safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2025-521safetyrisk-521Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ТОНКОЕ ИСКУССТВО ВРАЧЕВАНИЯ ДУШИ: КАМО ГРЯДЕШИ?MAIN TOPIC: THE SUBTLE ART OF SOUL HEALING: QUO VADIS?Безопасность применения антидепрессантов: анализ данных российской базы спонтанных сообщенийSafety of Antidepressants: Analysis of the Russian Database of Spontaneous Reportshttps://orcid.org/0000-0001-7704-9900ГомонЮ. М.GomonYu. M.

Гомон Юлия Михайловна, д-р мед. наук

Ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Yulia M. Gomon, Dr. Sci. (Med.)

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022

gomonmd@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-5852-1519ЛавроваВ. А.LavrovaV. A.

Лаврова Виктория Анатольевна, канд. мед. наук

Ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

Viktoria A. Lavrova, Cand. Sci. (Med.)

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022

 

https://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

Колбин Алексей Сергеевич, д-р мед. наук, профессор

Ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022; 21-я линия В.О., д. 8a, Санкт-Петербург, 199106

Alexey S. Kolbin, Dr. Sci. (Med.), Professor

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022; 8a 21st Line of Vasilyevsky Island, Saint Petersburg 199106

alex.kolbin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5751-3347ГореловК. В.GorelovK. V.

Горелов Кирилл Витальевич

Славянская пл., д. 4, стр. 1, Москва, 109074

Kirill V. Gorelov

4/1 Slavyanskaya Sq., Moscow 109074

https://orcid.org/0000-0001-5618-4206НезнановН. Г.NeznanovN. G.

Незнанов Николай Григорьевич, д-р мед. наук, ­профессор

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022; ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019

Nikolay G. Neznanov, Dr. Sci. (Med.), Professor

6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022; 3 Bekhterev St., St. Petersburg 192019

https://orcid.org/0000-0003-1626-6025СултановаФ. М.SultanovaF. M.

Султанова Флора Миргалимовна

21-я линия В.О., д. 8a, Санкт-Петербург, 199106

Flora M. Sultanova

8a 21st Line of Vasilyevsky Island, Saint Petersburg 199106

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAcademician I.P. Pavlov First St Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Медицинский институт федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияAcademician I.P. Pavlov First St Petersburg State Medical University; Medical Institute, Saint Petersburg State UniversityRussian FederationФедеральная служба по надзору в сфере здравоохраненияРоссияFederal Service for Surveillance in HealthcareRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваРоссияAcademician I.P. Pavlov First St Petersburg State Medical University; V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationМедицинский институт федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияMedical Institute, Saint Petersburg State UniversityRussian Federation202518122025134370381Copyright © Гомон Ю.М., Лаврова В.А., Колбин А.С., Горелов К.В., Незнанов Н.Г., Султанова Ф.М., 20252025Гомон Ю.М., Лаврова В.А., Колбин А.С., Горелов К.В., Незнанов Н.Г., Султанова Ф.М.Gomon Y.M., Lavrova V.A., Kolbin A.S., Gorelov K.V., Neznanov N.G., Sultanova F.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/521ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. На фоне расширения практики применения антидепрессантов по широкому кругу показаний, в том числе вне зарегистрированных показаний, а также в уязвимых группах пациентов, важно обобщить имеющиеся данные о безопасности этих лекарственных препаратов (ЛП).

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить профиль безопасности антидепрессантов, рекомендованных в Российской Федерации для лечения пациентов с невротическими расстройствами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучены спонтанные сообщения, поступившие в базу данных «Фармаконадзор» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора в период 2019–2024 гг. для ЛП с международными непатентованными наименованиями: флувоксамин, циталопрам/эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин, венлафаксин, дулоксетин, вортиоксетин, амитриптилин, кломипрамин, миртазапин, имипрамин. Для каждого международного непатентованного названия рассчитаны отношения шансов репортирования (ROR), коэффициент пропорциональности репортирования (PRR) в отношении статистически значимой диспропорциональности.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях при применении амитриптилина (n=470), наиболее редко — имипрамина (n=2). Для большинства изученных ЛП общее количество спонтанных сообщений за 5 лет наблюдения не превышало 100. Статистически значимая связь между применением ЛП и развитием НР продемонстрирована для атипичного антидепрессанта вортиоксетина: психические, эндокринные нарушения, нарушения со стороны сердца и репродуктивной системы. Для второго ЛП данной группы агомелатина подтверждена связь с лабораторными и инструментальными нарушениями. В группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) статистически значимыми были связи: флуоксетин — желудочно-кишечные нарушения; флувоксамин — нарушения со стороны органа зрения; пароксетин — нарушения системно-органного класса «травмы, отравления и осложнения процедур»; сертралин — эндокринные нарушения. Применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) венлафаксина и дулоксетина статистически значимо связано с нарушениями со стороны иммунной системы. Прием трициклического антидепрессанта амитриптилина ассоциирован с нарушениями со стороны нервной системы. Кроме того, выявлена высокая активность репортирования единичными медицинскими организациями и фармацевтическими компаниями о некоторых ЛП (атипичные антидепрессанты, СИОЗС, ИОЗСН) и нежелательных реакциях (СИОЗС — окулогирный криз).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. В период с 2019 по 2024 г. количество спонтанных сообщений о случаях развития нежелательных реакций на фоне применения антидепрессантов ежегодно возрастало, но общий уровень репортирования остался низким. Малое количество спонтанных сообщений, не соответствующее реальному уровню потребления ЛП, а также выявленная неравномерность поступления спонтанных сообщений с превалированием данных по отдельным ЛП и нежелательным реакциям не позволяют оценить профиль безопасности всех групп антидепрессантов. Для уточнения профиля безопасности рассмотренных ЛП целесообразно проведение дальнейших исследований с использованием данных реальной клинической практики.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Extensive use of antidepressants in a wide range of indications, including off-label use, as well as application in vulnerable groups of patients, shows the need to summarise the available safety data of these medicinal products.

AIM

AIM. This study aimed to evaluate safety profile of antidepressants prescribed for neurotic disorders in the Russian Federation.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study analysed spontaneous reports registered by Pharmacovigilance database of Roszdravnadzor Automated Information System in 2019–2024 for medicines with international nonproprietary names: fluvoxamine, citalopram/escitalopram, paroxetine, fluoxetine, sertraline, venlafaxine, duloxetine, vortioxetine, amitriptyline, clomipramine, mirtazapine, and imipramine. Reporting odds ratio and proportional reporting ratio was calculated for each international non-proprietary name with respect to statistically significant disproportionality.

RESULTS

RESULTS. Amitriptyline resulted in the maximum number of reports (n=470), the minimum registered for imipramine (n=2). For most of the medicines, the total spontaneous reports over the five years of follow-up did not exceed 100. Statistically significant associations between the treatment and adverse drug reactions (ADRs) were demonstrated for the atypical antidepressant vortioxetine, for example, mental, endocrine, cardiac, and reproductive system disorders. Association with laboratory and instrumental disorders was confirmed for agomelatine. Among selective serotonin reuptake inhibitors, the following ADR relationships were statistically significant: fluoxetine — gastrointestinal disorders; fluvoxamine — eye disorders; paroxetine — ADRs in the systemic organ class Injury, Poisoning and Procedural Complications; sertraline — endocrine disorders. Use of selective sero­tonin reuptake inhibitors venlafaxine and duloxetine was significantly associated with immune system disorders. Treatment with tricyclic antidepressant amitriptyline is associated with nervous system disorders. Moreover, there was a high reporting rate from singular health facilities and pharmaceutical companies regarding certain products (atypical antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and norepinephrine reuptake inhibitors) and ADRs (such as oculogyric spasm for selective serotonin reuptake inhibitors).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. In 2019–2024, the number of spontaneous reports on ADRs caused by antidepressants increased every year; however, overall reporting remained low. Low number of spontaneous reports that do not align with actual consumption data, as well as discrepancy defined between incoming spontaneous reports on certain medicinal products and ADRs make it impossible to assess safety profile of the products considered. To determine safety profile of the medicinal products, further studies based on real clinical practice are recommended.

антидепрессантыселективные ингибиторы обратного захвата серотонинаатипичные антидепрессантытрициклические антидепрессантывортиоксетинамитриптилинфармаконадзорнежелательная реакцияспонтанное сообщениеотношение шансов репортированиябезопасность лекарственной терапииantidepressantsselective serotonin reuptake inhibitorsatypical antidepressantstricyclic antidepressantsvortioxetineamitriptylinepharmacovigilanceadverse drug reactionspontaneous reportingreporting odds ratiosafety of drug therapyРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesAlrasheed M, Hincapie AL, Guo JJ. Drug expenditure, price, and utilization in the U.S. Medicaid: A trend analysis for SSRI and SNRI antidepressants from 1991 to 2018. J Ment Health Policy Econ. 2021;24(1):3–11. PMID: 33739932Alrasheed M, Hincapie AL, Guo JJ. Drug expenditure, price, and utilization in the U.S. Medicaid: A trend analysis for SSRI and SNRI antidepressants from 1991 to 2018. J Ment Health Policy Econ. 2021;24(1):3–11. PMID: 33739932Marasine NR, Sankhi S, Lamichhane R, et al. Use of antidepressants among patients diagnosed with depression: A scoping review. Bio­med Res Int. 2021;2021:6699028. https://doi.org/10.1155/2021/6699028Marasine NR, Sankhi S, Lamichhane R, et al. Use of antidepressants among patients diagnosed with depression: A scoping review. Bio­med Res Int. 2021;2021:6699028. https://doi.org/10.1155/2021/6699028Brauer R, Alfageh B, Blais JE, et al. Psychotropic medicine consumption in 65 countries and regions, 2008–19: A longitudinal study. Lancet Psychiatry. 2021;8(12):1071–82. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(21)00292-3Brauer R, Alfageh B, Blais JE, et al. Psychotropic medicine consumption in 65 countries and regions, 2008–19: A longitudinal study. Lancet Psychiatry. 2021;8(12):1071–82. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(21)00292-3GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 2022;9(2):137–50. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(21)00395-3GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 2022;9(2):137–50. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(21)00395-3Гомон ЮМ, Колбин АС, Лаврова ВА, Незнанов НГ. Фармакоэпидемиология антидепрессантов в Российской Федерации. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(1):49–58. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-068Gomon YuM, Kolbin AS, Lavrova VA, Neznanov NG. Pharmacoepidemiology of antidepressants in the Russian Federation. Real-World Data & Evidence. 2025;5(1):49–58 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-068Lunghi C, Dugas M, Leclerc J, et al. Global prevalence of antidepressant drug utilization in the community: Protocol for a systematic review. BMJ Open. 2022;12(5):e062197. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-062197Lunghi C, Dugas M, Leclerc J, et al. Global prevalence of antidepressant drug utilization in the community: Protocol for a systematic review. BMJ Open. 2022;12(5):e062197. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-062197Behlke LM, Lenze EJ, Carney RM. The cardiovascular effects of newer antidepressants in older adults and those with or at high risk for cardiovascular diseases. CNS Drugs. 2020;34(11):1133–47. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00763-zBehlke LM, Lenze EJ, Carney RM. The cardiovascular effects of newer antidepressants in older adults and those with or at high risk for cardiovascular diseases. CNS Drugs. 2020;34(11):1133–47. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00763-zZhou X, Teng T, Zhang Y, et al. Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):581–601. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(20)30137-1Zhou X, Teng T, Zhang Y, et al. Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):581–601. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(20)30137-1Aakjær M, De Bruin ML, Kulahci M, Andersen M. Surveillance of Antidepressant Safety (SADS): Active signal detection of serious medical events following SSRI and SNRI initiation using big healthcare data. Drug Saf. 2021;44(11):1215–30. https://doi.org/10.1007/s40264-021-01110-xAakjær M, De Bruin ML, Kulahci M, Andersen M. Surveillance of Antidepressant Safety (SADS): Active signal detection of serious medical events following SSRI and SNRI initiation using big healthcare data. Drug Saf. 2021;44(11):1215–30. https://doi.org/10.1007/s40264-021-01110-xКолбин АС, Зырянов СК, Белоусов ДЮ, ред. Фармаконадзор. М.: ОКИ, Буки Веди; 2025.Kolbin AS, Zyryanov SK, Belousov DYu, eds. Pharmacovigilance. Moscow: OKI, Buki Vedi; 2025 (In Russ.).Zhao Y, Zhang Y, Yang L, et al. Safety profile of selective serotonin reuptake inhibitors in real-world settings: A pharmacovigilance study based on FDA Adverse Event Reporting System. Ann Pharmacother. 2024;58(11):1105–16. https://doi.org/10.1177/10600280241231116Zhao Y, Zhang Y, Yang L, et al. Safety profile of selective serotonin reuptake inhibitors in real-world settings: A pharmacovigilance study based on FDA Adverse Event Reporting System. Ann Pharmacother. 2024;58(11):1105–16. https://doi.org/10.1177/10600280241231116Li J, Zhong R, Guo Y, Zhang F. Eye disorders associated with selective serotonin reuptake inhibitors: A real-world disproportionality analysis of FDA Adverse Event Reporting System. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(7):853–63. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2385497Li J, Zhong R, Guo Y, Zhang F. Eye disorders associated with selective serotonin reuptake inhibitors: A real-world disproportionality analysis of FDA Adverse Event Reporting System. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(7):853–63. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2385497Novella A, Elli C, Pasina L. Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of serotonin syndrome as consequence of drug-drug interactions: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Med Princ Pract. 2025;25:1–12. https://doi.org/10.1159/000546109Novella A, Elli C, Pasina L. Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of serotonin syndrome as consequence of drug-drug interactions: Analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Med Princ Pract. 2025;25:1–12. https://doi.org/10.1159/000546109Elli C, Novella A, Pasina L. Serotonin syndrome: A pharmacovigilance comparative study of drugs affecting serotonin levels. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):231–7. https://doi.org/10.1007/s00228-023-03596-zElli C, Novella A, Pasina L. Serotonin syndrome: A pharmacovigilance comparative study of drugs affecting serotonin levels. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):231–7. https://doi.org/10.1007/s00228-023-03596-zFusaroli M, Pelletti G, Giunchi V, et al. Deliberate self-poisoning: Real-time characterization of suicidal habits and toxidromes in the Food and Drug Administration adverse event reporting system. Drug Saf. 2023;46(3):283–95. https://doi.org/10.1007/s40264-022-01269-xFusaroli M, Pelletti G, Giunchi V, et al. Deliberate self-poisoning: Real-time characterization of suicidal habits and toxidromes in the Food and Drug Administration adverse event reporting system. Drug Saf. 2023;46(3):283–95. https://doi.org/10.1007/s40264-022-01269-xEugene AR. Country-specific psychopharmacological risk of reporting suicidality comparing 38 antidepressants and lithium from the FDA Adverse Event Reporting System, 2017–2023. Front Psychiatry. 2024;15:1442490. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1442490Eugene AR. Country-specific psychopharmacological risk of reporting suicidality comparing 38 antidepressants and lithium from the FDA Adverse Event Reporting System, 2017–2023. Front Psychiatry. 2024;15:1442490. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1442490Xie WL, Xiang DC, Li YY, et al. An exploratory study evaluating the 20 medications most commonly associated with suicidal ideation and self-injurious behavior in the FAERS database. BMC Pharmacol Toxicol. 2025;26(1):24. https://doi.org/10.1186/s40360-025-00858-7Xie WL, Xiang DC, Li YY, et al. An exploratory study evaluating the 20 medications most commonly associated with suicidal ideation and self-injurious behavior in the FAERS database. BMC Pharmacol Toxicol. 2025;26(1):24. https://doi.org/10.1186/s40360-025-00858-7Wang Z, Lu H, Li Y, et al. Exploring the correlation between cardio­vascular adverse events and antidepressant use: A retrospective pharmacovigilance analysis based on the FDA Adverse Event Reporting System database. J Affect Disord. 2024;367:96–108. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.08.161Wang Z, Lu H, Li Y, et al. Exploring the correlation between cardio­vascular adverse events and antidepressant use: A retrospective pharmacovigilance analysis based on the FDA Adverse Event Reporting System database. J Affect Disord. 2024;367:96–108. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.08.161Tan B, Chen L, Yan S, et al. Risk of stress cardiomyopathy associated with selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors: A real-world pharmacovigilance analysis. Sci Rep. 2024;14(1):15167. https://doi.org/10.1038/s41598-024-66155-1Tan B, Chen L, Yan S, et al. Risk of stress cardiomyopathy associated with selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors: A real-world pharmacovigilance analysis. Sci Rep. 2024;14(1):15167. https://doi.org/10.1038/s41598-024-66155-1Aakjaer M, Werther SK, De Bruin ML, Andersen M. Serious arrhythmia in initiators of citalopram, escitalopram, and other selective serotonin reuptake inhibitors: A population-based cohort study in older adults. Clin Transl Sci. 2022;15(9):2105–15. https://doi.org/10.1111/cts.13319Aakjaer M, Werther SK, De Bruin ML, Andersen M. Serious arrhythmia in initiators of citalopram, escitalopram, and other selective serotonin reuptake inhibitors: A population-based cohort study in older adults. Clin Transl Sci. 2022;15(9):2105–15. https://doi.org/10.1111/cts.13319Jiao XF, Pu L, Lan S, et al. Adverse drug reaction signal detection methods in spontaneous reporting system: A systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2024;33(3):e5768. https://doi.org/10.1002/pds.5768Jiao XF, Pu L, Lan S, et al. Adverse drug reaction signal detection methods in spontaneous reporting system: A systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2024;33(3):e5768. https://doi.org/10.1002/pds.5768Costa C, Abeijon P, Rodrigues DA, et al. Factors associated with underreporting of adverse drug reactions by patients: A systematic review. Int J Clin Pharm. 2023;45(6):1349–58. https://doi.org/10.1007/s11096-023-01592-yCosta C, Abeijon P, Rodrigues DA, et al. Factors associated with underreporting of adverse drug reactions by patients: A systematic review. Int J Clin Pharm. 2023;45(6):1349–58. https://doi.org/10.1007/s11096-023-01592-yJiao XF, Zhang Z, Gong L, et al. The quantity, reliability, transparency, reporting, and interpretation of pharmacovigilance signal detection studies in pregnancy: A meta-epidemiological study. Eur J Clin Pharmacol. 2025;81(2):309–19. https://doi.org/10.1007/s00228-024-03790-7Jiao XF, Zhang Z, Gong L, et al. The quantity, reliability, transparency, reporting, and interpretation of pharmacovigilance signal detection studies in pregnancy: A meta-epidemiological study. Eur J Clin Pharmacol. 2025;81(2):309–19. https://doi.org/10.1007/s00228-024-03790-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.