safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2026-14-2-195-206safetyrisk-601Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ПСИХОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ И ФАРМАКОНАДЗОР: РИСКИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, МЕТОДЫ ИХ ВЫЯВЛЕНИЯ И ПУТИ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИMAIN TOPIC: PSYCHOTROPIC THERAPY AND PHARMACOVIGILANCE: RISKS OF ADVERSE REACTIONS, DETECTION METHODS, AND APPROACHES OF PERSONALIZATIONНедостаточная полнота данных спонтанного репортирования — барьер для оценки безопасности: ретроспективное исследование на примере фармакотерапии остеопорозаIncomplete Spontaneous Reporting Data as a Barrier to Safety Assessment: A Retrospective Study of Osteoporosis Pharmacotherapyhttps://orcid.org/0000-0002-8059-7075БейтуллаевА. М.BeitullaevA. M.

Бейтуллаев Асан Марленович 

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, Республика Крым, 295051

Asan M. Beitullaev 

5/7 Lenin Blvd., Simferopol 295051

mi-office@cfuv.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523ЕгороваЕ. А.EgorovaE. A.

Егорова Елена Александровна, канд. фарм. наук, доцент

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, Республика Крым, 295051

Elena A. Egorova, Cand. Sci. (Pharm.), Associate ­Professor 

5/7 Lenin Blvd., Simferopol 295051

https://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевA. B.МатвеевA. V.

Матвеев Александр Васильевич, канд. мед. наук, доцент

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993

Alexander V. Matveev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

2/1/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

 

https://orcid.org/0000-0003-0604-7726РезановаН. В.RezanovaN. V.

Резанова Наталья Валериевна, канд. мед. наук

б-р Ленина, д. 5/7, Симферополь, Республика Крым, 295051

Natalia V. Rezanova, Cand. Sci. (Med.)

5/7 Lenin Blvd., Simferopol 295051

 

https://orcid.org/0009-0003-3886-2917КругловВ. А.КругловV. A.

Круглов Владимир Александрович 

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117513

Vladimir A. Kruglov 

1 Ostrovityanov St., Moscow 117513

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияOrder of the Red Banner of Labour Medical Institute named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202606072026142195206Copyright © Бейтуллаев А.М., Егорова Е.А., Матвеев A.B., Резанова Н.В., Круглов В.А., 20262026Бейтуллаев А.М., Егорова Е.А., Матвеев A.B., Резанова Н.В., Круглов В.А.Beitullaev A.M., Egorova E.A., Матвеев A.V., Rezanova N.V., Круглов V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/601ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Метод спонтанных сообщений является одним из главных инструментов для получения информации о нежелательных реакциях (НР) лекарственных препаратов (ЛП). Однако неполнота заполнения репортером основных полей карты-извещения о НР затрудняет оценку причинно-следственной связи «НР–ЛП». Степень достаточности получаемых сведений для объективной оценки причинно-следственной связи и принятия решений по управлению безопасностью ЛП, особенно принимаемых длительно, остается дискуссионным вопросом. Для исследования выбраны пациенты с остеопорозом, являющимся примером заболевания с длительной терапией, которая повышает риски НР и снижает приверженность лечению.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить полноту заполнения ключевых полей карт-извещений о НР ЛП, применяемых для лечения остеопороза, в российской системе фармаконадзора и определить влияние недостающих сведений на возможность проведения анализа причинно-следственной связи и оценки безопасности терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проанализированы 1802 спонтанных сообщения о НР ЛП, применяемых при остео­порозе, зарегистрированные в автоматизированной информационной системе Росздравнадзора «Фармаконадзор» (АИС Росздравнадзора) версий 1.0 (2009–2019 гг.) и 2.0 (2019–2024 гг.). Подсчет проводили, учитывая доли отсутствующих сведений в сообщениях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ показал высокую вариабельность заполнения полей: доля незаполненных полей карт-извещений о НР ЛП колебалась от 1,15% (код анатомо-терапевтически-химической классификации ЛП) до 74% (дата разрешения НР) в версии 1.0 и от 2,4% (пол пациента) до 65,9% (дата разрешения НР) в версии 2.0. В картах-извещениях обеих версий системы стабильно заполнялись базовые параметры (пол, возраст), тогда как сведения о дате начала и окончания фармакотерапии, исходе и производителе ЛП часто отсутствовали. В версии 2.0 АИС Росздравнадзора по сравнению с версией 1.0 отмечено улучшение заполнения полей о клинических параметрах НР, но при этом увеличение частоты пропусков информации в разделах ­«Производитель ЛП», «Серия ЛП». Переход на версию 2.0 АИС Росздравнадзора привел к разнонаправленным изменениям: уменьшение количества обязательных к заполнению полей привело к расширению представляемых данных об особенностях НР, с одной стороны, и к одновременному уменьшению деталей, необходимых для поиска причинно-следственной связи между применением ЛП и возникшей НР — с другой стороны.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Анализ сведений спонтанного репортирования выявил систематические пробелы при заполнении карт-извещений о НР ЛП для лечения остеопороза, препятствующие оценке причинно-следственной связи «НР–ЛП». Для повышения эффективности фармаконадзора и управления рисками, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями, необходима стандартизация протоколов сбора данных с обязательным контролем заполнения критически важных полей (дата начала и разрешения НР, сопутствующая лекарственная терапия, информация о предпринятых мерах, результат отмены ЛП, повторное применение ЛП) и целевого информирования репортеров.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Spontaneous reporting is a principal tool for obtaining information on adverse drug reactions (ADRs). However, incomplete entry of key fields in ADR report forms by reporters complicates causality assessment. The adequacy of available information for an objective causality assessment and pharmacovigilance decision-making, especially for drugs taken long-term, remains debatable. Osteoporosis was chosen as an example of a disease requiring long-term therapy, which increases the risks of adverse drug reactions and reduces treatment adherence.

AIM

AIM. This study aimed to evaluate the completeness of key fields in ADR report forms for drugs used in the treatment of osteoporosis within the Russian pharmacovigilance system and to determine the impact of missing information on the ability to perform causality assessment and assess treatment safety.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. A total of 1,802 spontaneous ADR reports for osteoporosis drugs were analyzed. The reports were registered in the Pharmacovigilance database of Roszdravnadzor’s Automated Information (the AIS Roszdravnadzor), versions 1.0 (2009–2019) and 2.0 (2019–2024). The proportion of missing data in each field was calculated.

RESULTS

RESULTS. Field completion varied widely. In version 1.0, missing data ranged from 1.15% (Anatomical Therapeutic Chemical classification code) to 74.0% (ADR resolution date); in version 2.0, from 2.4% (sex) to 65.9% (ADR resolution date). In both versions, basic patient characteristics (sex, age) were consistently reported, whereas start/end dates of pharmacotherapy, outcomes, and manufacturer were frequently missing. Compared with version 1.0, version 2.0 showed improved completion of clinical ADR fields but more missing data in “Manufacturer” and “Batch number”. The transition to version 2.0 produced mixed effects: fewer mandatory fields expanded reporting of ADR characteristics but reduced details needed for causality assessment.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The analysis of spontaneous reports revealed systematic gaps in ADR report forms for osteoporosis pharmacotherapy, hindering causality assessment. To improve pharmacovigilance and risk management, especially in patients with chronic diseases, standardization of data collection protocols is required, including mandatory completion of critical fields (ADR onset/resolution dates, concomitant therapy, actions taken, dechallenge/rechallenge outcomes) and targeted reporter education.

фармаконадзорнежелательные реакцииспонтанные сообщениябезопасность лекарственных средствостеопорозпрепараты кальцияколекальциферолбисфосфонатыденосумабтерипаратидретроспективное исследованиеpharmacovigilanceadverse drug reaction reporting systemsdrug-related side effectsadverse drug reactionsspontaneous reportsdrug safetyosteoporosiscalcium preparationscholecalciferolbisphosphonatesdenosumabteriparatideretrospective studyРабота выполнена без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesФокина ДС, Жукова ОВ, Хохлов АЛ. Безопасность биологических лекарственных препаратов для лечения наследственных коагулопатий: анализ данных национальной российской базы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(2):161–71. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-2-161-171Fokina DS, Zhukova OV, Khokhlov AL. Safety of biological medicinal products for hereditary coagulopathies: An analysis of the Russian pharmacovigilance database. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2025;13(2):161–71 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-2-161-171Бейтуллаев АМ, Егорова ЕА, Петров АВ и др. Современное состояние проблемы приверженности лечению пациентов с остеопорозом. Фармация и фармакология. 2024;12(5):350–61. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2024-12-5-350-361Beitullaev AM, Egorova EA, Petrov AV, et al. The current state of the problem of treatment adherence in patients with osteoporosis. Pharmacy & Pharmacology. 2024;12(5):350–61 (In Russ.). https://doi.org/10.19163/2307-9266-2024-12-5-350-361Doherty AS, Boland F, Moriarty F, Fahey T, Wallace E. Adverse drug reactions and associated patient characteristics in older community-dwelling adults: A 6-year prospective cohort study. Br J Gen Pract. 2023;73(728):e211–9. https://doi.org/10.3399/BJGP.2022.0181Doherty AS, Boland F, Moriarty F, Fahey T, Wallace E. Adverse drug reactions and associated patient characteristics in older community-dwelling adults: A 6-year prospective cohort study. Br J Gen Pract. 2023;73(728):e211–9. https://doi.org/10.3399/BJGP.2022.0181Xiao PL, Cui AY, Hsu CJ, et al. Global, regional prevalence, and risk factors of osteoporosis according to the World Health Organization diagnostic criteria: A systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2022;33(10):2137–53. https://doi.org/10.1007/s00198-022-06454-3Xiao PL, Cui AY, Hsu CJ, et al. Global, regional prevalence, and risk factors of osteoporosis according to the World Health Organization diagnostic criteria: A systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2022;33(10):2137–53. https://doi.org/10.1007/s00198-022-06454-3Литвиненко ТС, Сафроненко АВ, Макляков ЮС и др. Анализ спонтанных сообщений как «инструмент» фармаконадзора. БИОМЕДИЦИНА. 2022;18(2):40–5. https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-2-40-45Litvinenko TS, Safronenko AV, Maklyakov YuS, et al. Analysis of spontaneous reports as a methodological pharmacovigilance tool. Journal Biomed. 2022;18(2):40–5 (In Russ.). https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-2-40-45Мишинова СА, Колбин АС, Полушин ЮС, Вербицкая ЕВ. Количественное обнаружение сигналов безопасности лекарственных препаратов, применяемых при COVID-19, на основе ретроспективного анализа спонтанных сообщений национальной российской базы фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(1):45–57. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-382Mishinova SA, Kolbin AS, Polushin YuS, Verbitskaya EV. Quantitative signal detection for COVID-19 medicinal products based on retrospective analysis of spontaneous reports from the Russian pharmacovigilance database. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2024;12(1):45–57 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-382Литвиненко ТС, Полинская ТА, Шишов МА и др. Фармаконадзор: фокус на анализ спонтанных сообщений. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2023;4(1):46–52. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-1-46-52Litvinenko TS, Polinskaya TA, Shishov MA, et al. Pharmacovigilance: focus on the analysis of spontaneous reports of adverse drug reactions. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2023;4(1):46–52 (In Russ.). https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-1-46-52Журавлева МВ, Сереброва СЮ, Кузнецова ЕВ и др. Совершенствование системы фармаконадзора в медицинских организациях как возможность повышения качества фармакотерапии. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):94–107. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-1-94-107Zhuravleva MV, Serebrova SYu, Kuznetsova EV, et al. Improving the pharmacovigilance system in medical organisations as an opportunity to enhance the quality of pharmacotherapy. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2025;13(1):94–107 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-1-94-107Корянова КН, Матвеев АВ, Егорова ЕА, Бекирова ЭЮ. Особенности международных и региональных систем фармаконадзора. Регионология. 2020;28(3):571–97. https://doi.org/10.15507/2413-1407.112.028.202003.571-597Koryanova KN, Matveev AV, Egorova EA, Bekirova EYu. Features of international and regional pharmacovigilance systems. Russian Journal of Regional Studies. 2020;28(3):571–97 (In Russ.). https://doi.org/10.15507/2413-1407.112.028.202003.571-597Кочкина ЕО, Верлан НВ, Коновалова АА, Коробейников ИВ, Корнилов ДН. Система фармаконадзора медицинских организаций: региональный опыт репортирования о нежелательных реакциях и новые требования Росздравнадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(3):324–32. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-490Kochkina EO, Verlan NV, Konovalova AA, Korobeinikov IV, Kornilov DN. Pharmacovigilance in medical organisations: Regional reporting experience on adverse drug reactions and new Ros-zdravnadzor requirements. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2025;13(3):324–32 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-490Defedo MG, Kassie GM, Gebreyohannes EA, et al. Completeness of spontaneously reported adverse drug reactions in 4 databases. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(12):3389–400. https://doi.org/10.1002/bcp.70182Defedo MG, Kassie GM, Gebreyohannes EA, et al. Completeness of spontaneously reported adverse drug reactions in 4 databases. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(12):3389–400. https://doi.org/10.1002/bcp.70182Bergvall T, Norén GN, Lindquist M. vigiGrade: A tool to identify well-documented individual case reports and highlight systematic data quality issues. Drug Saf. 2014;37(1):65–77. https://doi.org/10.1007/s40264-013-0131-xBergvall T, Norén GN, Lindquist M. vigiGrade: A tool to identify well-documented individual case reports and highlight systematic data quality issues. Drug Saf. 2014;37(1):65–77. https://doi.org/10.1007/s40264-013-0131-xKlein K, Hazell L, Stolk P, Shakir S. The UK BIO-TRAC Study: A cross-sectional study of product and batch traceability for biologics in clinical practice and electronic adverse drug reaction reporting in the UK. Drug Saf. 2020;43(3):255–63. https://doi.org/10.1007/s40264-019-00891-6Klein K, Hazell L, Stolk P, Shakir S. The UK BIO-TRAC Study: A cross-sectional study of product and batch traceability for biologics in clinical practice and electronic adverse drug reaction reporting in the UK. Drug Saf. 2020;43(3):255–63. https://doi.org/10.1007/s40264-019-00891-6Khaleel MA, Khan AH, Ghadzi SMS, et al. A standardized dataset of a spontaneous Adverse Event Reporting System. Healthcare (Basel). 2022;10(3):420. https://doi.org/10.3390/healthcare10030420Khaleel MA, Khan AH, Ghadzi SMS, et al. A standardized dataset of a spontaneous Adverse Event Reporting System. Healthcare (Basel). 2022;10(3):420. https://doi.org/10.3390/healthcare10030420Wang JT, Lin WY. Privacy-preserving anonymity for periodical releases of spontaneous adverse drug event reporting data: Algorithm development and validation. JMIR Med Inform. 2021;9(10):e28752. https://doi.org/10.2196/28752Wang JT, Lin WY. Privacy-preserving anonymity for periodical releases of spontaneous adverse drug event reporting data: Algorithm development and validation. JMIR Med Inform. 2021;9(10):e28752. https://doi.org/10.2196/28752Choo SM, Sartori D, Lee SC, et al. Data-driven identification of factors that influence the quality of adverse event reports: 15-Year interpretable machine learning and time-series analyses of VigiBase and QUEST. JMIR Med Inform. 2024;12:e49643. https://doi.org/10.2196/49643Choo SM, Sartori D, Lee SC, et al. Data-driven identification of factors that influence the quality of adverse event reports: 15-Year interpretable machine learning and time-series analyses of VigiBase and QUEST. JMIR Med Inform. 2024;12:e49643. https://doi.org/10.2196/49643Dubrall D, Christ P, Domgörgen S, et al. Factors associated with the completeness of information provided in adverse drug reaction reports of physicians, pharmacists and consumers from Germany. Sci Rep. 2025;15(1):23751. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07973-9Dubrall D, Christ P, Domgörgen S, et al. Factors associated with the completeness of information provided in adverse drug reaction reports of physicians, pharmacists and consumers from Germany. Sci Rep. 2025;15(1):23751. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07973-9Lee KJ, Tilling KM, Cornish RP, et al. Framework for the treatment and reporting of missing data in observational studies: The treatment and reporting of missing data in observational studies framework. J Clin Epidemiol. 2021;134:79–88. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2021.01.008Lee KJ, Tilling KM, Cornish RP, et al. Framework for the treatment and reporting of missing data in observational studies: The treatment and reporting of missing data in observational studies framework. J Clin Epidemiol. 2021;134:79–88. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2021.01.008Matveev AV, Glagolev SV, Kruglova EA, Sychev DA. Quality of safety reports on oral anticoagulants in the Russian state pharmacovigilance database. A cross-sectional study for 2017–2022. Int J Risk Saf Med. 2025:9246479251410804. https://doi.org/10.1177/09246479251410804Matveev AV, Glagolev SV, Kruglova EA, Sychev DA. Quality of safety reports on oral anticoagulants in the Russian state pharmacovigilance database. A cross-sectional study for 2017–2022. Int J Risk Saf Med. 2025:9246479251410804. https://doi.org/10.1177/09246479251410804

The authors declare that there are no conflicts of interest present.