Енгалычева Галина Нинелевна, канд. биол. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Galina N. Engalycheva, Cand. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Сюбаев Рашид Даутович, д-р мед. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Rashid D. Syubaev, Dr. Sci. (Med.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Куликова Анна Владимировна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Anna V. Kulikova
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
ВВЕДЕНИЕ. Необходимым условием для создания эффективных и безопасных радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) является наличие юридически, организационно и научно обоснованной регуляторной системы их обращения. В связи с отсутствием как национального российского, так и действующего в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) руководства по доклинической разработке РФЛП были рассмотрены международные подходы к объему доклинических исследований (ДКИ) и экспертному рассмотрению полученных результатов.ЦЕЛЬ. Актуализация экспертных подходов к оценке результатов ДКИ современных РФЛП на основе анализа научно-методических рекомендаций, регуляторных требований и экспертного опыта в Российской Федерации и за рубежом.ОБСУЖДЕНИЕ. Практически во всем мире РФЛП рассматриваются как лекарственные средства. Для ввода в обращение оригинального препарата необходима реализация полного цикла разработки, включая оценку специфической активности, токсических свойств, фармакокинетических и фармакодинамических параметров. К ДКИ РФЛП применимы общие принципы доклинической разработки, изложенные в соответствующих руководствах ЕАЭС с обязательным учетом особого свойства таких препаратов — радиоактивности. Специфическими ДКИ таргетных РФЛП являются: определение мишени фармакологического действия; выбор и разработка таргетирующих векторов для доставки радионуклида; выбор хелаторов для присоединения радионуклидов к векторам; выбор радионуклида; оценка специфичности связывания и активности in vitro; оценка цитотоксичности; выбор релевантной модели in vivo для оценки биораспределения и терапевтической эффективности или визуализации; дозиметрия; токсикологические исследования; подготовка к трансляции в клинические исследования. Общий формат отчета Европейского союза по оценке результатов ДКИ РФЛП в целом соответствует форме экспертного отчета по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований ЕАЭС.ВЫВОДЫ. Подходы к проведению ДКИ РФЛП и экспертной оценке их результатов в ЕАЭС и Европейском союзе имеют принципиальное сходство. Существует возможность формирования базовых регуляторных и экспертных требований и общих рекомендаций по доклинической разработке РФЛП. Наряду с разработкой общих методических рекомендаций целесообразно составление приложений по отдельным группам РФЛП на основе актуальных научных данных и регуляторного опыта в Российской Федерации и за рубежом.
INTRODUCTION. Development of safe and efficacious radiopharmaceutical medicines (radiopharmaceuticals) requires a legally, organisationally and scientifically sound regulatory system. Due to the lack of current Russian and Eurasian Economic Union (EAEU) guidelines for preclinical development of radiopharmaceuticals, international approaches to the scope of preclinical research and expert review of the obtained results.AIM. The study aimed to update expert approaches to preclinical studies of modern radiopharmaceuticals by analysing the relevant scientific recommendations, current regulatory requirements, and expertise in Russia and abroad.DISCUSSION. In general, radiopharmaceuticals are considered as medicinal products in most countries. To introduce an originator product on the market, a full development cycle is required, including assessment of specific activity, toxic properties, pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. General principles of preclinical studies set out in the relevant EAEU guidelines are applicable to research of radiopharmaceuticals, with radioactivity being a special property that requires consideration. Specific preclinical studies of targeted radiopharmaceuticals include: defining pharmacological target; selecting and developing targeting vectors for radionuclide delivery; selecting chelators for coupling radionuclides to vectors; choosing a radionuclide; assessing in vitro binding specificity and activity; assessing cytotoxicity; selecting a relevant in vivo model for assessing biodistribution and therapeutic efficacy or imaging; dosimetry; toxicological studies; and preparing for translation into clinical trials. General form of the European Union’s non-clinical assessment report of preclinical mostly coincides with the EAEU expert report on preclinical (non-clinical) study results.CONCLUSIONS. The approach to conducting preclinical studies of radiopharmaceuticals and assessing their results is fundamentally similar in the EAEU and the European Union. Basic regulatory and expert requirements can be defined, alongside with the general recommendations for preclinical development of radiopharmaceuticals. Together with common methodological recommendations, it is reasonable to compile appendices for certain radiopharmaceutical groups based on current scientific data and regulatory experience in the Russian Federation and abroad.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.