ВВЕДЕНИЕ

safetyrisk

Безопасность и риск фармакотерапии

Safety and Risk of Pharmacotherapy

2312-78212619-1164

Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)

10.30895/2312-7821-2024-12-3-309-330

safetyrisk-441

Research Article

ФАРМАКОНАДЗОР

PHARMACOVIGILANCE

Пострегистрационный фармаконадзор: обзор открытых источников получения данных по безопасности лекарственных препаратов

Postmarketing Surveillance: Review of Open Sources of Drug Safety Data

https://orcid.org/0000-0002-2888-5993

Шубникова

Е. В.

Shubnikova

E. V.

Шубникова Елена Владимировна, канд. мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena V. Shubnikova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

shubnikovaev@expmed.ru

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation

2024

09072024

123309330

2024

Шубникова Е.В.

Shubnikova E.V.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.risksafety.ru/jour/article/view/441

ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Пострегистрационный фармаконадзор — основной механизм мониторинга и оценки безопасности лекарственных препаратов в процессе широкого клинического применения, который позволяет получить актуальную информацию о нежелательных реакциях и принять необходимые меры для профилактики и минимизации рисков фармакотерапии. Держатели регистрационных удостоверений должны регулярно проводить поиск и анализ информации по безопасности лекарственных препаратов во всех доступных источниках данных. Отсутствие практических рекомендаций по выбору релевантных источников информации не позволяет разработать оптимальную стратегию сбора данных по безопасности лекарственных препаратов, необходимую для своевременного выявления изменений в профиле безопасности лекарственного препарата, влияющих на соотношение «польза–риск».

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Выбор оптимальных подходов к сбору информации по безопасности лекарственных препаратов из открытых источников данных, используемых при проведении мониторинга профиля безопасности и оценки соотношения «польза–риск» зарегистрированных лекарственных препаратов.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Основными источниками новых сведений по безопасности лекарственных препаратов являются: базы данных по фармаконадзору, интернет-сайты регуляторных органов, публикации в научной медицинской литературе, данные реальной клинической практики. Результаты проведенного анализа показали, что наиболее широко используются базы данных Всемирной организации здравоохранения (VigiBase), Европейского союза (EudraVigilance) и США (FAERS). В статье подробно описаны возможности приложений для работы с данными, условия доступа, представлены интерфейсы этих инструментов. Среди интернет-сайтов зарубежных регуляторных органов наиболее информативными являются сайты Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA). Представлены подробные инструкции по поиску информации по безопасности на интернет-сайтах этих организаций. Кроме того, обобщены сведения об авторитетных медицинских журналах, в которых с наибольшей вероятностью могут быть опубликованы статьи о нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, и о библиографических базах данных и поисковых системах, упрощающих поиск научных публикаций. Систематический мониторинг информации в указанных источниках позволит держателям регистрационных удостоверений эффективно оценивать профиль безопасности и соотношение «польза–риск» для зарегистрированных лекарственных препаратов.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Использование рекомендованных источников данных позволит оптимизировать процесс мониторинга сведений по безопасности лекарственных препаратов, значительно повысить уровень выявления потенциальных рисков, связанных с их применением, и своевременно разработать меры для их предупреждения. В целом это будет способствовать повышению безопасности пациента и улучшению качества оказываемой медицинской помощи.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Postmarketing surveillance is the main mechanism to monitor and evaluate the safety of drugs approved for widespread clinical use. This mechanism provides up-to-date information on adverse drug reactions and facilitates the implementation of necessary measures to prevent or minimize the risks associated with pharmacotherapy. Marketing authorization holders should regularly conduct searches for and analyses of drug safety data from all available sources. The lack of practical recommendations for selecting relevant information sources complicates the development of an optimal strategy for collecting drug safety data necessary for timely detection of changes in the safety profile of a drug that may affect the benefit–risk ratio.

AIM

AIM. This study aimed to select the most appropriate methods for collecting drug safety information from the open sources used to monitor the safety profiles of approved drugs and assess their benefit–risk ratios.

DISCUSSION

DISCUSSION. The main sources of new information on the safety of drugs include pharmacovigilance databases, websites of regulatory authorities, publications in medical scientific journals, and real-world clinical practice. According to the analysis results, the most widely used databases are the World Health Organization (WHO) VigiBase database, the European Union (EU) EudraVigilance database, and the United States Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS). This article also discusses the capabilities and interfaces of various applications for working with safety data, as well as the conditions for accessing databases. Additionally, the article provides detailed instructions on how to search for safety information on the websites of the European Medicines Agency (EMA) and FDA, which are considered to be the most reliable sources of information. Further, the article provides an overview of reputable medical journals most likely to publish articles on adverse drug reactions. In addition, the article covers bibliographic databases and search engines, which can simplify the search for scientific publications. Systematic monitoring of these sources can help marketing authorization holders to effectively assess the safety profiles and benefit–risk ratios of approved drugs.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The use of recommended data sources can optimize the process of safety monitoring, significantly increase the identification rate for potential risks of pharmacotherapy, and facilitate the timely development of measures to prevent these risks. This, in turn, can contribute to improving the safety of patients and the quality of medical care.

нежелательные реакциибезопасность лекарственных препаратовнадлежащая практика фармаконадзорапострегистрационный фармаконадзористочники данныхспонтанные сообщенияуправление сигналамибазы данных по фармаконадзоруVigiBaseEudraVigilanceFAERS

adverse drug reactiondrug safetyregulatory authoritiespostmarketing surveillancepostmarketing safety drug monitoringbenefit-risk assessmentpostmarketing data sourcesspontaneous reporting systemsignal managementpharmacovigilance databasecommunications in pharmacovigilance

Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026- 24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0)

This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under state assignment No. 056-00026-24-01 (R&D registry No. 124022300127-0)

References1

Giardina C, Cutroneo PM, Mocciaro E, Russo GT, Mandraffino G, Basile G, et al. Adverse drug reactions in hospitalized patients: results of the FORWARD (Facilitation of Reporting in Hospital Ward) study. Front Pharmacol. 2018;9:350. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00350

Englev E, Petersen KP. ICH-GCP Guideline: kvalitetssikring af kliniske laegemiddelforsøg. Status og perspektiver [ICH-GCP Guideline: quality assurance of clinical trials. Status and perspectives]. Ugeskr Laeger. 2003;165(16):1659–62 [In Danish]. PMID: 12756823.

Dixon JR Jr. The International Conference on Harmonization Good Clinical Practice guideline. Qual Assur. 1998;6(2):65–74. https://doi.org/10.1080/105294199277860

Spelsberg A, Prugger C, Doshi P, Ostrowski K, Witte T, Hüsgen D, et al. Contribution of industry funded post-marketing studies to drug safety: survey of notifications submitted to regulatory agencies. BMJ. 2017;356:j337. https://doi.org/10.1136/bmj.j337

Daluwatte C, Schotland P, Strauss DG, Burkhart KK, Racz R. Predicting potential adverse events using safety data from marketed drugs. BMC Bioinformatics. 2020;21(1):163. https://doi.org/10.1186/s12859-020-3509-7

Samara C, Garcia A, Henry C, Vallotton L, Cariolato L, Desmeules J, Pinçon A. Safety surveillance during drug development: comparative evaluation of existing regulations. Adv Ther. 2023;40(5):2147–85. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02492-3

Izem R, Sanchez-Kam M, Ma H, Zink R, Zhao Y. Sources of safety data and statistical strategies for design and analysis: postmarket surveillance. Ther Innov Regul Sci. 2018;52(2):159–69. https://doi.org/10.1177/2168479017741112

Raj N, Fernandes S, Charyulu NR, Dubey A, Ravi GS, Hebbar S. Postmarket surveillance: a review on key aspects and measures on the effective functioning in the context of the United Kingdom and Canada. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619865413. https://doi.org/10.1177/2042098619865413

Шубникова ЕВ, Букатина ТМ, Каперко ДА, Вельц НЮ, Дармостукова МА, Казаков АС и др. Постмаркетинговые исследования безопасности лекарственных средств: анализ рекомендаций зарубежных регуляторных органов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(3):130–7.

Shubnikova EV, Bukatina TM, Kaperko DA, Velts NYu, Darmostukova MA, Kazakov AS, et al. Post-marketing drug safety research: analysis of recommendations of foreign regulators. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2018;6(3):130–7 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-3-130-137

Шубникова ЕВ, Дармостукова МА, Букатина ТМ, Каперко ДА, Вельц НЮ, Казаков АС и др. О зарегистрированных в постмаркетинговый период нежелательных реакциях лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(1):15–22.

Shubnikova EV, Darmostukova MA, Bukatina TM, Kaperko DA, Velts NY, Kazakov AS, et al. The adverse drug reactions registered during the postmarketing period. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(1):15–22 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-1-15-22

Babb RR, Wilbur RS. Aspirin and gastrointestinal bleeding. An opinion. Calif Med. 1969;110(5):440–1. PMID: 5305637

Prescott LF. The nephrotoxicity of analgesics. J Pharm Pharmacol. 1966;18(6):331–53. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1966.tb07886.x

Ferriman A. UK licence for cisapride suspended. BMJ. 2000;321(7256):259. PMID: 10915117

Wysowski DK, Bacsanyi J. Cisapride and fatal arrhythmia. N Engl J Med. 1996;335(4):290–1. https://doi.org/10.1056/NEJM199607253350416

Yen C, Healy K, Tate JE, Parashar UD, Bines J, Neuzil K, et al. Rotavirus vaccination and intussusception – science, surveillance, and safety: a review of evidence and recommendations for future research priorities in low and middle income countries. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(10):2580–9. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1197452

Hamid AAA, Rahim R, Teo SP. Pharmacovigilance and its importance for primary health care professionals. Korean J Fam Med. 2022;43(5):290–5. https://doi.org/10.4082/kjfm.21.0193

Tsintis P, La Mache E. CIOMS and ICH initiatives in pharmacovigilance and risk management: overview and implications. Drug Saf. 2004;27(8):509–17. https://doi.org/10.2165/00002018-200427080-00004

Хосева ЕН, Морозова ТЕ. Проблемные аспекты развития системы фармаконадзора в Российской Федерации на современном этапе (обзор). Качественная клиническая практика. 2013;(3):40–5.

Khoseva EN, Morozova TE. Problems of development of a pharmacovigilance in Russia at the present stage (review). Good Clinical Practice. 2013;(3):40–5 (In Russ.).EDN: RWVPGD

Jyndiang A, Shabaraya AR, Chandur VK. A comprehensive review on pharmacovigilance: enhancing drug safety and surveillance. Int J Pharm Sci. 2023;1(12):158–65. https://doi.org/10.5281/zenodo.10302560

Мурашко МА, Пархоменко ДВ, Асецкая ИЛ, Косенко ВВ, Поливанов ВА, Глаголев СВ. Актуальные вопросы мониторинга безопасности лекарственных средств в Российской Федерации. Акушерство и гинекология. 2015;(2):72–80.

Murashko MA, Parkhomenko DV, Asetskaya IL, Kosenko VV, Polivanov VA, Glagolev SV. Topical issues of drug safety monitoring in the Russian Federation. Obstetrics and Ginecology. 2015;(2):72–80 (In Russ.).EDN: TNHEND

Alomar M, Tawfiq AM, Hassan N, Palaian S. Post marketing surveillance of suspected adverse drug reactions through spontaneous reporting: current status, challenges and the future. Ther Adv Drug Saf. 2020;11:2042098620938595. https://doi.org/10.1177/2042098620938595

Ibrahim H, Abdo A, El Kerdawy AM, Sharaf Eldin A. Signal detection in pharmacovigilance: a review of informatics-driven approaches for the discovery of drug–drug interaction signals in different data sources. Artificial Intelligence in the Life Sciences. 2021;1:100005. https://doi.org/10.1016/j.ailsci.2021.100005

Malikova MA. Practical applications of regulatory requirements for signal detection and communications in pharmacovigilance. Ther Adv Drug Saf. 2020;11:2042098620909614. https://doi.org/10.1177%2F2042098620909614

Bate A, Evans SJ. Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009;18(6):427–36. https://doi.org/10.1002/pds.1742

Fouretier A, Malriq A, Bertram D. Open access pharmacovigilance databases: analysis of 11 databases. Pharm Med. 2016;30:221–31. https://doi.org/10.1007/s40290-016-0146-6

Giunchi V, Fusaroli M, Hauben M, Raschi E, Poluzzi E. Challenges and opportunities in accessing and analysing FAERS data: a call towards a collaborative approach. Drug Saf. 2023;46(10):921–6. https://doi.org/10.1007/s40264-023-01345-w

Worakunphanich W, Youngkong S, Suwankesawong W, Anderson C, Thavorncharoensap M. Comparison of patient adverse drug reaction reporting systems in nine selected countries. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(8):4447. https://doi.org/10.3390/ijerph19084447

Lindquist M. VigiBase, the WHO global ICSR database system: basic facts. Ther Innov Regul Sci. 2008;42:409–9. https://doi.org/10.1177/009286150804200501

Казаков АС, Шубникова ЕВ, Дармостукова МА, Снегирева ИИ, Кутехова ГВ, Затолочина КЭ и др. Международный мониторинг безопасности лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(3):120–6.

Kazakov AS, Shubnikova EV, Darmostukova MA, Snegireva II, Kutekhova GV, Zatolochina KE, et al. International drug safety monitoring. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(3):120–6 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-3-120-126

Загородникова КА. Организация мониторинга безопасности лекарственных средств в мире – методологические подходы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2015;(1):11–5.

Zagorodnicova KA. Organization of pharmacovigilance in the world – methodological approaches. Pacific Medical Journal. 2015;(1):11–5 (In Russ.).EDN: ULFLFH

Santoro A, Genov G, Spooner A, Raine J, Arlett P. Promoting and protecting public health: how the European Union pharmacovigilance system works. Drug Saf. 2017;40(10):855–69. https://doi.org/10.1007/s40264-017-0572-8

Postigo R, Brosch S, Slattery J, van Haren A, Dogné JM, Kurz X, et al. EudraVigilance medicines safety database: publicly accessible data for research and public health protection. Drug Saf. 2018;41(7):665–75. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0647-1

Sardella M, Lungu C. Evaluation of quantitative signal detection in EudraVigilance for orphan drugs: possible risk of false negatives. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619882819. https://doi.org/10.1177/2042098619882819

Lavertu A, Vora B, Giacomini KM, Altman R, Rensi S. A new era in pharmacovigilance: toward real-world data and digital monitoring. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(5):1197–202. https://doi.org/10.1002/cpt.2172

Kessler DA. Introducing MEDWatch. A new approach to reporting medication and device adverse effects and product problems. JAMA. 1993;269(21):2765–8. https://doi.org/10.1001/jama.269.21.2765

Craigle V. MedWatch: the FDA safety information and adverse event reporting program. J Med Libr Assoc. 2007;95(2):224–5. https://doi.org/10.3163/1536-5050.95.2.224

Alomar M, Palaian S, Al-Tabakha MM. Pharmacovigilance in perspective: drug withdrawals, data mining and policy implications. F1000Res. 2019;8:2109. https://doi.org/10.12688/f1000research.21402.1

Sakaeda T, Tamon A, Kadoyama K, Okuno Y. Data mining of the public version of the FDA adverse event reporting system. Int J Med Sci. 2013;10(7):796–803. https://doi.org/10.7150/ijms.6048

Kumar A. The newly available FAERS public dashboard: implications for health care professionals. Hosp Pharm. 2019;54(2):75–7. https://doi.org/10.1177/0018578718795271

Weatherburn CJ, Guthrie B, Dreischulte T, Morales DR. Impact of medicines regulatory risk communications in the UK on prescribing and clinical outcomes: systematic review, time series analysis and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(4):698–710. https://doi.org/10.1111/bcp.14104

Пастернак ЕЮ, Букатина ТМ, Аляутдин РН, Романов БК. Практические рекомендации по поиску информации о безопасности лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2016;(3):36–9.

Pasternak EYu, Bukatina TM, Alyautdin RN, Romanov BK. Practical recommendations for screening of information on the drug safety. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2016;(3):36–9. EDN: WKNPVN

Lucas S, Ailani J, Smith TR, Abdrabboh A, Xue F, Navetta MS. Pharmacovigilance: reporting requirements throughout a product's lifecycle. Ther Adv Drug Saf. 2022;13:20420986221125006. https://doi.org/10.1177/20420986221125006

Anandabaskar N. Drug Information. In: Raj G, Raveendran R, eds. Introduction to basics of pharmacology and toxicology. Springer; 2019. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9779-1_14

Shah RR. Importance of publishing adverse drug reaction case reports: promoting public health and advancing pharmacology and therapeutics. Drug Saf Case Rep. 2017;4(1):11. https://doi.org/10.1007/s40800-017-0053-0

Kolupoti A, Chakraborty A, Shahistha K. ADR in journals: are they translated into regulatory frameworks? Curr Drug Saf. 2022;17(1):34–9. https://doi.org/10.2174/1574886316666210609115148

Kelly W, Arellano F, Barnes J, Bergman U, Edwards R, Fernandez A, et al. Guidelines for submitting adverse event reports for publication. Therapie. 2009;64(4):289–94. https://doi.org/10.2515/therapie/2009041

Marchenko O, Russek-Cohen E, Levenson M, Zink RC, Krukas-Hampel MR, Jiang Q, et al. Sources of safety data and statistical strategies for design and analysis: real world insights. Ther Innov Regul Sci. 2018;52(2):170–86. https://doi.org/10.1177/2168479017739270

Wessel D, Pogrebnyakov N. Using social media as a source of real-world data for pharmaceutical drug development and regulatory decision making. Drug Saf. 2024;47(5):495–511. https://doi.org/10.1007/s40264-024-01409-5

van Stekelenborg J, Ellenius J, Maskell S, Bergvall T, Caster O, Dasgupta N, et al. Recommendations for the use of social media in pharmacovigilance: lessons from IMI WEB-RADR. Drug Saf. 2019;42(12):1393–407. https://doi.org/10.1007/s40264-019-00858-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.