safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2025-447safetyrisk-447Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ИННОВАЦИИ И ВЫЗОВЫ В ФАРМАКОТЕРАПИИ: ОТ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ДО ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕMAIN TOPIC: INNOVATIONS AND CHALLENGES IN PHARMACOTHERAPY: FROM DEVELOPING NOVEL MEDICINAL PRODUCTS TO ENSURING THEIR CLINICAL SAFETYДиагностика и прогностическая оценка лекарственно-индуцированного поражения печени: каковы возможности в амбулаторных условиях? (Обзор)Diagnosis and Prognostic Assessment of Drug-Induced Liver Injury: What Are the Outpatient Options? (Review)https://orcid.org/0000-0003-0627-8372ГанцгорнЕ. В.GantsgornE. V.

Ганцгорн Елена Владимировна, канд. мед. наук, доцент

Нахичеванский пер., д. 29, Ростов-на-Дону, 344022; ул. Ларина, д. 6, г. Ростов-на-Дону, 344068

Elena V. Gantsgorn, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

29 Nakhichevansky Ln., Rostov-on-Don 344022; 6 Larin St., Rostov-on-Don 344068

gantsgorn@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0001-4892-7679БожкоА. В.BozhkoA. V.

Божко Андрей Викторович, канд. мед. наук

Нахичеванский пер., д. 29, Ростов-на-Дону, 344022; ул. Ларина, д. 6, г. Ростов-на-Дону, 344068

Andrey V. Bozhko, Cand. Sci. (Med.)

29 Nakhichevansky Ln., Rostov-on-Don 344022; 6 Larin St., Rostov-on-Don 344068

gantsgorn@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0004-5725-114XЯрченкоС. В.YarchenkoS. V.

Ярченко Светлана Вячеславовна

ул. Ларина, д. 6, г. Ростов-на-Дону, 344068

Svetlana V. Yarchenko

6 Larin St., Rostov-on-Don 344068

gantsgorn@inbox.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Городская поликлиника № 12» в г. Ростове-на-ДонуРоссияRostov State Medical University; Rostov-on-Don City Clinic No. 12Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение Ростовской области «Городская поликлиника № 12» в г. Ростове-на-ДонуРоссияRostov-on-Don City Clinic No. 12Russian Federation2025090420251315869Copyright © Ганцгорн Е.В., Божко А.В., Ярченко С.В., 20252025Ганцгорн Е.В., Божко А.В., Ярченко С.В.Gantsgorn E.V., Bozhko A.V., Yarchenko S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/447ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) является распространенным осложнением при применении лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, которое может приводить к жизнеугрожающим последствиям. Выявление признаков поражения печени на раннем этапе может быть затруднено при наличии полипрагмазии, коморбидности, фоновых заболеваний печени у пациента, а также в связи с неправильной трактовкой неспецифической клинической картины нарушений. Обобщение информации о возможностях диагностики и прогностической оценки ЛИПП для врачей амбулаторного звена является актуальным.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Обобщение и систематизация информации о факторах риска развития, методах ранней диагностики и прогностической оценки для подготовки рекомендаций по выявлению ЛИПП в амбулаторных условиях.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Основными факторами риска, способствующими возникновению ЛИПП, являются применение потенциально гепатотоксичных лекарственных препаратов, высокая доза препарата, полипрагмазия, заболевания печени в анамнезе, генетическая предрасположенность. ЛИПП потенциально способно вызвать применение любого лекарственного препарата, но особое значение имеет осведомленность врачей амбулаторного звена о препаратах, наиболее часто индуцирующих данное состояние. При первичном скрининге повреждения печени и определения степени его тяжести необходимы тщательный сбор лекарственного анамнеза и проведение стандартных лабораторных тестов (активность аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы, щелочной фосфатазы, уровень общего билирубина). В амбулаторных условиях актуальным является использование шкал для выявления причинно-следственной связи между применением лекарственного препарата и развитием нарушений (CIOMS/RUCAM, M&V, DDW—J, Наранжо), а также инструментов для прогностической оценки и оценки степени тяжести ЛИПП (закон Хая). Следует учитывать, что шкала CIOMS/RUCAM подходит при подозрении на гепатоцеллюлярное или холестатическое ЛИПП, шкала M&V адаптирована также для смешанного варианта ЛИПП и позволяет учитывать внепеченочные проявления.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Рекомендованный подход, включающий, помимо сбора анамнеза, осмотра, лабораторной и инструментальной диагностики, рутинное использование шкал для выявления причинно-следственной связи между приемом препарата и развитием ЛИПП и прогностической оценки состояния пациента, будет способствовать выявлению поражения печени врачами амбулаторного звена на раннем этапе и быстрому принятию решений о дальнейшем лечении.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Drug-induced liver injury (DILI) is a common and potentially life-threatening complication associated with the use of medicinal products and bioactive dietary supplements. Recognising early signs of liver damage can be challenging for a number of reasons, including polypharmacy, comorbidity, pre-existing liver conditions, and misinterpretation of non-specific clinical manifestations. It is necessary to consolidate information on the diagnostic and prognostic options for DILI that are available to physicians in outpatient settings.

AIM

AIM. This study aimed to provide consolidated and systematised information on the risk factors, early diagnosis methods, and prognostic assessment methods for DILI to provide recommendations for DILI identification in outpatient settings.

DISCUSSION

DISCUSSION. The main risk factors that contribute to the development of DILI are potentially hepatotoxic medicinal products, high doses of medicinal products, polypharmacy, a history of liver disease, and genetic predisposition. Even though DILI can occur with any medicinal product, outpatient physicians should be aware of the medicinal products that are most often associated with this condition. The initial screening for liver injury and the determination of its severity necessitate taking a comprehensive medication history and conducting standard liver function tests (alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, total bilirubin). Tools relevant for outpatient care include scales that help identify the cause-and-effect relationship between a medicinal product and liver damage. These include the Council for International Organisations of Medical Sciences/Roussel Uclaf Causality Assessment Method (CIOMS/RUCAM) scale, the Maria & Victorino scale (M&V), the Digestive Disease Week–Japan (DDW–J) scale, the Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale). The ­CIOMS/RUCAM scale is suitable for suspected hepatocellular or cholestatic DILI, and the M&V scale is additionally adapted for mixed DILI and includes points for extrahepatic manifestations. Other relevant tools for outpatient care are those for predicting the severity of DILI (Hy’s law).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Outpatient physicians should adopt an approach that combines medication history collection, physical examination, laboratory investigations, and instrument-based diagnostics with the routine use of scales for establishing causality between a medicinal product and DILI. This approach will help predict the clinical course of DILI at an early stage and make a quick decision on further treatment.

лекарственно-индуцированное поражение печенигепатотоксичностьамбулаторное лечениеранняя диагностиканежелательная реакцияшкала CIOMS/RUCAMбезопасность фармакотерапиифакторы рискалекарственный мониторингdrug-induced liver injuryhepatotoxityoutpatient treatmentearly diagnosisadverse drug reactionCIOMS/RUCAM scalesafety of pharmacotherapyrisk factorsdrug monitoringРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesКоренская ЕГ, Парамонова ОВ. Лекарственные поражения печени — одна из важных проблем у коморбидного пациента. Consilium Medicum. 2019;21(8):78–83. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190355Korenskaya EG, Paramonova OV. Drug-induced liver injury is one of the important problems in the comorbid patient. Consilium Medicum. 2019;21(8):78–83 (In Russ.). https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190355European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222–61. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014Devarbhavi H, Asrani SK, Arab JP, Nartey YA, Pose E, Kamath PS. Global burden of liver disease: 2023 update. J Hepatol. 2023;79(2):516–37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.017Devarbhavi H, Asrani SK, Arab JP, Nartey YA, Pose E, Kamath PS. Global burden of liver disease: 2023 update. J Hepatol. 2023;79(2):516–37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.017Маев ИВ, Полунина ТЕ. Лекарственные повреждения печени: диагноз исключения. Терапевтический архив. 2023;95(8):611–20. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.08.202329Maev IV, Polunina TE. Drug-induced liver injury: Diagnosis of exclusion. Therapeutic Archive. 2023;95(8):611–20 (In Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2023.08.202329Aithal GP, Kulkarni AV. Drug-induced liver injury. Medicine. 2023;51(5):342–6. https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2023.02.006Aithal GP, Kulkarni AV. Drug-induced liver injury. Medicine. 2023;51(5):342–6. https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2023.02.006Hoofnagle JH, Björnsson ES. Drug-induced li­ver injury — types and phenotypes. N Engl J Med. 2019;381(3):264–73. https://doi.org/.1056/NEJMra1816149Hoofnagle JH, Björnsson ES. Drug-induced li­ver injury — types and phenotypes. N Engl J Med. 2019;381(3):264–73. https://doi.org/.1056/NEJMra1816149Nedashkivskyi SM. Drug-induced liver damage: Principles of diagnosis, pathological changes and approaches to treatment. Emergency Medicine. 2019;97(2):63–70. https://doi.org/10.22141/2224-0586.2.97.2019.161644Nedashkivskyi SM. Drug-induced liver damage: Principles of diagnosis, pathological changes and approaches to treatment. Emergency Medicine. 2019;97(2):63–70. https://doi.org/10.22141/2224-0586.2.97.2019.161644Jee A, Sernoskie SC, Uetrecht J. Idiosyncratic drug-induced liver injury: Mechanistic and clinical challenges. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2954. https://doi.org/10.3390/ijms22062954Jee A, Sernoskie SC, Uetrecht J. Idiosyncratic drug-induced liver injury: Mechanistic and clinical challenges. Int J Mol Sci. 2021;22(6):2954. https://doi.org/10.3390/ijms22062954Kwon J, Kim S, Yoo H, Lee E. Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(1):e0209264. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209264Kwon J, Kim S, Yoo H, Lee E. Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(1):e0209264. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209264Ниёзова ШХ. ­Гепатотоксический ­синдром на фоне полихимиотерапии солидных опухолей и современные возможности его коррекции (обзор литературы). Вестник науки и образования. 2019;(17):73–6. https://doi.org/10.24411/2312-8089-2019-11704Niyozova ShH. Hepatotoxic syndrome in the background of polychemotherapy of solid tumors and modern opportunities of its correction (literature review). Journal of Science and Education. 2019;(17):73–6 (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2312-8089-2019-11704Мехтиев СН, Зиновьева СН, Мехтиева ОА. Лекарственные поражения печени при многокомпонентной терапии коморбидных состояний. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;6(118):71–7. EDN: UHYNMNMehdiev SN, Zinovieva SN, Mehdieva OA. Drug-induced liver damage in multicomponent therapy of comorbid conditions. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015;6(118):71–7 (In Russ.). EDN: UHYNMNBjörnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Incidence, presentation and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroentero­logy. 2013;144(7):1419–25. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.006Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Incidence, presentation and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroentero­logy. 2013;144(7):1419–25. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.006Lancaster EM, Hiatt JR, Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: An updated review. Arch Toxicol. 2015;89(2):193–9. https://doi.org/10.1007/s00204-014-1432-2Lancaster EM, Hiatt JR, Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: An updated review. Arch Toxicol. 2015;89(2):193–9. https://doi.org/10.1007/s00204-014-1432-2Байкова ИЕ, Никитин ИГ. Лекарственное поражение печени. РМЖ. 2009;1:4–10.Baykova IE, Nikitin IG. Drug-induced liver injuries. RMJ. 2009;1:4–10 (In Russ.).Безвуляк ЕИ, Башарин ВА, Епифанцев АВ, Куценко ВП, Селиверстов ПВ. Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний. Медицинский совет. 2020;(5):42–9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-42-49Bezvulyak EI, Basharin VA, Epifantsev AV, Kutsenko VP, Seliverstov PV. Prevention options of toxic drug-induced liver disease in patients with chemotherapy of oncological diseases. Medical Council. 2020;(5):42–9 (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-42-49Aithal GP, Nicoletti P, Björnsson E. HLAA*33:01 is strongly associated with drug-induced liver injury (DILI) due to terbinafine and seve­ral other unrelated compounds. Hepatology. 2015;65( 1):325–26. https://doi.org/10.1002/hep.28203Aithal GP, Nicoletti P, Björnsson E. HLAA*33:01 is strongly associated with drug-induced liver injury (DILI) due to terbinafine and seve­ral other unrelated compounds. Hepatology. 2015;65( 1):325–26. https://doi.org/10.1002/hep.28203Sandhu N, Navarro V. Drug-induced liver injury in GI practice. Hepatol Commun. 2020;4(5):631–45. https://doi.org/10.1002/hep4.1503Sandhu N, Navarro V. Drug-induced liver injury in GI practice. Hepatol Commun. 2020;4(5):631–45. https://doi.org/10.1002/hep4.1503Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Хлынова ОВ, Алексеенко СА, Арямкина ОЛ, Бакулин ИГ и др. Лекарственные поражения печени (ЛИПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Lazebnik LB, Golovanova EV, Hlynova OV, Alekseenko SA, Aryamkina OI, Bakulin IG et al. Medicinal liver damage in adults. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;174(2):29–54 (In Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Yu YC, Mao YM, Chen CW, Chen JJ, Chen J, Cong WM, et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017;11(3):221–41. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9793-2Yu YC, Mao YM, Chen CW, Chen JJ, Chen J, Cong WM, et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017;11(3):221–41. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9793-2Yang WN, Pang LL, Zhou JY, Qiu YW, Miao L, Wang SY, et al. Single-nucleotide polymorphisms of HLA and Polygonum multiflorum-induced liver injury in the Han Chinese population. World J Gastroenterol. 2020;26(12):1329–39. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i12.1329Yang WN, Pang LL, Zhou JY, Qiu YW, Miao L, Wang SY, et al. Single-nucleotide polymorphisms of HLA and Polygonum multiflorum-induced liver injury in the Han Chinese population. World J Gastroenterol. 2020;26(12):1329–39. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i12.1329Яковенко ЭП, Агафонова НА, Яковенко АВ, Иванов АН, Ковтун АВ. Патогенетический подход к выбору гепатопротекторов в терапии лекарственно-индуцированных поражений печени. Лечебное дело. 2017;(2):34–40. EDN: YZKMZNYakovenko EP, Agafonova NA, Yakovenko AV, Ivanov AN, Kovtun AV. Pathogenetic approach to hepatoprotective therapy of drug-induced liver injury. Lechebnoe Delo. 2017;(2):34–40 (In Russ.). EDN: YZKMZNDanan G, Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: The update. Int J Mol Sci. 2015;17(1):14. https://doi.org/10.3390/ijms17010014Danan G, Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: The update. Int J Mol Sci. 2015;17(1):14. https://doi.org/10.3390/ijms17010014Буеверов АО. Лекарственные поражения печени: проблема, не теряющая актуальности. Доктор.Ру. 2016;2(119):57–64.Bueverov AO. Drug-induced liver injury: Still challenging issue. Droctor.Ru. 2016;2(119):57–64 (In Russ.). EDN: ­TZYLIFOrtega-Alonso A, Stephens C, Lucena MI, Andrade RJ. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury. Int Mol Sci. 2016;17(5):714. https://doi.org/10.3390/ijms17050714Ortega-Alonso A, Stephens C, Lucena MI, Andrade RJ. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury. Int Mol Sci. 2016;17(5):714. https://doi.org/10.3390/ijms17050714Суханов ДС, Тимофеев ЕВ, Алексеева ЮС, Азовцев ДЮ. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis Scientia. 2023;1(9):24–42. https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42Sukhanov DS, Timofeev EV, Alekseeva YuS, Azov­tsev DYu. Drug-induced liver injury in tuberculosis: Mechanisms of development and diagnostic methods. Juvenis Scientia. 2023;1(9):24–42 (In Russ.). https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_1_24-42Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A et al. Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced li­ver injury. Gastroenterology. 2014;147(1):109–118.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.03.050Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A et al. Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced li­ver injury. Gastroenterology. 2014;147(1):109–118.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.03.050Губергриц НБ, Беляева НВ, Клочков АЮ. Лекарственное поражение печени: от патогенеза к лечению. Вестник клуба панкреатологов. 2020;46(1):72–80. EDN: ­HUVKEDGubergric NB, Belyaeva NV, Klochkov AYu. Drug-induced liver injury: From pathogenesis to treatment. Herald of Pancreatic Club. 2020;46(1):72–80 (In Russ.). EDN: ­HUVKEDPessayre D, Larrey D. Drug-induced liver injury. In: Rodés J, Benhamou J–P, Blei A, Reichen J, Rizzetto M, eds. Textbook of hepatology: From basic science to clinical practice. Blackwell Publishing; 2007. P. 1211–77. https://doi.org/10.1002/9780470691861.ch14aPessayre D, Larrey D. Drug-induced liver injury. In: Rodés J, Benhamou J–P, Blei A, Reichen J, Rizzetto M, eds. Textbook of hepatology: From basic science to clinical practice. Blackwell Publishing; 2007. P. 1211–77. https://doi.org/10.1002/9780470691861.ch14aAithal GP, Watkins PB, Andrade RJ, Larrey D, Molokhia M, Takikawa H, et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806–15. https://doi.org/10.1038/clpt.2011.58Aithal GP, Watkins PB, Andrade RJ, Larrey D, Molokhia M, Takikawa H, et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806–15. https://doi.org/10.1038/clpt.2011.58Ганцгорн ЕВ, Арчакова МА, Манвелян РМ, Маллеев ИМ, Антонян БГ, Дзангиев ИИ и др. Клинический случай карбамазепин-индуцированного гепатита. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024;87(1):21–4. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-01-21-24Gantsgorn EV, Archakova MA, Manvelyan RM, Malleev IM, Antonyan BG, Dzangiev II, et al. A clinical case of carbamazepine-induced hepatitis. Experimental and Clinical Pharmacology. 2024;87(1):21–4 (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-01-21-24Мазеркина ИА. Идиосинкратическая лекарственная гепатотоксичность — от патогенеза к снижению риска. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):204–14. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-2-204-214Mazerkina IA. Idiosyncratic drug-induced liver injury: From pathogenesis to risk reduction. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):204–14 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-2-204-214

The authors declare that there are no conflicts of interest present.