Макарова Таяна Алексеевна
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Taiana A. Makarova
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
Загородникова Ксения Александровна, канд. мед. наук
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Ksenia A. Zagorodnikova, Cand. Sci. (Med.)
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
Макаров Игорь Александрович, канд. мед. наук
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Igor A. Makarov, Cand. Sci. (Med.)
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
Добрынина Нонна Валерьевна
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Nonna V. Dobrynina
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
Свентицкая Екатерина Евгеньевна
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Ekaterina E. Sventitskaya
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
Лобачева Юлия Николаевна
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Yuliia N. Lobacheva
2 Akkuratov St., St. Petersburg 197341
ВВЕДЕНИЕ. Пациенты после острого коронарного синдрома находятся в группе высокого риска повторных сердечно-сосудистых катастроф, для предотвращения которых в рамках клинических рекомендаций они получают интенсивную липидоснижающую и дезагрегантную терапию. Однако интенсификация терапии сопряжена с повышенным риском развития нежелательных реакций (НР). В представленном клиническом случае приведено описание фатального рабдомиолиза, ассоциированного с высокодозной терапией розувастатином. Проанализированы факторы риска этой НР, знание которых может помочь предотвратить аналогичные события у пациентов.ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ. Пациент 68 лет, мужчина, находился на постоянной терапии розувастатином 10 мг/сут в течение 3-х лет с удовлетворительной переносимостью. После развития острого коронарного синдрома доза розувастатина была увеличена до максимальной (40 мг/сут), назначена двойная дезагрегантная терапия тикагрелором и ацетилсалициловой кислотой, а также бисопролол, амлодипин, омепразол, периндоприл, спиронолактон. В течение месяца у пациента развились мышечные боли, острая почечная недостаточность с клинико-лабораторной картиной, подтверждающей рабдомиолиз. Несмотря на интенсивную терапию, через 8 сут пациент скончался. Был проведен анализ на генетические маркеры индивидуальных особенностей фармакокинетики розувастатина со следующими результатами: CYP2C9 *1*1 (нормальная активность), SLCO1B1 *5*15 (сниженная активность в гомозиготном состоянии), ABCG2 c.421 C/C (нормальная активность). Анализ лекарственных взаимодействий по данным литературы выявил вероятность дополнительного повышения концентрации розувастатина (до 2,6 раза) на фоне угнетения тикагрелором активности транспортера BCRP (белка резистентности рака молочной железы).ВЫВОДЫ. В описанном случае фатальный статин-ассоциированный рабдомиолиз развился на фоне двух значимых факторов: генетической предрасположенности и значимого межлекарственного взаимодействия розувастатина с тикагрелором, что привело к нарушению работы сразу двух белков-переносчиков: BCRP, определяющего биодоступность препарата, и OATPB1, осуществляющего его транспорт через мембрану гепатоцита. При ведении пациентов, которым показана высокодозная терапия статинами и другими препаратами, обладающими потенциалом значимых лекарственных взаимодействий, следует осуществлять фармакогенетическое тестирование, а также активный мониторинг лабораторных показателей в первые дни после назначения лекарственной терапии для своевременной диагностики возможных осложнений.
INTRODUCTION. Following acute coronary syndrome (ACS), patients are at high risk of repeated cardiovascular accidents. They receive intensive lipid-lowering and antiplatelet therapy according to clinical recommendations. However, therapy intensification may entail increased risks of adverse drug reactions. The clinical case describes fatal rhabdomyolysis associated with high-dose rosuvastatin therapy. The risk factors of this adverse reaction have been analysed; knowing the factors can help prevent similar events in patients.CASE REPORT. A 68-year-old patient, male, received continuous therapy with rosuvastatin 10 mg per day for 3 years with good tolerability. After the ACS, rosuvastatin dose was increased to a maximum of 40 mg per day, dual antiplatelet therapy with ticagrelor was prescribed, as well as bisoprolol, amlodipine, omeprazole, perindopril, and spironolactone. Within a month, the patient developed muscle pain and acute renal failure, with clinical and laboratory evidence confirming rhabdomyolysis. Despite intensive therapy, the patient died. An analysis was performed for genetic markers of individual rosuvastatin pharmacokinetics, showing: CYP2C9 *1*1 (normal activity), SLCO1B1 *5*15 (reduced activity for homozygous state), ABCG2 c.421 C/C (normal activity). Literature analysis of drug interaction revealed possible additional increase in rosuvastatin concentrations (up to 2.6 times) associated with ticagrelor inhibiting breast cancer resistant protein transporter activity.CONCLUSIONS. In the present case, fatal statin-associated rhabdomyolysis developed due to two significant factors — pharmacogenetic predisposition and a significant drug-drug interaction of rosuvastatin with ticagrelor, which disrupted the functions of two carrier proteins that determine medicine bioavailability (breast cancer resistant protein) and its transport through the hepatocyte membrane (OATPB1). Pharmacogenetic testing and active monitoring of laboratory values is indicated in such patients in the first days of drug therapy for the timely diagnosis of possible complications; such situations are crucial for the prognosis in patients after ACS following high-dose statin therapy and other medicines with the potential for significant drug interactions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.