safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2026-14-2-155-167safetyrisk-549Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ПСИХОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ И ФАРМАКОНАДЗОР: РИСКИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, МЕТОДЫ ИХ ВЫЯВЛЕНИЯ И ПУТИ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИMAIN TOPIC: PSYCHOTROPIC THERAPY AND PHARMACOVIGILANCE: RISKS OF ADVERSE REACTIONS, DETECTION METHODS, AND APPROACHES OF PERSONALIZATIONВлияние психофармакотерапии на маркеры системной воспалительной реакции у пациентов психосоматического профиля: ретроспективное исследованиеImpact of psychopharmacotherapy on systemic infl ammatory response markers in psychosomatic patients: A retrospective studyhttps://orcid.org/0000-0001-7463-8603АндержановаА. А.AnderzhanovaA. A.

Андержанова Анастасия Александровна, канд. мед. наук

Ленинский пр-т, д. 8, Москва, 119049

Anastasia A. Anderzhanova, Cand. Sci. (Med.)

8 Leninsky Ave., Moscow, 119049

https://orcid.org/0000-0002-3754-5333МазусВ. А.MazusV. A.

Мазус Вероника Алексеевна

Ленинский пр-т, д. 8, Москва, 119049

Veronika A. Mazus

8 Leninsky Ave., Moscow, 119049

https://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 119435; Большая Пироговская ул., д. 2, стр. 4, Москва, 119048

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow, 119435; 2/4 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119048

zhuravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7163-7119СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 119435; Большая Пироговская ул., д. 2, стр. 4, Москва, 119048

Svetlana Yu. Serebrova, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow, 119435; 2/4 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119048

serebrova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7606-8608ЯковлевС. В.YakovlevS. V.

Яковлев Сергей Владимирович, д-р мед. наук, профессор

Коломенский пр-д, д. 4, Москва, 115446; Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Sergey V. Yakovlev, Dr. Sci. (Med.), Professor

4 Kolomensky Dr., Moscow, 115446; 2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0003-3768-6731МелёшкинаЮ. А.MeleshkinaYu. A.

Мелёшкина Юлия Анатольевна

Ленинский пр-т, д. 8, Москва, 119049

Yulia A. Meleshkina

8 Leninsky Ave., Moscow, 119049

https://orcid.org/0000-0003-0032-2651ЛукинаМ. В.LukinaM. V.

Лукина Мария Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

Ленинский пр-т, д. 8, Москва, 119049; Абрикосовский пер., д. 2, Москва, 119991

 

Maria V. Lukina, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

8 Leninsky Ave., Moscow, 119049; 2 Abrikosovsky Ln., Moscow 119991

Mari-luk2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5968-3297БалалаеваМ. А.BalalaevaM. A.

Балалаева Мария Александровна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

Ленинский пр-т, д. 8, Москва, 119049; Абрикосовский пер., д. 2, Москва, 119991

Maria A. Balalaeva, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

8 Leninsky Ave., Moscow, 119049; 2 Abrikosovsky Ln., Moscow 119991

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияScientifi c Center for Expertise of Medical Application Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияS.S. Yudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая Больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Healthcare Department; B.V. Petrovsky Russian Scientifi c Center of SurgeryRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Healthcare Department; B.V. Petrovsky Russian Scientifi c Center of SurgeryRussian Federation202606072026142155167Copyright © Андержанова А.А., Мазус В.А., Журавлева М.В., Сереброва С.Ю., Яковлев С.В., Мелёшкина Ю.А., Лукина М.В., Балалаева М.А., 20262026Андержанова А.А., Мазус В.А., Журавлева М.В., Сереброва С.Ю., Яковлев С.В., Мелёшкина Ю.А., Лукина М.В., Балалаева М.А.Anderzhanova A.A., Mazus V.A., Zhuravleva M.V., Serebrova S.Y., Yakovlev S.V., Meleshkina Y.A., Lukina M.V., Balalaeva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/549ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Безопасность фармакотерапии у пациентов с психическими расстройствами имеет особую значимость в контексте оценки системных воспалительных процессов. Психофармакотерапия может модулировать иммунный ответ, потенциально маскируя признаки системной воспалительной реакции (СВР) у пациентов психосоматического профиля, что осложняет дифференциально-диагностический поиск и выбор стратегии лечения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить влияние догоспитального приема психотропных препаратов на ключевые маркеры системной воспалительной реакции (температура тела, лейкоцитоз, уровень С-реактивного белка) для повышения безопасности фармакотерапии психотропными препаратами и оптимизации терапевтической стратегии у госпитализированных пациентов с психическими расстройствами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы данные 850 пациентов, госпитализированных в период с января 2024 по март 2025 г. с подозрением на инфекционные осложнения или декомпенсацию соматической патологии. Оценено 5 классов психофармакотерапевтических препаратов: антипсихотики (n=270), антидепрессанты (n=56), противоэпилептические (n=94), анксиолитики (n=15) и противопаркинсонические (n=63). Связь с температурной реакцией (<37°C, ≤38°C, >38°C), лейкоцитозом и повышением уровня С-реактивного белка оценивали с использованием критериев χ² Пирсона, точного критерия Фишера и теста на линейно-линейную ассоциацию.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из исследуемых классов препаратов ни один не оказывал влияния на все три маркера СВР одновременно. Прием антидепрессантов был ассоциирован со значимым линейным трендом к снижению выраженности лихорадки (p=0,024). Применение противоэпилептических препаратов было связано с меньшей частотой лейкоцитоза (p=0,039), чем у пациентов, не принимавших препараты этой группы. Политерапия (≥3 препаратов) значимо ассоциировалась со снижением уровня лейкоцитоза (p=0,008) и повышением уровня С-реактивного белка (p=0,006). Антипсихотики хлорпротиксен и хлорпромазин ассоциировались с более высокими, а рисперидон — с более низкими показателями СВР. Уровень С-реактивного белка при воспалении оставался стабильно повышенным и не зависел от приема психотропных средств.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Рутинная психофармакотерапия не является универсальным фактором, искажающим картину системного воспаления. Эффекты являются селективными и наиболее выражены при политерапии. С-реактивный белок как наиболее устойчивый маркер может служить объективным индикатором воспаления, а данные о влиянии отдельных антипсихотиков на маркеры СВР могут быть использованы для оптимизации терапевтической стратегии у пациентов с сочетанной психической и соматической патологией.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The safety of pharmacotherapy in patients with mental disorders is critical for accurate assessing systemic inflammatory processes. Psychopharmacotherapy may modulate the immune response, potentially masking systemic inflammatory response (SIR) signs in patients with psychosomatic disorders. This phenomenon complicates the differential diagnostic process and the selection of an appropriate treatment strategy.

AIM

AIM. To evaluate the effect of pre-admission psychotropic medication use on key markers of systemic inflammatory response (body temperature, leukocytosis, and C-reactive protein (CRP) levels) to enhance the safety of psychotropic pharmacotherapy and optimize therapeutic strategies in hospitalized patients with mental disorders.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. This single-center retrospective study analyzed data from 850 patients hospitalized between January 2024 and March 2025 with suspected infectious complications or decompensation of somatic pathology. Five classes of psychopharmacotherapeutic agents were evaluated: antipsychotics (n=270), antidepressants (n=56), antiepileptics (n=94), anxiolytics (n=15), and antiparkinsonian agents (n=63). Associations with febrile response (<37°C, ≤38°C, >38°C), leukocytosis, and elevated CRP levels were assessed using the Pearson χ² test, Fisher exact test, and the linear-by-linear association test.

RESULTS

RESULTS. No single drug class affected all three markers simultaneously. Antidepressant use was associated with a significant linear trend toward reduced fever severity (p=0.024). Antiepileptic use was associated with a lower incidence of leukocytosis (p=0.039). Polytherapy (use of ≥3 medications) was significantly associated with alterations in leukocyte counts (p=0.008) and CRP levels (p=0.006). Among individual agents, chlorprothixene and chlorpromazine were associated with higher, while risperidone was associated with lower, SIR parameter values. CRP levels remained consistently elevated and were not influenced by psychotropic medication use.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Pre-admission psychopharmacotherapy does not uniformly affect all SIR markers. Its effects are selective and most pronounced in the context of polytherapy. C-reactive protein confirmed its status as the most reliable inflammatory marker in this clinical setting. The identified associations support the importance of a personalized approach to treatment selection.

системная воспалительная реакцияпсихические заболеванияС-реактивный белоклейкоцитозлихорадкамаркеры воспаленияполитерапияантипсихотические препаратыантидепрессантыпротивоэпилептические препаратыпротивопаркинсонические препаратыанксиолитикиретроспективное клиническое исследованиеsystemic inflammatory response syndromemental disordersC-reactive proteinleukocytosisfeverinflammatory markerspolypharmacyantipsychotic agentsantidepressive agentsantiepileptic drugsantiparkinson agentsanticonvulsantsanxiolyticsretrospective studyРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesSikora JP, Karawani J, Sobczak J. Neutrophils and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Int J Mol Sci. 2023;24(17):13469. https://doi.org/10.3390/ijms241713469Sikora JP, Karawani J, Sobczak J. Neutrophils and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Int J Mol Sci. 2023;24(17):13469. https://doi.org/10.3390/ijms241713469Benlamkaddem S, Doughmi D, Tlamçani I, et al. The challenging aspect of macrophage activation syndrome in the setting of sepsis or systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Cureus. 2023;15(3):e36228. https://doi.org/10.7759/cureus.36228Benlamkaddem S, Doughmi D, Tlamçani I, et al. The challenging aspect of macrophage activation syndrome in the setting of sepsis or systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Cureus. 2023;15(3):e36228. https://doi.org/10.7759/cureus.36228Ye J, Hu X, Wang Z, et al. The role of mtDAMPs in the trauma-induced systemic inflammatory response syndrome. Front Immunol. 2023;14:1164187. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1164187Ye J, Hu X, Wang Z, et al. The role of mtDAMPs in the trauma-induced systemic inflammatory response syndrome. Front Immunol. 2023;14:1164187. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1164187Burghardt KJ, Mando W, Seyoum B, et al. The effect of antipsychotic treatment on hormonal, inflammatory, and metabolic biomarkers in healthy volunteers: A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy. 2022;42(6):504–13. https://doi.org/10.1002/phar.2689Burghardt KJ, Mando W, Seyoum B, et al. The effect of antipsychotic treatment on hormonal, inflammatory, and metabolic biomarkers in healthy volunteers: A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy. 2022;42(6):504–13. https://doi.org/10.1002/phar.2689Rok-Bujko P. Molecular mechanisms of antipsychotics — their influence on intracellular signaling pathways, and epigenetic and post-transcription processes. Postep Psychiatr Neurol. 2022;31(2):74–84. https://doi.org/10.5114/ppn.2022.117963Rok-Bujko P. Molecular mechanisms of antipsychotics — their influence on intracellular signaling pathways, and epigenetic and post-transcription processes. Postep Psychiatr Neurol. 2022;31(2):74–84. https://doi.org/10.5114/ppn.2022.117963Nava RG, Adri AS, Filgueiras IS, et al. Modulation of neuroimmune cytokine networks by antidepressants: Implications in mood regulation. Transl Psychiatry. 2025;15(1):314. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03532-yNava RG, Adri AS, Filgueiras IS, et al. Modulation of neuroimmune cytokine networks by antidepressants: implications in mood regulation. Transl Psychiatry. 2025;15(1):314. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03532-yTatayeva R, Ossadchaya E, Sarculova S, et al. Psychosomatic aspects of the development of comorbid pathology: A review. Med J Islam Repub Iran. 2022;36:152. https://doi.org/10.47176/mjiri.36.152Tatayeva R, Ossadchaya E, Sarculova S, et al. Psychosomatic aspects of the development of comorbid pathology: A review. Med J Islam Repub Iran. 2022;36:152. https://doi.org/10.47176/mjiri.36.152Толоконин АО. Модели патогенеза психосоматических расстройств и концепция психосоматического сценария. Медицинский вестник Юга России. 2023;14(2):61–6.Tolokonin AO. Models of pathogenesis of psychosomatic disorders and the concept of psychosomatic scenario. Medical Herald of the South of Russia. 2023;14(2):61–6 (In Russ.). https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-2-61-66https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-2-61-66Bleibel L, Sokołowska P, Henrykowska G, et al. Unveiling the anti-inflammatory effects of antidepressants: A systematic review of human studies over the last decade. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(6):867. https://doi.org/10.3390/ph18060867Bleibel L, Sokołowska P, Henrykowska G, et al. Unveiling the anti-inflammatory effects of antidepressants: A systematic review of human studies over the last decade. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(6):867. https://doi.org/10.3390/ph18060867Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, et al. Peripheral alterations in cytokine and chemokine levels after antidepressant drug treatment for major depressive disorder: Systematic review and meta-analysis. Mol Neurobiol. 2018;55(5):4195–206. https://doi.org/10.1007/s12035-017-0632-1Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, et al. Peripheral alterations in cytokine and chemokine levels after antidepressant drug treatment for major depressive disorder: Systematic review and meta-analysis. Mol Neurobiol. 2018;55(5):4195–206. https://doi.org/10.1007/s12035-017-0632-1Almeida IB, Gomes IA, Shanmugam S, et al. Inflammatory modulation of fluoxetine use in patients with depression: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2020;131:155100. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155100Almeida IB, Gomes IA, Shanmugam S, et al. Inflammatory modulation of fluoxetine use in patients with depression: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2020;131:155100. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155100Himmerich H, Bartsch S, Hamer H, et al. Impact of mood stabilizers and antiepileptic drugs on cytokine production in-vitro. J Psychiatr Res. 2013;47(11):1751–9. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2013.07.026Himmerich H, Bartsch S, Hamer H, et al. Impact of mood stabilizers and antiepileptic drugs on cytokine production in-vitro. J Psychiatr Res. 2013;47(11):1751–9. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2013.07.026Ichiyama T, Okada K, Lipton JM, et al. Sodium valproate inhibits production of TNF-alpha and IL-6 and activation of NF-kappaB. Brain Res. 2000;857(1–2):246–51. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(99)02439-7Ichiyama T, Okada K, Lipton JM, et al. Sodium valproate inhibits production of TNF-alpha and IL-6 and activation of NF-kappaB. Brain Res. 2000;857(1–2):246–51. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(99)02439-7Marcinowicz P, Więdłocha M, Zborowska N, et al. A Meta-analysis of the influence of antipsychotics on cytokines levels in first episode psychosis. J Clin Med. 2021;10(11):2488. https://doi.org/10.3390/jcm10112488Marcinowicz P, Więdłocha M, Zborowska N, et al. A Meta-analysis of the influence of antipsychotics on cytokines levels in first episode psychosis. J Clin Med. 2021;10(11):2488. https://doi.org/10.3390/jcm10112488Subbanna M, Shivakumar V, Venugopal D, et al. Impact of antipsychotic medication on IL-6/STAT3 signaling axis in peripheral blood mononuclear cells of drug-naive schizophrenia patients. Psychiatry Clin Neurosci. 2020;74(1):64–9. https://doi.org/10.1111/pcn.12938Subbanna M, Shivakumar V, Venugopal D, et al. Impact of antipsychotic medication on IL-6/STAT3 signaling axis in peripheral blood mononuclear cells of drug-naive schizophrenia patients. Psychiatry Clin Neurosci. 2020;74(1):64–9. https://doi.org/10.1111/pcn.12938Stapel B, Sieve I, Falk CS, et al. Second generation atypical antipsychotics olanzapine and aripiprazole reduce expression and secretion of inflammatory cytokines in human immune cells. J Psychiatr Res. 2018;105:95–102. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.08.017Stapel B, Sieve I, Falk CS, et al. Second generation atypical antipsychotics olanzapine and aripiprazole reduce expression and secretion of inflammatory cytokines in human immune cells. J Psychiatr Res. 2018;105:95–102. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.08.017Patel S, Keating BA, Dale RC. Anti-inflammatory properties of commonly used psychiatric drugs. Front Neurosci. 2023;16:1039379. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.1039379Patel S, Keating BA, Dale RC. Anti-inflammatory properties of commonly used psychiatric drugs. Front Neurosci. 2023;16:1039379. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.1039379Patel S, Keating BA, Dale RC. Anti-inflammatory properties of commonly used psychiatric drugs. Front Neurosci. 2023;16:1039379. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.1039379

The authors declare that there are no conflicts of interest present.