safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2026-572safetyrisk-572Research ArticleСтатьиБезопасность психофармакотерапии у пациентов психосоматического профиля: ретроспективное исследование с применением метода глобальных триггеровSafety of Psychopharmacotherapy in Patients With a Psychosomatic Profile: A Retrospective Study Using the Global Trigger Toolhttps://orcid.org/0000-0001-7463-8603АндержановаА. А.AnderzhanovaA. A.

Андержанова Анастасия Александровна, канд. мед. наук

Ленинский проспект, д. 8, Москва, 119049

Anastasia A. Anderzhanova, Cand. Sci. (Med.)

8 Leninsky Ave., Moscow 119049

https://orcid.org/0000-0003-3768-6731МелешкинаЮ. А.MeleshkinaYu. A.

Мелешкина Юлия Анатольевна

Ленинский проспект, д. 8, Москва, 119049

Yulia A. Meleshkina

8 Leninsky Ave., Moscow 119049

https://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, д-р мед. наук, профессор

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051; 8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-7606-8608ЯковлевС. В.YakovlevS. V.

Яковлев Сергей Владимирович, д-р мед. наук, профессор

Коломенский пр-д, д. 4, Москва, 115446; Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Sergey V. Yakovlev, Dr. Sci. (Med.), Professor

4 Kolomensky Drive, Moscow 115446; 2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

https://orcid.org/0000-0003-0032-2651ЛукинаМ. В.LukinaM. V.

Лукина Мария Владимировна, канд. мед. наук

Ленинский проспект, д. 8, Москва, 119049; Абрикосовский пер., д. 2, Москва, 119991

Mariia V. Lukina, Cand. Sci. (Med.)

8 Leninsky Ave., Moscow 119049;2 Abrikosovsky Ln., Moscow 119991

lukinamv1@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5968-3297БалалаеваМ. А.BalalaevaM. A.

Балалаева Мария Александровна, канд. мед. наук

Ленинский проспект, д. 8, Москва, 119049; Госпитальная пл., д. 3, Москва, 105229

Mariia A. Balalaeva, Cand. Sci. (Med.)

8 Leninsky Ave., Moscow 119049; 3 Gospitalnaya Sq., Moscow 105229

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации,РоссияS.S. Yudin City Clinical Hospital; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1; Petrovsky National Research Center of SurgeryRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1; Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. BurdenkoRussian Federation20262508202600Online First572Copyright © Андержанова А.А., Мелешкина Ю.А., Журавлева М.В., Яковлев С.В., Лукина М.В., Балалаева М.А., 20222022Андержанова А.А., Мелешкина Ю.А., Журавлева М.В., Яковлев С.В., Лукина М.В., Балалаева М.А.Anderzhanova A.A., Meleshkina Y.A., Zhuravleva M.V., Yakovlev S.V., Lukina M.V., Balalaeva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/572ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Комбинированная психофармакотерапия у пациентов с коморбидной психической и соматической патологией создает высокий риск развития нежелательных реакций. Метод глобальных триггеров (Global Trigger Tool, GTT) позволяет проводить активный скрининг и количественную оценку нежелательных реакций, развивающихся под воздействием различных факторов в условиях рутинной клинической практики, и выявить направления для оптимизации терапевтической стратегии.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить частоту и структуру нежелательных реакций при психофармакотерапии у пациентов психосоматического профиля, а также с помощью метода глобальных триггеров выявить ассоциации между применением отдельных препаратов, комбинированной психофармакотерапией и развитием нежелательных реакций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое ретроспективное исследование, в которое была включена 491 медицинская карта пациентов, госпитализированных в психосоматическое отделение в период с января 2024 по март 2025 г. Для выявления нежелательных реакций применен список из 27 триггеров, адаптированный для пациентов, получающих психофармакотерапию. Статистический анализ выполнен с использованием точного критерия Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено 25 типов нежелательных реакций. Наиболее часто у пациентов регистрировали кардиоваскулярные нарушения (n=211), антихолинергические эффекты (n=113) и гематологические реакции (n=89). Одновременное применение двух и более психотропных препаратов было ассоциировано с ростом частоты экстрапирамидных нарушений (до 14,1%, p<0,001), острой задержки мочи (до 12,7%, p<0,001) и артериальной гипотензии (до 9,4%, p<0,001). Подтверждены известные ассоциации: антипсихотики — экстрапирамидные симптомы; антидепрессанты — кровотечения; противоэпилептические препараты — гематотоксичность. Сформированы новые гипотезы, требующие подтверждения: риск тромбоцитопении при приеме тригексифенидила (p=0,006) и перициазина (p=0,005); артериальная гипотензия при терапии вальпроевой кислотой (p=0,044); кардиотоксичность прамипексола (p=0,006) и леводопы (p=0,012).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Метод GTT эффективен для ретроспективного аудита безопасности психофармакотерапии. Комбинированная психофармакотерапия является независимым модифицируемым фактором риска. Выявлены новые ассоциации применения отдельных препаратов с развитием нежелательных реакций, требующие подтверждения и валидации в проспективных исследованиях.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Combined psychopharmacotherapy in patients with comorbid psychiatric and somatic disorders creates a high risk of adverse drug reactions (ADRs). The Global Trigger Tool (GTT) enables active screening and quantitative assessment of ADRs developing under the influence of various factors in routine clinical practice and helps identify directions for optimizing therapeutic strategy.

AIM

AIM. To evaluate the frequency and structure of ADRs during psychopharmacotherapy in patients with a psychosomatic profile and to identify associations between the use of specific drugs, combined psychopharmacotherapy, and the development of ADRs using the Global Trigger Tool.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. A single-center retrospective study was conducted that included 491 medical records of patients hospitalized in a psychosomatic department from January 2024 to March 2025. A list of 27 triggers, adapted for patients receiving psychopharmacotherapy, was used to identify ADRs. Statistical analysis was performed using Fisher exact test.

RESULTS

RESULTS. Twenty-five types of ADRs were identified. The most frequently recorded were cardiovascular disorders (n=211), anticholinergic effects (n=113), and hematological reactions (n=89). Concomitant use of 2 or more psychotropic drugs was associated with an increase in the incidence of extrapyramidal symptoms (up to 14.1%, p<0.001), acute urinary retention (up to 12.7%, p<0.001), and arterial hypotension (up to 9.4%, p<0.001) that correlated with the number of psychotropic drugs used. Known associations were confirmed: antipsychotics with extrapyramidal symptoms; antidepressants with bleeding; and antiepileptics with hematotoxicity. New hypotheses requiring confirmation were generated: risk of thrombocytopenia with trihexyphenidyl (p=0.006) and periciazine (p=0.005); arterial hypotension with valproic acid (p=0.044); and cardiotoxicity of pramipexole (p=0.006) and levodopa (p=0.012).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The GTT is an effective method for retrospective safety audit of psychopharmacotherapy. Combined psychopharmacotherapy is an independent modifiable risk factor. New associations between specific drugs and ADRs were identified that require confirmation and validation in prospective studies.

сихофармакотерапиябезопасность лекарственных средствфармаконадзорнежелательные реакциикомбинированная психофармакотерапияантипсихотикиантидепрессантыпротивоэпилептические препаратыглобальные триггерыкоморбидностьретроспективное исследованиеpsychopharmacotherapydrug safetypharmacovigilanceadverse drug reactionscombined psychopharmacotherapyantipsychoticsantidepressantsantiepileptic drugsGlobal Trigger Toolcomorbidityretrospective studyРабота выполнена без спонсорской поддержки.The work was performed without sponsorship.ReferencesПетелин ДС, Смолеевский АГ, Волель БА. Психофармакотерапия смешанных аффективных состояний при биполярном расстройстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(2):103–8. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124021103Petelin DS, Smoleevskiy AG, Volel’ BA. Psychopharmacotherapy of mixed affective states in bipolar disorder. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(2):103–8 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2024124021103Оспанова АВ, Дмитриев АС, Винникова ИН и др. Клиника и дифференцированная психофармакотерапия больных органическим расстройством личности с психопатоподобным синдромом в условиях принудительного лечения. Психическое здоровье. 2019;(3):36–43. EDN: KBPQSCOspanova AV, Dmitriev AS, Vinnikova IN, et al. Clinical features and differential psychopharmacotherapy of patients with organic personality disorder with psychopathic-like syndrome in compulsory treatment. Mental Health. 2019;(3):36–43 (In Russ.). EDN: KBPQSCVaiman EE, Shnayder NA, Khasanova AK, et al. Pathophysiological mechanisms of antipsychotic-induced parkinsonism. Biomedicines. 2022;10(8):2010. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082010Vaiman EE, Shnayder NA, Khasanova AK, et al. Pathophysiological mechanisms of antipsychotic-induced parkinsonism. Biomedicines. 2022;10(8):2010. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082010Bidarolli M, Das B, Rawat VS, et al. Polypharmacy and anticholinergic burden scales in older adults: A cross-sectional study among psychiatric outpatients in a tertiary care hospital. BMC Geriatr. 2025;25(1):43. https://doi.org/10.1186/s12877-024-05584-zBidarolli M, Das B, Rawat VS, et al. Polypharmacy and anticholinergic burden scales in older adults: A cross-sectional study among psychiatric outpatients in a tertiary care hospital. BMC Geriatr. 2025;25(1):43. https://doi.org/10.1186/s12877-024-05584-zChow RTS, Whiting D, Favril L, et al. An umbrella review of adverse effects associated with antipsychotic medications: The need for complementary study designs. Neurosci Biobehav Rev. 2023;155:105454. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105454Chow RTS, Whiting D, Favril L, et al. An umbrella review of adverse effects associated with antipsychotic medications: The need for complementary study designs. Neurosci Biobehav Rev. 2023;155:105454. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105454Sondh HK, Bishara D, Perera G, et al. Medications associated with dizziness or hypotension and adverse outcomes: An electronic health record study in older adults with dementia. Age Ageing. 2025;54(6):afaf154. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf154Sondh HK, Bishara D, Perera G, et al. Medications associated with dizziness or hypotension and adverse outcomes: An electronic health record study in older adults with dementia. Age Ageing. 2025;54(6):afaf154. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf154Gutiérrez-Mendoza LM, Manias E, Nicholson P. Predictive values of trigger tools for identifying adverse events in hospitalized patients using a medical record review: A systematic review. Int J Qual Health Care. 2025;37(4):mzaf119. https://doi.org/10.1093/intqhc/mzaf119Gutiérrez-Mendoza LM, Manias E, Nicholson P. Predictive values of trigger tools for identifying adverse events in hospitalized patients using a medical record review: A systematic review. Int J Qual Health Care. 2025;37(4):mzaf119. https://doi.org/10.1093/intqhc/mzaf119Okkenhaug A, Aakhus E, Giskeødegård GF, et al. Mitigating risk in psychiatric hospital care for older adults by identifying adverse events with Global Trigger Tool for psychiatric patients. Int J Risk Saf Med. 2026:9246479251409028. https://doi.org/10.1177/09246479251409028Okkenhaug A, Aakhus E, Giskeødegård GF, et al. Mitigating risk in psychiatric hospital care for older adults by identifying adverse events with Global Trigger Tool for psychiatric patients. Int J Risk Saf Med. 2026:9246479251409028. https://doi.org/10.1177/09246479251409028Noorda NMF, Sallevelt BTGM, Langendijk WL, et al. Performance of a trigger tool for detecting adverse drug reactions in patients with polypharmacy acutely admitted to the geriatric ward. Eur Geriatr Med. 2022;13(4):837–47. https://doi.org/10.1007/s41999-022-00649-xNoorda NMF, Sallevelt BTGM, Langendijk WL, et al. Performance of a trigger tool for detecting adverse drug reactions in patients with polypharmacy acutely admitted to the geriatric ward. Eur Geriatr Med. 2022;13(4):837–47. https://doi.org/10.1007/s41999-022-00649-xSansone V, Paduano G, D’Emma MR, Pavia M. Assessment of the occurrence of adverse events through the global trigger tool in a university hospital in Italy. Sci Rep. 2025;15(1):23973. https://doi.org/10.1038/s41598-025-08617-8Sansone V, Paduano G, D’Emma MR, Pavia M. Assessment of the occurrence of adverse events through the global trigger tool in a university hospital in Italy. Sci Rep. 2025;15(1):23973. https://doi.org/10.1038/s41598-025-08617-8Насырова РФ, Кидяева АВ, Петрова ММ, Шнайдер НА. Антипсихотик-индуцированное удлинение интервала QT и развитие Torsade de Pointes у пациентов с психическими расстройствами: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(4):380–95. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-410Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Petrova MM, Shnayder NA. Antipsychotic-induced QT interval prolongation and Torsade de Pointes in patients with mental disorders: A review. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(4):380–95 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-410Elsayed M, Abdel-Kahaar E, Gahr M, et al. Arrhythmias related to antipsychotics and antidepressants: an analysis of the summaries of product characteristics of original products approved in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(5):767–75. https://doi.org/10.1007/s00228-020-03049-xElsayed M, Abdel-Kahaar E, Gahr M, et al. Arrhythmias related to antipsychotics and antidepressants: an analysis of the summaries of product characteristics of original products approved in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(5):767–75. https://doi.org/10.1007/s00228-020-03049-xGrech J, Chan MV, Ochin C, et al. Serotonin-affecting antidepressant use in relation to platelet reactivity. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(4):909–18. https://doi.org/10.1002/cpt.2517Grech J, Chan MV, Ochin C, et al. Serotonin-affecting antidepressant use in relation to platelet reactivity. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(4):909–18. https://doi.org/10.1002/cpt.2517Muglia L, Beccacece A, Soraci L, et al. Anticholinergic drug exposure is associated with prevalence, worsening and incidence of dysphagia among hospitalized older adults. J Nutr Health Aging. 2025;29(5):100507. https://doi.org/10.1016/j.jnha.2025.100507Muglia L, Beccacece A, Soraci L, et al. Anticholinergic drug exposure is associated with prevalence, worsening and incidence of dysphagia among hospitalized older adults. J Nutr Health Aging. 2025;29(5):100507. https://doi.org/10.1016/j.jnha.2025.100507Surineni K, Wells E, Schrader N, et al. Valproate-induced thrombocytopenia: A case report. Cureus. 2024;16(7):e65670. https://doi.org/10.7759/cureus.65670Surineni K, Wells E, Schrader N, et al. Valproate-induced thrombocytopenia: A case report. Cureus. 2024;16(7):e65670. https://doi.org/10.7759/cureus.65670Vanegas-Arroyave N, Caroff SN, Citrome L, et al. An evidence-based update on anticholinergic use for drug-induced movement disorders. CNS Drugs. 2024;38(4):239–54. https://doi.org/10.1007/s40263-024-01078-zVanegas-Arroyave N, Caroff SN, Citrome L, et al. An evidence-based update on anticholinergic use for drug-induced movement disorders. CNS Drugs. 2024;38(4):239–54. https://doi.org/10.1007/s40263-024-01078-zCornett EM, Novitch M, Kaye AD, et al. Medication-induced tardive dyskinesia: A review and update. Ochsner J. 2017;17(2):162–74. PMID: 28638290Cornett EM, Novitch M, Kaye AD, et al. Medication-induced tardive dyskinesia: A review and update. Ochsner J. 2017;17(2):162–74. PMID: 28638290Сычев ДА. Полипрагмазия и безопасность пациентов. Медицинский алфавит. 2015;2(9):52. EDN: UDOPTXSychev DA. Polypharmacy and patient safety. Medical Alphabet. 2015;2(9):52 (In Russ.). EDN: UDOPTXIversen TSJ, Steen NE, Dieset I, et al. Side effect burden of antipsychotic drugs in real life — impact of gender and polypharmacy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;82:263–71. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.11.004Iversen TSJ, Steen NE, Dieset I, et al. Side effect burden of antipsychotic drugs in real life — impact of gender and polypharmacy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;82:263–71. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.11.004

The authors declare that there are no conflicts of interest present.