Гомон Юлия Михайловна, д-р мед. наук
ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022
Yulia M. Gomon, Dr. Sci. (Med.)
6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022
Лаврова Виктория Анатольевна, канд. мед. наук
ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022
Viktoria A. Lavrova, Cand. Sci. (Med.)
6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022
Колбин Алексей Сергеевич, д-р мед. наук, профессор
ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022;
21-я линия В.О., д. 8a, Санкт-Петербург, 199106
Alexey S. Kolbin, Dr. Sci. (Med.), Professor
6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022;
8a 21st Line of Vasilyevsky Island, Saint Petersburg 199106
Горелов Кирилл Витальевич
Славянская пл., д. 4, стр. 1, Москва, 109074
Kirill V. Gorelov
4/1 Slavyanskaya Sq., Moscow 109074
Незнанов Николай Григорьевич, д-р мед. наук, профессор
ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022;
ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019
Nikolay G. Neznanov, Dr. Sci. (Med.), Professor
6–8 Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022;
3 Bekhterev St., St. Petersburg 192019
ВВЕДЕНИЕ. Расширение практики применения анксиолитиков в связи с увеличением заболеваемости тревожными расстройствами в мире требует оценки безопасности их применения в реальной клинической практике.
ЦЕЛЬ. Оценить риски развития нежелательных реакций (НР) при применении анксиолитиков, рекомендованных в Российской Федерации для лечения пациентов с невротическими расстройствами, и выявить лекарственные средства (ЛС) с наиболее благоприятным профилем безопасности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучены 1024 спонтанных сообщения, поступивших в базу данных «Фармаконадзор» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора в период 2019–2024 гг. для ЛС с международными непатентованными наименованиями диазепам, тофизопам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, алпразолам, лоразепам, этифоксин, буспирон, фабомотизол. Для каждого международного непатентованного названия рассчитаны отношения шансов репортирования (reporting odds ratio, ROR), коэффициент пропорциональности репортирования (proportional reporting ratio, PRR) в отношении наиболее часто репортируемых системно-органных классов НР.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимо чаще случаи летального исхода были связаны с применением диазепама (ROR 10,98, [4,81, 25,05], p<0,001; PRR 48,56, p<0,001). Установлена статистически значимая связь «НР–ЛС»: 1) диазепам и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны иммунной системы», «общие нарушения и нарушения в месте введения», «нарушения со стороны дыхания, грудной клетки, средостения», «нарушения со стороны сосудов»; 2) бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны нервной системы», «психические нарушения»; 3) тофизопам и развитие НР системно-органного класса «нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта». Риски отравления, передозировки, а также суицида и преднамеренного отравления при применении бензодиазепинов были сопоставимы с таковыми для небензодиазепиновых анксиолитиков: OR отравления/ передозировки 1,41 [0,46, 4,29], p=0,27; OR суицида / преднамеренного отравления 1,75, [0,79, 3,9], p=0,08.
ВЫВОДЫ. Наиболее благоприятный профиль безопасности был отмечен у небензодиазепинового анксиолитика гидроксизина, наименее — у диазепама. Требуется дальнейшее наблюдение за рисками развития НР ввиду малого количества поступивших спонтанных сообщений.
INTRODUCTION. Expanding prescription of anxiolytics due to high global incidence of anxiety disorders necessitates a safety assessment of these drugs in clinical practice.
AIM. This study aimed to assess the risks of adverse drug reactions (ADR) to the anxiolytics prescribed for neurotic disorders in the Russian Federation and to identify drugs with the most favorable safety profile.
MATERIALS AND METHODS. Spontaneous reports were submitted to Roszdravnadzor Automated Information System database over 2019–2024 (n=1,024) for drugs with the following international non-proprietary names: diazepam, tofisopam, bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine, alprazolam, lorazepam, etifoxine, buspirone, and fabomotizole. The reporting odds ratio (ROR) and the proportionality ratio of reporting (PRR) were calculated for each international non-proprietary name regarding the most frequently reported ADR system organ classes (SOC).
RESULTS. Fatal ADRs were significantly associated with diazepam administration (ROR 10.98, [4.81, 25.05], p<0.001; PRR 48.56, p<0.001). A statistically significant ADR-drug association was established for: 1) diazepam and ADRs related to SOC Immune system disorders; General disorders and administration site conditions; Respiratory, thoracic and mediastinal disorders; and Vascular disorders; 2) bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine and ADRs related to SOC Nervous system disorders and Psychiatric disorders; 3) tofisopam and ADRs related to SOC Gastrointestinal disorders. The risk of poisoning, overdoses, as well as suicide or intentional poisoning for benzodiazepine anxiolytics was comparable to non-benzodiazepine drugs (OR for poisoning/overdose 1.41 [0.46, 4.29], p=0.27; OR for suicide/intentional poisoning 1.75, [0.79, 3.9], p=0.08).
CONCLUSIONS. Hydroxyzine has been deemed the safest non-benzodiazepine anxiolytic, with diazepam being the least safe. Due to the low number of reports, further monitoring of ADR risks is warranted.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.