Щукин Виктор Михайлович, канд. фарм. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Viktor M. Shchukin, Cand. Sci. (Pharm.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Кузьмина Наталия Евгеньевна, д-р хим. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Natalia E. Kuz’mina, Dr. Sci. (Chem.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Матвеева Оксана Анатольевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Oksana A. Matveeva
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Швецова Юлия Николаевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Yulia N. Shvetsova
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Жигилей Евгения Сергеевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Evgeniya S. Zhigilei
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
ВВЕДЕНИЕ. Желатиновые капсулы являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов. Контроль качества желатиновых капсул проводят в соответствии с требованиями общей фармакопейной статьи «Капсулы» Государственной Фармакопеи Российской Федерации. В ней не предусмотрено нормирование содержания элементных примесей, поскольку по этому показателю контролируют качество исходного сырья. Однако дополнительными источниками примесей могут быть используемые при производстве желатиновых капсул оборудование и вспомогательные компоненты. Предварительный скрининг содержания элементов в желатиновой оболочке позволит оценить необходимость нормирования в них элементных примесей.
ЦЕЛЬ. Определение методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой элементов, вносящих наибольший вклад в контаминацию желатиновых капсул, для формирования перечня нормируемых элементов и установления пределов их содержания с позиции риск-ориентированной стратегии контроля качества лекарственных средств.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В качестве объектов исследования использованы 18 образцов твердых капсул из желатина российских и зарубежных производителей. Элементный анализ был проведен методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой на приборе Agilent 7900 (Agilent Technologies).
РЕЗУЛЬТАТЫ. Содержание As, Ba, Co, Cr, Cu, Li, Mo, Ni, Pb, Sb, V не превышало установленные в отечественной фармакопее значения суточных предельно допустимых концентраций элементов при пероральном поступлении лекарственного средства в организм. Элементы Ag, Au, Cd, Hg, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Se, Sn, Tl не были обнаружены ни в одном из образцов в установленных пределах обнаружения. Содержание Fe в 67% образцов желатиновых капсул превышало основанную на принципе безвредности предельно допустимую концентрацию этого элемента в медицинском желатине.
ВЫВОДЫ. Наибольший вклад в контаминацию желатиновых капсул вносят Al, Fe, Mn, Zn, что целесообразно учитывать при формировании перечня нормируемых элементов. Для этих элементов не установлены значения предельно допустимого суточного воздействия, что затрудняет оценку рисков их негативного воздействия при попадании в организм вместе с желатиновыми капсулами.
INTRODUCTION. Gelatine capsules are an essential dosage form used for many medicinal products. Gelatine capsules are subject to quality control in accordance with the requirements of the general monograph on capsules of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation. This monograph does not standardise the content of elemental impurities, as these impurities are controlled at the raw material level. However, the equipment and excipients used in the production of gelatine capsule shells may be additional sources of impurities. Preliminary screening for chemical elements will help to assess the need for limiting elemental impurities in gelatine capsule shells.
AIM. This study aimed to identify the chemical elements that contribute to gelatine capsule shell contamination the most by inductively coupled plasma mass spectrometry, to list the elements requiring specification, and to limit their content from a risk-based pharmaceutical quality control perspective.
MATERIALS AND METHODS. The study used 18 samples of hard gelatine capsules by different national and international manufacturers. The elemental analysis was performed using an Agilent 7900 inductively coupled plasma mass spectrometer (Agilent Technologies).
RESULTS. The As, Ba, Co, Cr, Cu, Li, Mo, Ni, Pb, Sb, and V content in gelatine capsule shells did not exceed the permitted daily exposure (PDE) thresholds for oral dosage forms specified in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Ag, Au, Cd, Hg, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Se, Sn, or Tl were not detected in any of the samples within the established detection limits. The Fe content in 67% of the tested shell samples was above the safety-based PDE for medical gelatine.
CONCLUSIONS. The greatest contributors to gelatine capsule shell contamination are Al, Fe, and Zn. The lack of established PDE thresholds for these elements presents a challenge in assessing the risks of adverse effects associated with ingesting these elements with gelatine capsules.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.