safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2026-14-1-66-77safetyrisk-500Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ЭВОЛЮЦИЯ ФАРМАКОНАДЗОРА: ИНТЕГРАЦИЯ НОВЫХ ИСТОЧНИКОВ ДАННЫХ, ПОПУЛЯЦИОННЫХ ИCСЛЕДОВАНИЙ И ПРЕДИКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙMAIN TOPIC: EVOLUTION OF PHARMACOVIGILANCE: INTEGRATING NEW DATA SOURCES, POPULATION STUDIES AND PREDICTIVE TECHNOLOGIESБезопасность первой и второй линий химиотерапии метастатического трижды негативного рака молочной железы: ретроспективное исследованиеSafety of the First- and Second-Line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Chemotherapy: A Retrospective Studyhttps://orcid.org/0000-0002-7311-4549ШаталоваО. В.ShatalovaO. V.

Шаталова Ольга Викторовна, д-р мед. наук, доцент

пл. Павших Борцов, д. 1, г. Волгоград, 400131

Olga V. Shatalova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd 400131

kfit.kaf@volgmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5647-0568ГаничеваЛ. М.GanichevaL. M.

Ганичева Людмила Михайловна, д-р фарм. наук, доцент

пл. Павших Борцов, д. 1, г. Волгоград, 400131

 

Ludmila M. Ganicheva, Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd 400131

lmganicheva55@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9025-3030БорискинаМ. А.BoriskinaM. A.

Борискина Мария Александровна

пл. Павших Борцов, д. 1, г. Волгоград, 400131

 

Maria A. Boriskina

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd 400131

 

maria_boriskina@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation2026310320261416677Copyright © Шаталова О.В., Ганичева Л.М., Борискина М.А., 20262026Шаталова О.В., Ганичева Л.М., Борискина М.А.Shatalova O.V., Ganicheva L.M., Boriskina M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/500ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Рак молочной железы (РМЖ) занимает второе место в структуре смертности среди женского населения. Трижды негативный РМЖ считается одним из наиболее агрессивных по течению и трудно поддающимся терапии молекулярно-биологическим подтипом заболевания. Терапия метастатической формы трижды негативного РМЖ представляет собой актуальную проблему ввиду влияния многих факторов на эффективность лечения. Анализ и оценка нежелательных реакций химиотерапии пациентов являются ключевыми элементами обеспечения качества лекарственной помощи.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценка рисков возникновения нежелательных реакций и тяжести их последствий при химиотерапии метастатической формы трижды негативного рака молочной железы для обоснования стратегий управления и предупреждения данных нежелательных реакций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использованы: метод контент-анализа научных публикаций, нормативных актов, национальных стандартов медицинской помощи взрослым при РМЖ, клинических рекомендаций терапии РМЖ взрослым; ретроспективный анализ первичной медицинской документации пациентов с метастатической формой трижды негативного рака молочной железы, проходивших лечение в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Астраханской области «Областной клинический онкологический диспансер» за 2023–2024 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлены терапевтические стратегии первой (доксорубицин + циклофосфамид, доцетаксел) и второй (паклитаксел + карбоплатин, эрибулин) линий лекарственной терапии метастатической формы трижды негативного РМЖ. Выявлены нежелательные реакции, возникающие при их назначении: фебрильная нейтропения, кардиотоксичность, периферическая нейропатия, лекарственная устойчивость, тошнота и рвота. В категорию наиболее высокого риска для двух линий терапии был отнесен риск развития фебрильной нейтропении, наиболее низкого — проявление тошноты и рвоты.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Частота развития и профиль нежелательных реакций существенно варьируют в зависимости от применяемых схем и линий химиотерапии пациентов с метастатической формой трижды негативного РМЖ. При доминировании проявлений гематологической токсичности при назначении каждого из режимов стратегия «антрациклин — циклофосфамид» относится к повышенной категории риска возникновения нежелательных реакций. Наиболее безопасными для пациентов являются монорежимы эрибулина и доцетаксела. Результаты исследования могут быть основой для усовершенствования и оптимизации лекарственной терапии метастатической формы трижды негативного РМЖ.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Breast cancer (BC) ranks as second most lethal cancer type among female population. Triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most aggressive and treatment-resistant molecular biological subtypes. The metastatic form of triple-negative breast cancer (mTNBC) is an urgent problem in breast cancer therapy, since the treatment effectiveness depends on multiple factors. Analysis and assessment of adverse chemotherapy reactions is essential for high-quality medical care.

AIM

AIM. This study aimed to assess the risks of adverse drug reactions and the severity of their consequences during mTNBC chemotherapy in order to develop management and prevention strategies for these reactions.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The methods included content analysis of scientific publications, regulations, Russian national standards of BC medical care in adults, clinical recommendations for adult BC therapy and a retrospective analysis of primary medical records covering BC patients at Astrakhan Regional Clinical Oncological Dispensary in 2023-2024.

RESULTS

RESULTS. The study established therapeutic strategies of the first- (doxorubicin + cyclophosphamide, docetaxel) and second-line drug therapy (paclitaxel + carboplatin, eribulin) for mTNBC. Established adverse drug reactions that occur after administration include febrile neutropenia, cardiotoxicity, peripheral neuropathy, drug resistance, nausea, and vomiting. The highest risk category for the two lines of therapy was assigned to febrile neutropenia, the lowest  — to nausea and vomiting.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The incidence and profile of adverse reactions vary significantly depending on chemotherapy protocols and lines used in patients with mTNBC. Haematological toxicity being predominant for each of the protocols, anthracycline-cyclophosphamide strategy bears the highest risk of adverse drug reactions. Eribulin and docetaxel monotherapies are the safest options. The study results can serve as a basis for improving and optimising mTNBC chemotherapy.

нежелательные реакциихимиотерапиятрижды негативный рак молочной железырак молочной железыметастатическая формафебрильная нейтропенияпериферические нейропатиитошнотарвотадоксорубицинциклофосфамиддоцетакселпаклитакселкарбоплатинэрибулинadverse drug reactionchemotherapytriple-negative breast cancerbreast cancermetastatic formfebrile neutropeniaperipheral neuropathiesnauseavomitingdoxorubicincyclophosphamidedocetaxelpaclitaxelcarboplatineribulinReferencesКаприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. С. 8–31.Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO, eds. The state of oncological care for the Russian population in 2023. Moscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute is a branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. P. 8–31 (In Russ.).Колбин АС, Вилюм ИА, Проскурин МА и др. Клинико-экономическая оценка применения комбинации атезолизумаб + наб-паклитаксел в терапии неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы. Качественная клиническая практика. 2020;(1):4–21. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-4-21Kolbin AS, Vilyum IA, Proskurin MA, et al. Pharmacoeconomic ana¬lysis of atezolizumab plus nab-paclitaxel in the treatment of the advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Good Clinical Practice. 2020;(1):4–21 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-4-21Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202809Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202809Lyman GH. Chemotherapy dose intensity and quality cancer care. Oncology. 2006;20(14 Suppl 9):16–25. PMID: 17370925Lyman GH. Chemotherapy dose intensity and quality cancer care. Oncology. 2006;20(14 Suppl 9):16–25. PMID: 17370925Ayash LJ, Elias A, Wheeler C, et al. Double dose-intensive chemotherapy with autologous marrow and peripheral-blood progenitor-cell support for metastatic breast cancer: A feasibility study. Journal of Clinical Oncology. 1994;12(1):37–44. https://doi.org/10.1200/JCO.1994.12.1.37Ayash LJ, Elias A, Wheeler C, et al. Double dose-intensive chemotherapy with autologous marrow and peripheral-blood progenitor-cell support for metastatic breast cancer: a feasibility study. Journal of Clinical Oncology. 1994;12(1):37–44. https://doi.org/10.1200/JCO.1994.12.1.37Biganzoli L, Cufer T, Bruning P, et al. Doxorubicin and paclitaxel versus doxorubicin and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer: The European Organization for Research and Treatment of Cancer 10961 Multicenter Phase III Trial. J Clin Oncol. 2002;20(14):3114–21. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.11.005Biganzoli L, Cufer T, Bruning P, et al. Doxorubicin and paclitaxel versus doxorubicin and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer: The European Organization for Research and Treatment of Cancer 10961 Multicenter Phase III Trial. J Clin Oncol. 2002;20(14):3114–21. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.11.005Cannita K, Paradisi S, Cocciolone V, et al. New schedule of bevacizumab/paclitaxel as first-line therapy for metastatic HER2-negative breast cancer in a real-life setting. Cancer Med. 2016;5(9):2232–9. https://doi.org/10.1002/cam4.803Cannita K, Paradisi S, Cocciolone V, et al. New schedule of bevacizumab/paclitaxel as first-line therapy for metastatic HER2-negative breast cancer in a real-life setting. Cancer Med. 2016;5(9):2232–9. https://doi.org/10.1002/cam4.803William J. Gradishar et al. Significantly longer progression-free survival with nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27:3611–9. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.5397William J. Gradishar et al. Significantly longer progression-free survival with nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27:3611–9. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.5397Takashima T, et al. A phase II, multicenter, single-arm trial of eribulin as first-line chemotherapy for HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. SpringerPlus. 2016;5(164):1–8. https://doi.org/10.1186/s40064-016-1833-1Takashima T, et al. A phase II, multicenter, single-arm trial of eribulin as first-line chemotherapy for HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. SpringerPlus. 2016;5(164):1–8. https://doi.org/10.1186/s40064-016-1833-1Абрамов МЕ, Мащелуева АЮ. Актуальные аспекты применения карбоплатина в современной химиотерапии солидных опухолей. Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. 2010;(2):44–67Abramov ME, Mascheluyeva AYu. Current aspects of the use of carboplatin in modern chemotherapy of solid tumors. Effective Pharmacotherapy in Oncology, Hematology, and Radiology. 2010;(2):44–67 (In Russ.).Iwata H, Inoue K, Kaneko K, et al. Subgroup analysis of Japanese patients in a Phase 3 study of atezolizumab in advanced triple-negative breast cancer (IMpassion130). Jpn J Clin Oncol. 2019;49(12):1083–91. https://doi.org/10.1093/jjco/hyz135Iwata H, Inoue K, Kaneko K, et al. Subgroup analysis of Japanese patients in a Phase 3 study of atezolizumab in advanced triple-negative breast cancer (IMpassion130). Jpn J Clin Oncol. 2019;49(12):1083–91. https://doi.org/10.1093/jjco/hyz135Сакаева ДД, Борисов КЕ, Булавина ИС и др. Практические рекомендации по диагностике и лечению фебрильной нейтропении. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2):55–63. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-39Sakaeva DD, Borisov KE, Bulavina IS, et al. Practical recommendations for the diagnosis and treatment of febrile neutropenia. Malignant Tumors. 2022;12(3s2):55–63 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-39Когония ЛМ, Русанов МО, Шикина ВЕ. Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии у пациентов со злокачественными заболеваниями крови и солидными злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2022;17(3):127–36. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136Kogonia LM, Rusanov MO, Shikina VE. Cardiotoxicity of antitumor drugs and radiation therapy in patients with malignant blood diseases and solid malignant neoplasms. Oncohematology. 2022;17(3):127–36 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136Снеговой АВ, Виценя МВ, Копп МВ и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности, индицированной химиотерапией и таргетными препаратами. Злокачественные опухоли. 2016;4(2):418–27. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-41Snegovoy AV, Vitsenya MV, Kopp MV, et al. Practical recommendations for the correction of cardiovascular toxicity induced by chemotherapy and targeted drugs. Malignant Tumors. 2016;4(2):418–27 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-41Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979;91(5):710–7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-91-5-710Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979;91(5):710–7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-91-5-710Салахутдинова ЛМ. Кардиотоксичность при лечении онкологических пациентов (обзор литературы). Поволжский онкологический вестник. 2022;15(4):1–24. https://doi.org/10.32000/2078-1466-2022-2-93-110Salakhutdinova LM. Cardiotoxicity in the treatment of cancer patients (literature review). Oncology Bulletin of the Volga Region. 2022;15(4):1–24 (In Russ.). https://doi.org/10.32000/2078-1466-2022-2-93-110Латипова ДХ, Андреев ВВ, Маслова ДА и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):304–14. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-302-311Latipova DH, Andreev VV, Maslova DA, et al. Neurological complications of antitumor drug therapy. Practical recommendations of RUSSCO, part 2. Malignant Tumors. 2023;13(3s2):304–14 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-302-311Guarneri V, Dieci MV, Barbieri E, et al. Loss of HER2 positivity and prognosis after neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer patients. Ann Oncol. 2013;24(12):2990–4. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt364Guarneri V, Dieci MV, Barbieri E, et al. Loss of HER2 positivity and prognosis after neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer patients. Ann Oncol. 2013;24(12):2990–4. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt364Mittendorf EA, Wu Y, Scaltriti M, et al. Loss of HER2 amplification following trastuzumab-based neoadjuvant systemic therapy and survival outcomes. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7381–8. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-1735Mittendorf EA, Wu Y, Scaltriti M, et al. Loss of HER2 amplification following trastuzumab-based neoadjuvant systemic therapy and survival outcomes. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7381–8. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-1735Bennedsgaard K, Ventzel L, Andersen NT, et al. Oxaliplatin- and docetaxel-induced polyneuropathy: clinical and neurophysiological characteristics. Peripher Nerv Syst. 2020;25(4):377–87. PMID: 32902058Bennedsgaard K, Ventzel L, Andersen NT, et al. Oxaliplatin- and docetaxel-induced polyneuropathy: clinical and neurophysiological characteristics. Peripher Nerv Syst. 2020;25(4):377–87. PMID: 32902058Kandula T, Farrar MA, Kiernan MC, et al. Neurophysiological and clinical outcomes in chemotherapy induced neuropathy in cancer. Clin Neurophysiol. 2017;128(7):1166–75. PMID: 28511129Kandula T, Farrar MA, Kiernan MC, et al. Neurophysiological and clinical outcomes in chemotherapy induced neuropathy in cancer. Clin Neurophysiol. 2017;128(7):1166–75. PMID: 28511129Argyriou AA, Polychronopoulos P, Iconomou G, et al. Paclitaxel plus carboplatin-induced peripheral neuropathy. A prospective clinical and electrophysiological study in patients suffering from solid malignancies. J Neurol. 2005;252(12):1459–64.Argyriou AA, Polychronopoulos P, Iconomou G, et al. Paclitaxel plus carboplatin-induced peripheral neuropathy. A prospective clinical and electrophysiological study in patients suffering from solid malignancies. J Neurol. 2005;252(12):1459–64.Коваленко ЕИ, Артамонова ЕВ. Эффективность и переносимость эрибулина у пожилых больных. Медицинский алфавит. 2020;(38):5–8. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-38-5-8Kovalenko EI, Artamonova EV. Efficacy and tolerability of eribulin in elderly patients. Medical Alphabet. 2020;(38):5–8 (In Russ.). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-38-5-8Золотовская ИА, Давыдкин ИЛ, Локштанова ЛМ, Орлов АЕ. Клинические проявления полинейропатии у онкологических больных на фоне химиотерапии и возможность их фармакокоррекции (результаты наблюдательной программы Посейдон). Архив внутренней медицины; 2018;2:137–44. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-2-137-144Zolotovskaya IA, Davydkin IL, Lokshtanova LM, Orlov AE. Clinical manifestations of polyneuropathy in cancer patients on the background of chemotherapy and the possibility of their pharmacocorrection (results of the Poseidon observational program). Archive of Internal Medicine. 2018;2:137–44 (In Russ.). https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-2-137-144Коваленко ЕИ, Османова ЛИ, Кононенко ИБ и др. Химиотерапия в сочетании с бевацизумабом при раке молочной железы. Результаты наблюдательного исследования в повседневной клинической практике. Злокачественные опухоли. 2017;(2):54–61. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-2-54-61Kovalenko EI, Osmanova LI, Kononenko IB, et al. Chemotherapy in combination with bevacizumab in breast cancer. Results of the observational study in daily clinical practice. Malignant Tumours. 2017;(2):54–61 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-2-54-61Кузин КА, Фетисов ТИ, Князев РИ и др. Определение химиорезистентности клеток рака яичников in vitro. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(4):8–24. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-8-25Kuzin KA, Fetisov TI, Knyazev RI, et al. Determination of chemoresistance of ovarian cancer cells in vitro. Advances in Molecular Oncology. 2019;6(4):8–24 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-8-25Edwardson D, Chewchuk S, Parissenti AM. Resistance to anthracyclines and taxanes in breast cancer. Breast Cancer Metastasis and Drug Resistance — Progress and Prospects. 2013;13:227–47. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-5647-6_13Edwardson D, Chewchuk S, Parissenti AM. Resistance to anthracyclines and taxanes in breast cancer. Breast Cancer Metastasis and Drug Resistance — Progress and Prospects. 2013;13:227–47. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-5647-6_13d’Amato TA, Landreneau RJ, McKenna RJ, et al. Prevalence of in vitro extreme chemotherapy resistance in resected nonsmall-cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2006;81(2):446–7. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2005.08.037d’Amato TA, Landreneau RJ, McKenna RJ, et al. Prevalence of in vitro extreme chemotherapy resistance in resected nonsmall-cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2006;81(2):446–7. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2005.08.037Зуков РА, Зюзюкина АВ. Оценка гематологической токсичности эрибулина при метастатическом раке молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;2(17):16–20. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-2-16-20Zukov RA, Zyuzyukina AV. Assessment of hematological toxicity of eribulin in metastatic breast cancer. Effective Pharmacotherapy. 2021;2(17):16–20 (In Russ.). https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-2-16-20Владимирова Л Ю, Гладков О А, Королева И А и др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2020;3s2(10):39–49. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-37Vladimirova LYu, Gladkov OA, Koroleva IA, et al. Practical recommendations for the prevention and treatment of nausea and vomiting in cancer patients. Malignant Tumors. 2020;3s2(10):39–49 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-37

The authors declare that there are no conflicts of interest present.