ВВЕДЕНИЕ

safetyrisk

Безопасность и риск фармакотерапии

Safety and Risk of Pharmacotherapy

2312-78212619-1164

Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)

10.30895/2312-7821-2024-12-2-132-154

safetyrisk-423

Research Article

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ГЕНЕТИКА И ФАРМАКОЛОГИЯ: ИССЛЕДОВАНИЯ И ДОСТИЖЕНИЯ

MAIN TOPIC: GENETICS AND PHARMACOLOGY: RESEARCH AND ADVANCES

Роль фармакогенетического тестирования в оценке риска и безопасности применения вальпроатов: этнический аспект (обзор)

Role of Pharmacogenetic Testing in the Risk and Safety Assessment of Valproates: The Ethnic Aspect (Review)

https://orcid.org/0000-0002-2840-837X

Шнайдер

Н. А.

Shnayder

N. A.

Шнайдер Наталья Алексеевна, д-р мед. наук, профессор

ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019;

ул. Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, 660022

Natalia А. Shnayder, Dr. Sci. (Med.), Professor.

3 Bekhterev St., St Petersburg 192019;

1 Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022

naschnaider@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0001-8279-4198

Гречкина

В. В.

Grechkina

V. V.

Гречкина Виолетта Владимировна

ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019

Violetta V. Grechkina

3 Bekhterev St., St Petersburg 192019

grechkina.vv@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-1441-3418

Архипов

В. В.

Arkhipov

V. V.

Архипов Владимир Владимирович, д-р мед. наук, доцент

ул. Победы, д. 85, г. Белгород, 308015

Vladimir V. Arkhipov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor

85 Pobeda St., Belgorod 308015

arkhipov@expmed.ru

https://orcid.org/0000-0003-1874-9434

Насырова

Р. Ф.

Nasyrova

R. F.

Насырова Регина Фаритовна, д-р мед. наук

ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019

Regina F. Nasyrova, Dr. Sci. (Med.).

3 Bekhterev St., St Petersburg 192019

regina_nmrcpn@mail.ru

Институт персонализированной психиатрии и неврологии, Центр общего пользования, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева; Центр коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии», Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияInstitute of Personalized Psychiatry and Neurology, Shared Use Center, V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology; Shared Core Facilities “Molecular and Cell Technologies”, Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation

Институт персонализированной психиатрии и неврологии, Центр общего пользования, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. БехтереваРоссияInstitute of Personalized Psychiatry and Neurology, Shared Use Center, V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian Federation

Федеральное государственное автономное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National Research UniversityRussian Federation

2024

17042024

122132154

2024

Шнайдер Н.А., Гречкина В.В., Архипов В.В., Насырова Р.Ф.

Shnayder N.A., Grechkina V.V., Arkhipov V.V., Nasyrova R.F.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.risksafety.ru/jour/article/view/423

ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Фармакогенетическое тестирование (ФГТ) играет важную роль в прогнозировании риска развития нежелательных реакций при применении препаратов вальпроевой кислоты (ВК), которые являются одними из наиболее часто назначаемых в неврологии и психиатрии. Однако чувствительность и специфичность скрининговых панелей ФГТ может быть недостаточной в связи с межиндивидуальными различиями метаболизма вальпроатов у пациентов различных этнических/расовых групп.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Выявить направления для реализации персонализированного подхода к разработке панелей ФГТ для оценки безопасности и риска фармакотерапии вальпроатами в различных этнических и расовых группах популяции Российской Федерации.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ результатов популяционных исследований частот нефункциональных и низкофункциональных аллелей генов, кодирующих ключевые изоферменты Р-окисления ВК в печени, опубликованных в период 2012–2022 гг. и размещенных в базах данных eLIBRARY.RU, PubMed, Scopus, Google Scholar. Критерии отбора публикаций: наличие полнотекстовой версии на русском или английском языках, тип публикации — оригинальная статья, систематический обзор, метаанализ, Кокрейновский обзор, клинический случай. Показано, что персонализированная оценка риска и безопасности ВК может зависеть от частоты аллелей риска замедления P-окисления ВК в печени в различных расовых и этнических группах в мире в целом и в России в частности. Определены новые направления для реализации персонализированного подхода к разработке панелей ФГТ для оценки безопасности и риска фармакотерапии вальпроатами с учетом скорости Р-окисления ВК в печени у представителей различных этнических и расовых групп. Однако результаты проведенного обзора популяционных ассоциативных генетических исследований в мире демонстрируют, что прямая трансляция результатов зарубежных исследований в реальную клиническую практику в Российской Федерации путем разработки панелей ФГТ пока недостаточно ясна ввиду этнической и расовой неоднородности популяции и большой территориальной протяженности страны.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Для повышения чувствительности и специфичности российских панелей ФГТ требуется проведение «мостовых» исследований, чтобы реплицировать полученные на других этнических группах ассоциации наиболее распространенных аллелей риска нарушения Р-окисления ВК для конкретной популяции регионов России.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Pharmacogenetic (PGx) testing plays a significant role in predicting the risk of adverse drug reactions (ADRs) associated with valproic acid (VPA) products, which are among the most prescribed medicinal products in neurology and psychiatry. However, the sensitivity and specificity of PGx screening panels may be insufficient as individual valproate metabolism varies across ethnically/racially diverse patient populations.

AIM

AIM. The study aimed to identify implementation areas for a personalised approach to the development of PGx panels for assessing the safety and risk of valproate therapy in various ethnic and racial groups residing in the Russian Federation.

DISCUSSION

DISCUSSION. The authors reviewed the results of population studies concerning the frequency of non-functional and low-function alleles of genes encoding isoenzymes that play key roles in VPA P-oxidation in the liver. This review focused on studies published in eLIBRARY.RU, PubMed, Scopus, and Google Scholar in 2012–2022. The inclusion criteria were full-text original articles, systematic reviews, meta-analyses, Cochrane reviews, and clinical cases in Russian or English. The analysis revealed that the need for personalised assessment of the risk and safety of VPA may depend on the frequency of risk alleles for slowing down VPA P-oxidation in the liver across racial and ethnic groups worldwide, and particularly in Russia. The authors identified new areas to implement the personalised approach to the development of PGx panels for assessing the safety and risk of valproate therapy with consideration of the rates of hepatic VPA P-oxidation in patients of different ethnic and racial backgrounds. However, the review of population-based associative genetic research from around the world demonstrated the current lack of clarity in the prospects of translating international findings directly into Russian clinical practice through the development of PGx panels due to Russia’s ethnic/racial diversity and vast territory.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. To increase the sensitivity and specificity of Russian PGx panels, bridging studies are required to extrapolate the associations established between the most common risk alleles and VPA P-oxidation disorders in other ethnic groups to a specific population of a specific Russian region.

вальпроевая кислотавальпроат-индуцированные нежелательные реакцииэтносгенетические полиморфизмыаллельные вариантыцитохром Р450фармакогенетическое тестированиефармакогенетическая панельперсонализированная медицина

valproic acidvalproate-induced adverse reactionsethnicitygenetic polymorphismsallelic variantscytochrome P450pharmacogenetic testingpharmacogenetic panelpersonalised medicine

Работа выполнена без спонсорской поддержки

The study was performed without external funding

References1

Насырова РФ, Незнанов НГ, ред. Клиническая психофармакогенетика. СПб: ДЕАН; 2019. EDN: QCOSIL

Nasyrova RF, Neznanov NG, eds. Clinical psychopharmacogenetics. St Petersburg: DEAN; 2019 (In Russ.). EDN: QCOSIL

Idda ML, Zoledziewska M, Urru SAM, McInnes G, Bilotta A, Nuvoli V, et al. Genetic variation among pharmacogenes in the Sardinian population. Int J Mol Sci. 2022;23(17):10058. https://doi.org/10.3390/ijms231710058

Shnayder NA, Grechkina VV, Khasanova AK, Bochanova EN, Dontceva EA, Petrova MM, et al. Therapeutic and toxic effects of valproic acid metabolites. Metabolites. 2023;13(1):134. https://doi.org/10.3390/metabo13010134

Сычев Д.А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике. Качественная клиническая практика. 2011;(1):3–10. EDN: RWVOVT

Sychev D.A. Recommendations on the use of pharmacogenetic testing in clinical practice. Good Clinical Practice. 2011;(1):3–10 (In Russ.). EDN: RWVOVT

Ricardo-Silgado ML, Singh S, Cifuentes L, Decker PA, Gonzalez-Izundegui D, Moyer AM, et al. Association between CYP metaboliser phenotypes and selective serotonin reuptake inhibitors induced weight gain: a retrospective cohort study. BMC Medicine. 2022;20(1):261. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02433-x

Шнайдер НА, Хасанова АК, Насырова РФ. Первая фаза метаболизма антипсихотиков в печени: роль окисления. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022;(1):15-30. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2022-1-15-30

Shnayder NA, Khasanova AK, Nasyrova RF. First phase of antipsychotic metabolism in the liver: the role of oxidation. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2022;(1):15–30 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2588-0527-2022-1-15-30

Kane M. CYP2D6 overview: allele and phenotype frequencies. 2021 Oct 15. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, et al., eds. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–2021.

Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B, Guchelaar HJ, Swen JJ, van Schaik RHN, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs. EJHG. 2022;30(10):1114–20. https://doi.org/10.1038/s41431-021-01004-7

Caudle KE, Dunnenberger HM, Freimuth RR, Peterson JF, Burlison JD, Whirl-Carrillo M, et al. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test results: consensus terms from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics. 2017;19(2):215–23. https://doi.org/10.1038/gim.2016.87

Шнайдер НА, Гречкина ВВ, Архипов ВВ, Насырова РФ. Фармакогенетически-информированная фармакометаболомика как инновационный подход к оценке безопасности и риска фармакотерапии препаратами вальпроевой кислоты. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(4):450–62. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-386

Shnayder NA, Grechkina VV, Arkhipov VV, Nasyrova RF. Pharmacogenetics-informed pharmacometabolomics as an innovative approach to assessing the safety and risk of pharmacotherapy with valproic acid. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(4):450–62 (In Russ). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-386

Шнайдер НА, Хасанова АК, Насырова РФ. Первая фаза метаболизма антипсихотиков в печени: роль окисления. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022;(1):15–30. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2022-1-15-30

Насырова РФ, Добродеева ВС, Скопин СД, Шнайдер НА, Незнанов НГ. Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;(3):6–8. https://doi.org/10.33920/med-01-2003-01

Nasyrova RF, Dobrodeeva VS, Skopin SD, Shnayder NA, Neznanov NG. Problems and prospects for the implementation of pharmacogenetic testing in real clinical practice in the Russian Federation. Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 2020;(3):6–8 (In Russ.). https://doi.org/10.33920/med-01-2003-01

Дроков АП, Липатова ЛВ, Шнайдер НА, Насырова РФ. Фармакогенетические маркеры метаболических нарушений при лечении вальпроевой кислотой. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(10–2):82–9. https://doi.org/10.17116/jnevro201811810282

Drokov AP, Lipatova LV, Shnaider NA, Nasyrova RF. Pharmacogenetic markers of metabolic disorders in the treatment with valproic acid. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(10–2):82–9 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201811810282

Москалева ПВ, Шнайдер НА, Насырова РФ. Сроки проведения фармакогенетического тестирования: до или после развития нежелательных лекарственных реакций? Фармакогенетика и фармакогеномика. 2018;(2):56–7. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10030

Moskaleva PV, Shnayder NA, Nasyrova RF. Timing of pharmacogenetic testing: before or after the development of adverse drug reactions? Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2018;(2):56–7 (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10030

Бочанова ЕН, Шнайдер НА, Зырянов СК, Дмитренко ДВ, Веселова ОФ, Курц ЕМ, Гордеева НВ. Оценка знаний врачей о системе фармаконадзора. Уральский медицинский журнал. 2016;4:142–4. EDN: WELQLP

Bochanova EN, Shnayder NA, Zyryanov SK, Dmitrenko DV, Veselova OF, Kurtz EM, Gordeeva NV. Assessment of knowledge of physicians about pharmacovigilance system. Ural Medical Journal. 2016;4:142–4 (In Russ.). EDN: WELQLP

Shnayder NA, Abdyrakhmanova AK, Nasyrova RF. Phase I of antipsychotics metabolism and its pharmacogenetic testing. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022;2(1):4–21. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2022-2-1-4-21

Насырова РФ, Сивакова НА, Липатова ЛВ, Иващенко ДВ, Сосина КА, Дроков АП, Шнайдер НА. Биологические маркеры эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов: фармакогенетика и фармакокинетика. Сибирское медицинское обозрение. 2017;103(1):17–25. https://doi.org/10.20333/2500136-2017-1-17-25

Nasyrova RF, Sivakova NA, Lipatova LV, Ivashchenko DV, Sosina KA, Drokov AP, Shnayder NA. Biological markers of the antiepileptic drugs efficacy and safety: pharmacogenetics and pharmacokinetics. Siberian Medical Review. 2017;103(1):17–25 (In Russ.). https://doi.org/10.20333/2500136-2017-1-17-25

Sychev DA. “Multiomic” studies as a promising clinical pharmacological tool for personalization of socially significant diseases pharmacotherapy in Russia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022;2(2):1–2. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2022-2-2-1-2

Бочанова Е, Шнайдер Н, Дмитренко Д, Шаповалова Е, Веселова О, Шилкина О, Потупчик Т. Опыт регистрации нежелательных побочных реакций на противоэпилептические препараты в клинике Красноярского медицинского университета. Врач. 2016;(4):6–8. EDN: VVNJRN

Bochanova E, Shnayder N, Dmitrenko D, Shapovalova E, Veselova O, Shilkina O, Potupchik T. Experience in recording undesirable side effects from antiepileptic drugs in the Krasnoyarsk Medical University clinic. Vrach. 2016;(4):6–8 (In Russ.). EDN: VVNJRN

Власов ПН, Орехова НВ, Антонюк МВ, Филатова НВ, Шнайдер НА, Дмитренко ДВ и др. Эффективность и безопасность препаратов вальпроевой кислоты с замедленным высвобождением активного вещества у взрослых в реальной клинической практике с позиции фармакокинетического и фармакогенетического подхода. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):11–20. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1S-11-20

Vlasov PN, Orekhova NV, Antoniuk MV, Filatova NV, Shnayder NA, Dmitrenko DV, et al. The efficacy and safety of valproic acid medications with controlled active ingredient release in adults in real clinical practice from the position of pharmacokinetic and pharmacogenetic approaches Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(1S):11–20 (In Russ.). https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1S-11-20

Zhu MM, Li HL, Shi LH, Chen XP, Luo J, Zhang ZL. The pharmacogenomics of valproic acid. J Hum Genet. 2017;62(12):1009–14. https://doi.org/10.1038/jhg.2017.91

Iannaccone T, Sellitto C, Manzo V, Colucci F, Giudice V, Stefanelli B, et al. Pharmacogenetics of carbamazepine and valproate: focus on polymorphisms of drug metabolizing enzymes and transporters. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):204. https://doi.org/10.3390/ph14030204

Бочанова ЕН. Фармакогенетика противоэпилептических препаратов (обзор литературы). Качественная клиническая практика. 2017;(1):51–5. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2017-00008

Bochanova EN. Pharmacogenetics of antiepileptic drugs (literature review). Good Clinical Practice. 2017;(1):51–5. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2017-00008

Абаимов ДА, Сариев АК, Носкова ТЮ, Шведков ВВ, Ширяева МВ, Стырова ЕЮ и др. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013;5(2):31–41.

Abaimov DA, Sariev AK, Noskova TY, Shvedkov BB, Shiryaeva MV, Styrova EY, et al. Modern technologies in therapeutic drug monitoring (review). Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2013;5(2):31–41 (In Russ.).

Дмитренко Д, Шнайдер Н, Бочанова Е, Артюхов И, Зырянов С, Веселова О и др. Терапевтический лекарственный мониторинг в лечении эпилепсии. Врач. 2017;(1):81–3. EDN: XVSRQT

Dmitrenko D, Shnayder N, Bochanova E, Artyukhov I, Zyryanov S, Veselova O, et al. Therapeutic drug monitoring in the treatment of epilepsy. Vrach. 2017;(1):81–3 (In Russ.). EDN: XVSRQT

Шнайдер НА, Дмитренко ДВ, Говорина ЮБ, Муравьева АВ, Котловский ЮВ, Бочанова ЕН и др. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015;(2):24–8.

Shnayder NA, Dmitrenko DV, Govorina YB, Muravyeva AV, Kotlovsky YV, Bochanova EN, et al. Effect of polymorphisms in the CYP2C9 gene on valproic acid levels in the blood of women’s in a reproductive age with epilepsy. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2015;(2):24–8 (In Russ.).

Бочанова ЕН, Шнайдер НА, Шилкина ОС, Дмитренко ДВ. Каскад нежелательных лекарственных реакций у девочки с юношеской миоклонической эпилепсией (клинический случай). Фармакогенетика и фармакогеномика. 2018;(1):21–4.

Bochanova EN, Shnayder NA, Shilkina OS, Dmitrenko DV. The cascade of adverse drug reactions in a girl with juvenile myoclonic epilepsy (clinical case). Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2017;(1):21-24. (In Russ.)

Шилкина ОС, Шнайдер НА, Артюхов ИП, Москалева ПВ, Панина ЮС. Проблемы дифференциальной диагностики миоклонус-эпилепсии, ассоциированной с мутацией гена POLG1, и юношеской миоклонической эпилепсии: клинический случай. Русский журнал детской неврологии. 2018;13(1):57–63. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-1-57-63

Shilkina OS, Shnayder NA, Artyukhov IP, Moskaleva PV, Panina YuS. Problems of differential diagnosis of myoclonus-epilepsy associated with the mutation of the POLG gene and juvenile myoclonic epilepsy: a clinical case. Russian Journal of Child Neurology. 2018;13(1):57–63 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-1-57-63

Aka I, Bernal CJ, Carroll R, Maxwell-Horn A, Oshikoya KA, Van Driest SL. Clinical pharmacogenetics of cytochrome P450-associated drugs in children. J Pers Med. 2017;7(4):14. https://doi.org/10.3390/jpm7040014

Шнайдер НА, Дмитренко ДВ. Хроническая интоксикация вальпроевой кислотой в эпилептологии: диагностика и лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(2):94–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-2-94-99

Shnayder NA, Dmitrenko DV. Chronic valproic acid intoxication in epileptology: diagnosis and treatment. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016;8(2):94–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-2-94-99

Messer PW. Neutral models of genetic drift and mutation. In: Kliman RM, ed. Encyclopedia of Evolutionary Biology. Academic Press. 2016;119–23. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800049-6.00031-7

Zhou HH, Liu ZQ. Ethnic differences in drug metabolism. Clin Chem Lab Med. 2000;38(9):899–03. https://doi.org/10.1515/CCLM.2000.131

Monti B, Polazzi E, Contestabile A. Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection. Curr Mol Pharmacol. 2009;2(1):95–109. https://doi.org/10.2174/1874467210902010095

Бочанова ЕН, Гусев СД, Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Насырова РФ. Алгоритм персонализированного назначения препаратов вальпроевой кислоты для лечения эпилепсии. Доктор.Ру. 2019;161(6):6–11. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-161-6-6-11

Bochanova EN, Gusev SD, Dmitrenko DV, Shnayder NA, Nasyrova RF. A protocol for personalized valproic acid therapy for epilepsy. Doctor.Ru. 2019;161(6):6–11 (In Russ.). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-161-6-6-11

Wang S, Li J, Song M, Yan P, Ju X, Liu J, Wang C, Shi J. Effect of CYP2C19 polymorphisms on serum valproic level acid in Chinese Han patients with schizophrenia. Scientific Reports. 2021;11(1):23150. https://doi.org/10.1038/s41598-021-02628-x

Patsalos PN, Spencer EP, Berry DJ. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs in epilepsy. Therapeutic Drug Monitoring. 2018;40(5):526–48. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000546

Muralidharan A, Rahman J, Banerjee D, Hakim Mohammed AR, Malik BH. Parkinsonism: a rare adverse effect of valproic acid. Cureus. 2020;12(6):e8782. https://doi.org/10.7759/cureus.8782

Sekiguchi K, Mashiko T, Koide R, Kawai K, Fujimoto S, Tanaka R. A case of long-term exposure to valproic acid mimicking tremor-dominant Parkinson’s disease. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2023;13:17. https://doi.org/10.5334/tohm.755

Vázquez M, Fagiolino P, Maldonado C, Olmos I, Ibarra M, Alvariza S, Guevara N, Magallanes L, Olano I. Hyperammonemia associated with valproic acid concentrations. Biomed Res Int. 2014;2014:217269. https://doi.org/10.1155/2014/217269

Shnayder NA, Grechkina VV, Trefilova VV, Efremov IS, Dontceva EA, Narodova EA, et al. Valproate-induced metabolic syndrome. Biomedicines. 2023;(11):1499. https://doi.org/110.3390/biomedicines11051499

Донцева ЕА, Пилипенко ПИ, Шнайдер НА, Петрова ММ, Насырова РФ. Частота встречаемости антиконвульсант-индуцированного дефицита витамина D. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2022;14(3):304–15. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.117

Dontseva EA, Pilipenko PI, Schneider NA, Petrova MM, Nasyrova RF. Frequency of occurrence of anticonvulsant-induced vitamin D deficiency. Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2022;14(3):304–15 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.117

Tseng YJ, Huang SY, Kuo CH, Wang CY, Wang KC, Wu CC. Safety range of free valproic acid serum concentration in adult patients. PLoS One. 2020;15(9):e0238201. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238201

Safdar A, Ismail F. A comprehensive review on pharmacological applications and drug-induced toxicity of valproic acid. Saudi Pharm J. 2023;31(2):265–78. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2022.12.001

Sun Y, Yu J, Yuan Q, Wu X, Wu X, Hu J. Early post-traumatic seizures are associated with valproic acid plasma concentrations and UGT1A6/CYP2C9 genetic polymorphisms in patients with severe traumatic brain injury. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2017;25(1):85. https://doi.org/10.1186/s13049-017-0382-0

Usman M, Shaukat QU, Khokhar MI, Bilal R, Khan RR, Saeed HA, Ali M, Khan HM. Comparative pharmaco-kinetics of valproic acid among Pakistani and South Korean patients: a population pharmacokinetic study. PLoS One. 2022;17(8):e0272622. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0272622

Fang H, Wang X, Hou K, Zhang Y, Shao S, Zhang G, Feng Y, Huang L. The association of adjusted plasma valproic acid concentration with CYP2C9 gene polymorphism in patients with epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Annals of Translational Medicine. 2021;9(10):846. https://doi.org/10.21037/atm-21-1459

Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Говорина ЮБ, Николаева ТЯ, Попова ТЕ, Шаравии Л.К. и др. Этнические аспекты носительства полиморфизмов гена CYP2C9 у детей и подростков с эпилепсией в Восточной и Северо-Восточной Сибири. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):84. EDN: VJPQSZ

Dmitrenko DV, Shnayder NA, Govorina YuB., Nikolaeva TY, Popova TE, Sharavii LK, et al. Ethnic aspects of carriage of CYP2C9 gene polymorphism in children and adolescents with epilepsy in Eastern and North-eastern Siberia. Modern Problems of Science and Education. 2015;(6):84 (In Russ.). EDN: VJPQSZ

Alsanosi SMM, Skiffington C, Padmanabhan S. Chapter 17 — Pharmacokinetic pharmacogenomics. In: Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine. Academic Press; 2014. P. 341–64. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-386882-4.00017-7

Tanner JA, Tyndale RF. Variation in CYP2A6 activity and personalized medicine. J Pers Med. 2017;7(4):18. https://doi.org/10.3390/jpm7040018

Mwenifumbo JC, Myers MG, Wall TL, Lin SK, Sellers EM, Tyndale RF. Ethnic variation in CYP2A6*7, CYP2A6*8 and CYP2A6*10 as assessed with a novel haplotyping method. Pharmacogenet. Genom. 2005;15:189–192. https: //doi.org/10.1097/01213011-200503000-00008

Ho MK, Mwenifumbo JC, Al Koudsi N, Okuyemi KS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF. Association of nicotine metabolite ratio and CYP2A6 genotype with smoking cessation treatment in African-American light smokers. Clin. Pharmacol. Ther. 2009;85:635–43. https://doi.org/10.1038/clpt.2009.19

Marcus JH, Novembre J. Visualizing the geography of genetic variants. Bioinformatics. 2017;3(4):594–95. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btw643

Francis LYW. Chapter 1 — Principles of pharmacogenomics: pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical implications. In: Pharmacogenomics. Academic Press. 2019;1–53. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812626-4.00001-2

Пономаренко ТМ, Сычёв ДА, Чикало АО, Бердникова НГ, Кукес ВГ. Система цитохрома Р450 в лёгких: роль в патогенезе заболеваний и фармакокинетике лекарственных средств. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2012;(1):25–8.

Ponomarenko TM, Sychev DA, Chikalo AO, Berdnikova NG, Kukes VG. Cytochrome P450 system in the lungs: role in disease pathogenesis and pharmacokinetics of drugs. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2012;(1):25–8 (In Russ.).

Sangkuhl K, Claudio-Campos K, Cavallari LH, Agundez JAG, Whirl-Carrillo M, Duconge J, et al. Pharm-Var GeneFocus: CYP2C9. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(3):662–76. https://doi.org/10.1002/cpt.2333

Шнайдер НА, Пилюгина МС, Дмитренко ДВ. Стратификация больных эпилепсией по группам риска развития нежелательных лекарственных явлений на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты. Заместитель главного врача. 2011;(7):50–63. EDN: QBJXBJ

Shnayder NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV. Stratification of patients with epilepsy by risk groups for the development of undesirable medicinal phenomena in patients receiving valproic acid preparations. Deputy Chief Physician. 2011;(7):50–63 (In Russ.). EDN: QBJXBJ

Сокова ЕА, Архипов ВВ, Чилова РА, Демидова ОА, Проклова ГФ, Пикуза ТВ. Эффективность и безопасность противоэпилептических лекарственных средств у беременных: фармакогенетические аспекты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(2):72– 6 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-2-72-76

Sоkоvа EA, Arkhipov VV, Chilova RA, Demidova OА, Proklova GF, Pikuza TV. Efficacy and safety of antiepileptic drugs during pregnancy: pharmacogenetic aspects. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(2):72–6. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-2-72-76

Данилова ММ, Глотов АС, Сергеева ТВ, Баранов ВС. Влияние полиморфизма генов CYP2C9, CYP2C19 и MDR1 на риск развития побочных эффектов при лечении вальпроатами больных эпилепсией. Клинико-лабораторный консилиум. 2013;4(47):4–11. EDN: TCUOSV

Danilova MM, Glotov AS, Sergeeva TV, Baranov VS. Analysis of side effects due to valproic acid in patients with epilepsy respective of SNPs in CYP2C9, CYP2C19 and MDR1. Clinical and Laboratory Council. 2013;4(47):4–11 (In Russ.). EDN: TCUOSV

Докукина ТВ, Гилеп АА, Голубева ТС, Махров МВ, Гайдукевич ИВ. Совершенствование фармакогенетического тестирования с целью персонализации терапии — доктрина мирового развития здравоохранения. Медицинские новости. 2017;(5):45–9. EDN: YPHSYV

Dokukina TV, Gilep AA, Golubeva TS, Makhrov MV, Gaidukevich IV. Improvement of pharmacogenetic testing to personalize therapy—a doctrine of global health development. Medical News. 2017;(5):45– 9 (In Russ.). EDN: YPHSYV

Monostory K, Nagy A, Tóth K, Bűdi T, Kiss Á, Déri M, Csukly G. Relevance of CYP2C9 function in valproate therapy. Curr Neuropharmacol. 2019;17(1):99–106. https: //doi.org/10.2174/1570159X15666171109143654

Song C, Li X, Mao P, Song W, Liu L, Zhang Y. Impact of CYP2C19 and CYP2C9 gene polymorphisms on sodium valproate plasma concentration in patients with epilepsy. European Journal of Hospital Pharmacy: Science and Practice. 2022;29(4):198–201. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2020-002367

Van Booven D, Marsh S, McLeod H, Carrillo MW, Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB. Cytochrome P450 2C9-CYP2C9. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(4):277–81. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e3283349e84

Мирзаев КБ, Федоринов ДС, Иващенко ДВ, Сычев ДА. Мультиэтнический анализ кардиологических фармакогенетических маркеров генов цитохрома Р450 и мембранных транспортеров в российской популяции. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):393–406. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406

Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, Sychev DA. Multi-ethnic analysis of cardiac pharmacogenetic markers of cytochrome P450 and membrane transporter genes in the Russian population. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(3):393– 406 (In Russ.). https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406

Рыжикова КА. Распространенность полиморфизмов генов системы цитохрома Р-450 и генов белков-транспортеров среди популяции русских и трех этнических групп Республики Дагестан. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;(1):32–8. EDN: YKKUNR

Ryzhikova KA. The prevalence of polymorphisms of cytochrome P-450 genes and transporter genes of proteins in Russian population and in three ethnic groups of the Republic of Dagestan. Kremlin Medicine Journal. 2018;(1):32–8 (In Russ.). EDN: YKKUNR

Zhou Y, Nevosadová L, Eliasson E, Lauschke VM. Global distribution of functionally important CYP2C9 alleles and their inferred metabolic consequences. Hum Genomics. 2023;17(1):15. https://doi.org/10.1186/s40246-023-00461-z

Schaffenburg WC, Lockshin BN, DeKlotz CMC. 3 — Polymorphisms: why individual drug responses vary. In: Wolverton SE, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Elsevier; 2021;2:21–33. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-61211-1.00003-6

Kiang TK, Ho PC, Anari MR, Tong V, Abbott FS, Chang TK. Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/*1 genotype. Toxicological Sciences. 2006;94(2):261–71. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfl096

Hedrich WD, Hassan HE, Wang H. Insights into CYP2B6-mediated drug–drug interactions. Acta Pharm Sin B. 2016;6(5):413–25. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2016.07.016

Langmia IM, Just KS, Yamoune S, Brockmöller J, Masimirembwa C, Stingl JC. CYP2B6 functional variability in drug metabolism and exposure across populations—implication for drug safety, dosing, and individualized therapy. Front Genet. 2021;12:692234. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.692234

Ahmed S, Khan H, Khan A, Bangash MH, Hussain A, Qayum M, Hamdard MH. Inter-ethnic genetic variations and novel variant identification in the partial sequences of CYP2B6 gene in Pakistani population. Peer J. 2021;9:11149. https://doi.org/10.7717/peerj.11149

Filiptsova O, Kobets M, Kobets J, Naboka O, Koiro O, Ochkur A, Galiy L. Distribution of CYP2B6 516G/T pharmacogenetically important polymorphism in the Ukrainian population. Saudi Pharm J. 2018;26(5): 651–55. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2018.02.027

Feng W, Mei S, Zhu L, Yu Y, Yang W, Gao B, et al. Effects of UGT2B7, SCN1A and CYP3A4 on the therapeutic response of sodium valproate treatment in children with generalized seizures. Seizure. 2018;58:96–100. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.04.006

Dasgupta A. Chapter 4 — Genetic factors associated with opioid therapy and opioid addiction. Elsevier. 2020;61–88. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-820075-9.00004-1

Mustafina OE, Tuktarova IA, Karimov DD. CYP2D6, CYP3A5, and CYP3A4 gene polymorphisms in Russian, Tatar, and Bashkir populations. Russ J Genet. 2015;51:98–107. https://doi.org/10.1134/S1022795415010081

Кантемирова БИ, Стародубцев АК, Сычев ДА, Белопасов ВВ, Цоцонава ЖМ, Григанов ВИ. Пути совершенствования фармакотерапии эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации лекарственных средств. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012;4(3):14–8. EDN: PEJLZZ

Kantemirova BI, Starodubtsev AK, Sychev DA, Belopasov BB, Tsotsonava JM, Griganov VI. Ways of improvement of pharmacotherapy of epilepsy in children: focus on specific features of drug biotransformation. Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2012;4(3):14–8 (In Russ.). EDN: PEJLZZ

Mani B, Nair PP, Sekhar A, Kamalanathan S, Narayan SK, Kesavan R. CYP2C19 & UGT1A6 genetic polymorphisms and the impact on valproic acid-induced weight gain in people with epilepsy: prospective genetic association study. Epilepsy Research. 2021;177:106786. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2021.106786

Islamiyah WR, Nasronudin, Machin A, Ernawati I, Sugianto P. Relationship between CYP2C19 polymorphisms and weight gain in epilepsy patients treated with divalproex sodium: does gender matter? Bali Medical Journal. 2022;11(3):1800–4. https://doi.org/10.15562/bmj.v11i3.3748

Klein K, Zanger UM. Pharmacogenomics of cytochrome P450 3A4: recent progress toward the “missing heritability” problem. Front Genet. 2013;4:12. https://doi.org/10.3389/fgene.2013.00012

Dehbozorgi M, Kamalidehghan B, Hosseini I, Dehghanfard Z, Sangtarash MH, Firoozi M. Prevalence of the CYP2C19*2 (681 G>A), *3 (636 G>A) and *17 (-806 C>T) alleles among an Iranian population of different ethnicities. Mol Med Rep. 2018;17(3):4195–202. https://doi.org/10.3892/mmr.2018.8377

Жилина АА, Ларева НВ, Лузина ЕВ, Цвингер СМ, Морозова ЕИ. Клиническая значимость полиморфизма гена цитохрома Р4502С19(681G/A) у жителей Забайкальского края при лечении кислото-зависимых заболеваний. Архивъ внутренней медицины. 2022;12(2):123–8. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-12-2-123-128

Zhilina AA, Lareva NV, Luzina EV, Zwinger SM, Morozova EI. Clinical significance of cytochrome Р4502С19(681G/A) gene polymorphism in residents of the Trans-Baikal in Treatment of Acid-Dependent Diseases. Archives of Internal Medicine. 2022;12(2):123–8 (In Russ.). https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-12-2-123-128

Сивакова НА, Шнайдер НА, Дмитренко ДВ, Липатова ЛВ, Толмачев МЮ, Насырова РФ. Распространенность аллельных вариантов гена CYP2D6*10 (100C>T, rs1065852) у больных эпилепсией Cеверо-Западного региона и Cибири. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019;4(1):91–2. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-91-92

Sivakova NA, Shnayder NA, Dmitrenko DV, Lipatova LV, Tolmachev MY, Nasyrova RF. The prevalence of CYP2D6*10 (100C> T, rs1065852) gene polymorphism in Russian patients with epilepsy (North-Western and Siberian Districts). V.M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology. 2019;4(1):91–2 (In Russ.). https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-91-92

Payan M, Tajik N, Rouini MR, Ghahremani MH. Genotype and allele frequency of CYP2C19*17 in a healthy Iranian population. Med J Islam Repub Iran. 2015;29:269. PMID: 26793660

Зобова СН, Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Яковлева КД, Первунина АВ, Правдин ДЕ, Прусова ТИ. Роль носительства однонуклеотидных вариантов генов CYP2D6 и ABCB1 в эффективности терапии препаратами вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2019;(2):12–3. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10046

Zobova SN, Dmitrenko DV, Shnayder NA, Yakovleva KD, Pervunina AV, Pravdin DE, Prusova TI. Role of carriage of single nucleotide variants of CYP2D6 and ABCB1 genes in the effectiveness of therapy with valproic acid preparations in patients with epilepsy. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2019;(2):12–3 (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10046

Любченко ЛН, Филиппова МГ, Шендрикова ТА, Жукова ЛГ, Мехтиева НИ, Крохина ОВ, Портной СМ. Фармакогенетическое тестирование аллельных вариантов гена CYP2D6 при гормоноположительном раке молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(3):57–66. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-57-66

Lyubchenko LN, Filippova MG, Shendrikova TA, Zhukova LG, Mehtieva NI, Krokhina OV, Portnoy SM. Pharmacogenetic testing of allelic variants of the CYP2D6 gene in hormone-positive breast cancer. Advances in Molecular Oncology. 2017;4(3):57–66 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-3-57-66

Кантемирова БИ. Состояние фармакогенетических исследований в Российской Федерации и за рубежом. Астраханский медицинский журнал. 2012;7(4):134–8. EDN: PWTCXN

Kantemirova BI. The condition of pharmacogenetic research in Russian Federation and abroad. Astrakhan Medical Journal. 2012;7(4):134–8 (In Russ.). EDN: PWTCXN

Abdyrakhmanova AK, Nasyrova RF. Pharmacogenetic testing of cytochrome P450 metabolizing enzymes in 28-year-old man with treatment-resistant schizophrenia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022;2(1):81–8. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2022-2-1-81-88

Бочанова ЕН. Фармакоэкономические исследования: ликбез для провизоров и фармацевтов. Новая аптека. 2018;(11):96–102. EDN: VRJAFM

Bochanova EN. Pharmacoeconomic research: a crash course for pharmacists and pharmacy technicians. New Pharmacy. 2018;(11):96–102 (In Russ.). EDN: VRJAFM

Розочкин ИН, Застрожин МС, Скрябин ВЮ, Петросян ТР, Нестеренко ЕВ, Иванченко ВА и др. Фармакогенетические системы поддержки принятия решений (обзор литературы). Наркология. 2021;20(11):36–50.

Rozochkin IN, Zastrozhin MS, Skryabin VY, Petrosyan TR, Nesterenko EV, Ivanchenko VA, et al. Pharmacogenetic decision support systems (literature review). Narcology. 2021;20(11):36–50 (In Russ.).

Bochanova EN, Shnayder NA, Dmitrenko DV, Artyukhov IP, Gusev SD, Yurjeva EA, Shilkina OS. Process of personalized prescription of valproic acid as the main element of the management of epilepsy. International Journal of Biomedicine. 2018;8(1):26–32. https://doi.org/10.21103/Article8(1)_OA3

Бэрри Д, Кукес ВГ, Соколов АВ, Городецкий ВВ, Городецкая ГИ, Жестовская АС. Терапевтический лекарственный мониторинг: его задачи, принципы проведения и клинические результаты. Лекарственные средства и рациональная фармакотерапия. 2013;(1):5–21. EDN: RUISEH

Barry D, Kukes VG, Sokolov AV, Gorodetsky BB, Gorodetskaya GI, Zhestovskaya AS. Therapeutic drug monitoring: its task, principles and clinical results. Drugs and Rational Pharmacotherapy. 2013;(1):5–21 (In Russ.). EDN: RUISEH

Малыгин АС, Попов НС, Демидова МА, Кудряшова МН. Определение вальпроевой кислоты и ее метаболитов в плазме крови методом ВЭЖХ-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018:10(2):35–42. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2018.10.2.035-042

Malygin AS, Popov NS, Demidova MA, Kudryashova MN. Chromatography-tandem MASS spectrometry (HPLC-MS/MS) for the detection of valproic acid and its metabolites in blood plasma. Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2018:10(2):35–42 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2018.10.2.035-042

The authors declare that there are no conflicts of interest present.