Мазеркина Ирина Анатольевна, канд. мед. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Irina A. Mazerkina, Cand. Sci. (Med.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Аляутдин Ренад Николаевич, д-р мед. наук, профессор
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Renad N. Alyautdin, Dr. Sci. (Med.), Professor
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
ВВЕДЕНИЕ. Ласмидитан — новый селективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT1F, одобренный Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в 2019 г. Купирует приступы мигрени за счет нейронального ингибирования, действует в центральной и периферической нервной системе. В отличие от триптанов (агонистов 5-HT1B/1D рецепторов), основной группы препаратов для купирования тяжелых приступов мигрени, ласмидитан не оказывает сосудосуживающего действия.
ЦЕЛЬ. Оценка места в лечении мигрени представителя нового класса противомигренозных препаратов (дитанов) ласмидитана на основании обзора особенностей механизма действия и данных по эффективности и безопасности.
ОБСУЖДЕНИЕ. Механизм действия ласмидитана при мигрени опосредован селективным воздействием на серотониновые рецепторы 5-HT1F на тригемино-васкулярном у ровне и в модулирующих путях болевой сигнализации в центральной нервной системе. Эффективность ласмидитана по сравнению с плацебо была достоверно продемонстрирована в трех рандомизированных клинических исследованиях (SAMURAI, SPARTAN, CENTURION, n=5910). В группе, включавшей пациентов с ишемической болезнью сердца, прекращение боли отмечалось у 31,4% пациентов (100 мг) и 38,8% (200 мг) vs 21,3% при приеме плацебо, исчезновение самого неприятного симптома — у 44,2% (100 мг) и 48,7% (200 мг) vs 33,5% для плацебо. Стабильность эффекта сохранялась у 13,6% (100 мг) и 17,3% (200 мг) пациентов. Нежелательные явления имели центральный и дозозависимый характер: головокружение (14,7%), парестезии (5,7%), сонливость (5,5%), усталость (3,8%), тошнота (3,4%), мышечная слабость (1,3%), гипоэстезия (1,2%); осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе у пациентов с ишемической болезнью сердца, не зарегистрированы. Большинство нежелательных явлений были легкими / умеренно выраженными, при длительном приеме ласмидитана частота их возникновения снижалась. Отмечены редкие случаи серотонинового синдрома в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. Также в течение 8 ч после приема ласмидитана снижается концентрация внимания и скорость реакции.
ВЫВОДЫ. Ласмидитан может рассматриваться в качестве альтернативы триптанам у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском либо при недостаточной эффективности триптанов. Следует оценивать возможность развития нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы, учитывать вероятность нейропсихических осложнений, сопутствующую терапию и особенности профессиональной деятельности.
INTRODUCTION. Lasmiditan, a new selective 5-HT1F receptor agonist (approved by FDA in 2019), relieves migraine attacks via neuronal inhibition and acts in the central and peripheral nervous systems. Unlike triptans (5-HT 1B/1D receptor agonists), the major group of preparations used in severe migraines, lasmiditan does not cause vasoconstriction.
AIM. This study aimed to evaluate the role of lasmiditan, a representative of a new class of neuroactive anti-migraine drugs (ditans), in migraine management based on its mechanism of action as well as effectivnes and safety review.
DISCUSSION. Anti-migraine mechanism of action of lasmiditan is due to its selective effect on 5-HT1F serotonin receptors at the trigeminovascular level and in central nervous system pain-modulating pathways.
Lasmiditan demonstrated efficacy superior to placebo in three randomized clinical trials (SAMURAI, SPARTAN, CENTURION, n=5,910). In the population of patients with high cardiovascular risk, pain relief was achieved in 31.4% patients (100 mg) and 38.8% (200 mg) compared to 21.3% in the placebo group; the most bothersome symptom was reversed in 44.2% (100 mg) and 48.7% (200 mg) compared to 33.5% in the placebo group. The sustained pain relief was maintained in 13.6% and 17.3% of patients (100 and 200 mg, respectively).
Adverse events had the central character and were dose-dependent: dizziness (14.7%), paresthesia (5.7%), somnolence (5.5%), fatigue (3.8%), nausea (3.4%), muscle weakness (1.3%), and hypoesthesia (1.2%); no patient groups (including coronary disease) showed cardiovascular complications. Most adverse events were mild to moderate, while their incidence decreased with the long-term use of lasmiditan. There were rare reports of serotonin syndrome in randomized clinical trials and post-marketing experience. Impaired alertness and response rate was also observed for 8 h after lasmiditan intake.
CONCLUSIONS. Lasmiditan may serve as an alternative to triptans in patients at high cardiovascular risk or with poor response to triptans. The potential for central nervous system adverse events should be assessed, alongside with the potential neuropsychiatric complications, concomitant therapy, and occupational factors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.