. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(4):6–19. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-4-6-19Klaan NK, Akin’shina LP, Pronina TA. Oncolytical viruses in the therapy of malignant neoplastic diseases. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(4):6–19 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-4-6-19Chiu M, Armstrong EJL, Jennings V, Foo S, Crespo-Rodriguez E, Bozhanova G, et al. Combination therapy with oncolytic viruses and immune checkpoint inhibitors. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):635–52. https://doi.org/10.1080/14712598.2020.1729351Chiu M, Armstrong EJL, Jennings V, Foo S, Crespo-Rodriguez E, Bozhanova G, et al. Combination therapy with oncolytic viruses and immune checkpoint inhibitors. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):635–52. https://doi.org/10.1080/14712598.2020.1729351Martin NT, Bell JC. Oncolytic virus combination therapy: killing one bird with two stones. Mol Ther. 2018;26(6):1414–22. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.04.001Martin NT, Bell JC. Oncolytic virus combination therapy: killing one bird with two stones. Mol Ther. 2018;26(6):1414–22. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.04.001Ghonime MG, Cassady KA. Combination therapy using ruxolitinib and oncolytic HSV renders resistant MPNSTs susceptible to virotherapy. Cancer Immunol Res. 2018;6(12):1499–510. https://doi.org/10.1158/2326-6066Ghonime MG, Cassady KA. Combination therapy using ruxolitinib and oncolytic HSV renders resistant MPNSTs susceptible to virotherapy. Cancer Immunol Res. 2018;6(12):1499–510. https://doi.org/10.1158/2326-6066Tanaka R, Goshima F, Esaki S, Sato Y, Murata T, Nishiyama Y, et al. The efficacy of combination therapy with oncolytic herpes simplex virus HF10 and dacarbazine in a mouse melanoma model. Am J Cancer Res. 2017;7(8):1693–703. PMID: 28861325Tanaka R, Goshima F, Esaki S, Sato Y, Murata T, Nishiyama Y, et al. The efficacy of combination therapy with oncolytic herpes simplex virus HF10 and dacarbazine in a mouse melanoma model. Am J Cancer Res. 2017;7(8):1693–703. PMID: 28861325O’Donoghue C, Doepker MP, Zager JS. Talimogene laherparepvec: overview, combination therapy and current practices. Melanoma Manag. 2016;3(4):267–72. https://doi.org/10.2217/mmt-2016-002O’Donoghue C, Doepker MP, Zager JS. Talimogene laherparepvec: overview, combination therapy and current practices. Melanoma Manag. 2016;3(4):267–72. https://doi.org/10.2217/mmt-2016-002Zhang S, ed. Progress in cancer immunotherapy. Springer; 2016. https://doi.org/10.1007/978-94-017-7555-7Zhang S, ed. Progress in cancer immunotherapy. Springer; 2016. https://doi.org/10.1007/978-94-017-7555-7Chiocca EA, Rabkin SD. Oncolytic viruses and their application to cancer immunotherapy. Cancer Immunol Res. 2014;2(4):295–300. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-14-0015Chiocca EA, Rabkin SD. Oncolytic viruses and their application to cancer immunotherapy. Cancer Immunol Res. 2014;2(4):295–300. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-14-0015Shakiba Y, Vorobyev PO, Mahmoud M, Hamad A, Kochetkov DV, Yusubalieva GM, et al. Recombinant strains of oncolytic vaccinia virus for cancer immunotherapy. Biochemistry (Mosc). 2023;88(6):823–41. https://doi.org/10.1134/S000629792306010XShakiba Y, Vorobyev PO, Mahmoud M, Hamad A, Kochetkov DV, Yusubalieva GM, et al. Recombinant strains of oncolytic vaccinia virus for cancer immunotherapy. Biochemistry (Mosc). 2023;88(6):823–41. https://doi.org/10.1134/S000629792306010XLal G, Rajala MS. Recombinant viruses with other anti-cancer therapeutics: a step towards advancement of oncolytic virotherapy. Cancer Gene Ther. 2018;25(9–10):216–26. https://doi.org/10.1038/s41417-018-0018-1Lal G, Rajala MS. Recombinant viruses with other anti-cancer therapeutics: a step towards advancement of oncolytic virotherapy. Cancer Gene Ther. 2018;25(9–10):216–26. https://doi.org/10.1038/s41417-018-0018-1Gromeier M, Nair SK. Recombinant poliovirus for cancer immunotherapy. Annu Rev Med. 2018;69:289–99. https://doi.org/10.1146/annurev-med-050715-104655Gromeier M, Nair SK. Recombinant poliovirus for cancer immunotherapy. Annu Rev Med. 2018;69:289–99. https://doi.org/10.1146/annurev-med-050715-104655Voroshilova MK. Interferon-producing enterovirus vaccines (Live enterovirus vaccines, their interfering and interferonogenic activity and their use for prophylaxis of enteroviral and respiratory infections). Crit Rev Clin Lab Sci. 1970;117–8.Voroshilova MK. Interferon-producing enterovirus vaccines (Live enterovirus vaccines, their interfering and interferonogenic activity and their use for prophylaxis of enteroviral and respiratory infections). Crit Rev Clin Lab Sci. 1970;117–8.Voroshilova MK. Potential use of nonpathogenic enteroviruses for control of human disease. Prog Med Virol. 1989;36:191–202. PMID: 2555836Voroshilova MK. Potential use of nonpathogenic enteroviruses for control of human disease. Prog Med Virol. 1989;36:191–202. PMID: 2555836Ворошилова МК, Магазаник СС, Чумаков ПМ. Полезные вирусы человека. Актуальные вопросы эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний. Ташкент: Медицина; 1980.Voroshilova MK, Magazanik SS, Chumakov PM. Useful human viruses. Actual questions of epidemiology, microbiology and infectious diseases. Tashkent: Meditsina; 1980 (In Russ.).Gromeier M, Alexander L, Wimmer E. Internal ribosomal entry site substitution eliminates neurovirulence in intergeneric poliovirus recombinants. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93(6):2370–5. https://doi.org/10.1073/pnas.93.6.2370Gromeier M, Alexander L, Wimmer E. Internal ribosomal entry site substitution eliminates neurovirulence in intergeneric poliovirus recombinants. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93(6):2370–5. https://doi.org/10.1073/pnas.93.6.2370Gromeier M, Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E. Intergeneric poliovirus recombinants for the treatment of malignant glioma. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(12):6803–8. . https://doi.org/10.1073/pnas.97.12.6803Gromeier M, Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E. Intergeneric poliovirus recombinants for the treatment of malignant glioma. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(12):6803–8. . https://doi.org/10.1073/pnas.97.12.6803Soboleva AV, Seryak DA, Gabdrakhmanova AF, Sosnovtseva AO, Le TH, Kochetkov DV, et al. Glioblastoma multiforme stem cells are highly sensitive to some human non-pathogenic enteroviruses. J Pharm Sci Res. 2018:10(4):936–9. https://doi.org/10.5281/zenodo.1285619Soboleva AV, Seryak DA, Gabdrakhmanova AF, Sosnovtseva AO, Le TH, Kochetkov DV, et al. Glioblastoma multiforme stem cells are highly sensitive to some human non-pathogenic enteroviruses. J Pharm Sci Res. 2018:10(4):936–9. https://doi.org/10.5281/zenodo.1285619Lawler SE, Speranza MC, Cho CF, Chiocca EA. Oncolytic viruses in cancer treatment: a review. JAMA Oncol. 2017;3(6):841–49. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.2064Lawler SE, Speranza MC, Cho CF, Chiocca EA. Oncolytic viruses in cancer treatment: a review. JAMA Oncol. 2017;3(6):841–49. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.2064Pol J, Buque A, Aranda F, Bloy N, Cremer I, Eggermont A, et al. Trial watch — oncolytic viruses and cancer therapy. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1117740. https://doi.org/10.1080/2162402x.2015.1117740Pol J, Buque A, Aranda F, Bloy N, Cremer I, Eggermont A, et al. Trial watch — oncolytic viruses and cancer therapy. Oncoimmunology. 2016;5(2):e1117740. https://doi.org/10.1080/2162402x.2015.1117740Warner SG, O’Leary MP, Fong Y. Therapeutic oncolytic viruses: clinical advances and future directions. Curr Opin Oncol. 2017;29(5):359–65. https://doi.org/10.1097/cco.0000000000000388Warner SG, O’Leary MP, Fong Y. Therapeutic oncolytic viruses: clinical advances and future directions. Curr Opin Oncol. 2017;29(5):359–65. https://doi.org/10.1097/cco.0000000000000388Jia Y, Miyamoto S, Soda Y, Takishima Y, Sagara M, Liao J, et al. Extremely low organ toxicity and strong antitumor activity of miR-34-regulated oncolytic coxsackievirus B3. Mol Ther Oncolytics. 2019;12:246–58. https://doi.org/10.1016/j.omto.2019.01.003Jia Y, Miyamoto S, Soda Y, Takishima Y, Sagara M, Liao J, et al. Extremely low organ toxicity and strong antitumor activity of miR-34-regulated oncolytic coxsackievirus B3. Mol Ther Oncolytics. 2019;12:246–58. https://doi.org/10.1016/j.omto.2019.01.003Sakamoto A, Inoue H, Miyamoto S, Ito S, Soda Y, Tani K. Coxsackievirus A11 is an immunostimulatory oncolytic virus that induces complete tumor regression in a human non-small cell lung cancer. Sci Rep. 2023;13(1):5924. https://doi.org/10.1038/s41598-023-33126-xSakamoto A, Inoue H, Miyamoto S, Ito S, Soda Y, Tani K. Coxsackievirus A11 is an immunostimulatory oncolytic virus that induces complete tumor regression in a human non-small cell lung cancer. Sci Rep. 2023;13(1):5924. https://doi.org/10.1038/s41598-023-33126-xLin D, Shen Y, Liang T. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions. Signal TranSDuct Target Ther. 2023;8(1):156. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01407-6Lin D, Shen Y, Liang T. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions. Signal TranSDuct Target Ther. 2023;8(1):156. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01407-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.