safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)safetyrisk-78Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, CLINICAL PHARMACOLOGYЛекарственные поражения печени у беременных в условиях полипрагмазииDrug-induced liver injuries in pregnancy in the context of polypragmasyВельцН. Ю.VeltsN. Yu.noemail@neicon.ruЖуравлеваЕ. О.ZhuravlevaE. O.noemail@neicon.ruДармостуковаМ. А.DarmostukovaM. A.noemail@neicon.ruЗатолочинаК. Э.ZatolochinaK. E.noemail@neicon.ruАляутдинаО. С.AlyautdinaO. S.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И. М. СеченоваРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation20172002201853104111Copyright © Вельц Н.Ю., Журавлева Е.О., Дармостукова М.А., Затолочина К.Э., Аляутдина О.С., 20182018Вельц Н.Ю., Журавлева Е.О., Дармостукова М.А., Затолочина К.Э., Аляутдина О.С.Velts N.Y., Zhuravleva E.O., Darmostukova M.A., Zatolochina K.E., Alyautdina O.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/78

При беременности происходят увеличение метаболической активности печени и некоторые сдвиги в обмене веществ, что может приводить к различным, в том числе, тяжелым поражениям органа. По данным международных эпидемиологических исследований, более 80 % женщин во время беременности принимают лекарственные средства. Определить конкретный препарат, ответственный за лекарственную патологию печени у беременной в условиях полипрагмазии, чрезвычайно сложно. Так, в статье приводится ретроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях у беременных, поступивших в российскую базу АИС Росздравнадзор «Фармаконадзор» за период с 01.01.2009 по 31.12.2016 включительно.

Pregnancy is characterized by overexertion of metabolism in the liver and some changes in metabolism, which can lead to various, including severe organ, damage. During pregnancy, according to international epidemiological studies, more than 80 % of women take medicines. Under polypragmasy it is extremely difficult to isolate a particular medicine responsible for the drug pathology in the liver in pregnant women. The article presents a retrospective analysis of spontaneous reports accepted from the Russian database of AIS Roszdravnadzor for the period from 01.01.2009 to 31.12.2016.

беременностьлекарственный гепатитполивитаминыгестагеныспонтанные сообщенияроссийская база АИС Росздравнадзор «Фармаконадзор»безопасность лекарственных средствpregnancydrug-induced hepatitismultivitaminsgestagensspontaneous reportsRussian AIS database Roszdravnadzor Pharmacovigilancedrug safetyReferencesВолкова ЛВ, Аляутдина ОС, Пальцев МА, Пальцева ЕМ. Оценка состояния сосудистого эндотелия при различных акушерских патологиях. Врач 2011; (5): 86-7.Volkova L, Alyautdina O, Paltsev M, Paltseva E. Evaluation of the state of the vascular endothelium in various obstetric pathologies. The Doctor 2011; (5): 86–7 (in Russian).Николаева АВ, Мурашко ЛЕ, Федорова ТА, Ходова СИ. Pregnancy and delivery outcomes in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy: XVIII FIGO WORLD CONGRESS OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS 2006; 50.Nikolaeva AV, Murashko LE, Nikolaeva AV, Fedorova TA, Khodova SI. Pregnancy and delivery outcomes in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy: XVIII FIGO WORLD CONGRESS OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS. 2006; P. 50 (in Russian).Еремина ЕЮ. Лекарственный гепатит у беременных. Проблемы женского здоровья 2011; 6(4): 46-55.Eremina EY. Medicinal hepatitis in pregnant women. Problems of Women’s Health 2011; 6(4): 46–55 (in Russian).Czeizel AE. Epidemiological studies of congenital abnormalities in Hungary. Issues and reviews in teratology / Ed. H. Kalter-Dordrecht: Kluwer Academic Publishers 2000; 85-124.Czeizel AE. Epidemiological studies of congenital abnormalities in Hungary. Issues and reviews in teratology. Ed. H. Kalter-Dordrecht: Kluwer Academic Publishers 2000; 85–124.Donati S, Baglio G, Spinelli A, Grandolfo ME. Drug use in pregnancy among Italian women. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000; 56(4): 323-328.Donati S, Baglio G, Spinelli A, Grandolfo ME. Drug use in pregnancy among Italian women. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000; 56(4): 323–328.Ткачева ОН, Бевз АЮ, Ушкалова ЕА, Чухарева НА. Первое Всероссийское фармакоэпидемиологическое исследование «Эпидемиология использования лекарственных средств у беременных»: основные результаты. Акушерство и гинекология 2001; (4): 112-117.Tkacheva HE, Bevz AY, Ushkalova EA, Chukharev NA. The first All-Russian pharmacoepidemiological study «Epidemiology of drug use in pregnant women»: the main results. Obstetrics and Gynecology 2001; (4): 112–117(in Russian).European Medicines Agency. Announcement of European Medicines Agency priorities for adverse drug reaction research. - London, 4 August 2009 [Интернет]. Doc. Ref. EMEA/497624/2009. (дата обращения 20.03.2017). Доступно на: http:// www.ema.europa.eu/pdfs/human/phv/49762409en.pdf.European Medicines Agency. Announcement of European Medicines Agency priorities for drug Reaction research. — London, 4 August 2009 [Electronic source]. Doc. Ref. EMEA/497624/2009. (cited 20.03.2017). Available from: http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/phv/49762409en.pdf.FDA, Health Organizations to Study Safety of Medications Taken During Pregnancy. For Immediate Release: Dec. 30, 2009. [Интернет]. (дата обращения 02.05.2017). Доступно на: https://goo.gl/ DfESA1.FDA, Health Organizations to Study Safety of Medications Taken During Pregnancy. For Immediate Release: Dec. 30, 2009. [Electronic source]. (cited 02.05.2017). Available from: https://goo.gl/DfESA1.Lo WY, Friedman JM. Teratogenicity of recently introduced medications in human pregnancy. Obstet. and Gynecol 2002; 100: 465-473.Lo WY, Friedman JM. Teratogenicity of recently introduced medications in human pregnancy. Obstet. And Gynecol 2002; 100: 465–473.Аляутдин РН. ФАРМАКОЛОГИЯ. ULTRA LIGHT: учебное пособие. М.: Геотар; 2012.Alautdin RN. PHARMACOLOGY. ULTRA LIGHT: a study guide. M.:GEOTARmedia; 2012 (in Russian).Медицинский отдел ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз. Использование вакцин во время беременности. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2010; 2 (38): 6-8.Medical Department of GlaxoSmithKline Biologicals. Use of vaccines during pregnancy. BIO preparations. Prevention, diagnosis, treatment 2010; 2(38): 6–8 (in Russian).Сокова ЕА, Бунятян НД, Мазеркина ИА, Демидова ОА, Александрова ТВ. Клинические исследования лекарственных средств у беременных: отношение ожидаемой пользы к возможному риску? Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2015; (4): 26-31.Sokova EA, Bunyatyan ND, Maserkina IA, Demidova OA, Aleksandrova TV. Clinical studies of medicines in pregnant women: the ratio of expected benefits to possible risks? The Scientific Center for Expertise of Medical Applications 2015; (4): 26– 31(in Russian).Герасименко АВ, Еремина ЕЮ, Герасименко ИВ, Чернова ОВ. Особенности лекарственного поражения печени у беременных. Дневник казанской медицинской школы. 2013 [Интернет]. (дата обращения 05.05.2017). Доступно на: https://goo.gl/h4r8Fs.Gerasimenko AV, Eremina EY, Gerasimenko IV, Chernova OV. Features of medicinal liver damage in pregnant women. Diary of the Kazan Medical School. 2013 [Electronic source]. (cited 05.05.2017). Available from: https://goo.gl/h4r8Fs (in Russian).Кузнецова МА. Оправдана ли длительная витаминизация беременных? Бюлл. ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. Тезисы 6 Междисциплинарной конв. по акушерству, перинатологии и неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» 2011; 64.Kuznetsova AI. Is prolonged vitaminization of pregnant women justified? Bull. FTSKE them. V. A. Almazova. Theses 6 Interdisciplinary Conv. On obstetrics, perinatology and neonatology «Healthy woman — a healthy newborn» 2011; 64 (in Russian).Прилепская ВН, Кутуева ФР, Кулешов ВМ, Андреева МД, Ткаченко ЛВ, Зайцева ТД, Погодина ТА. Результаты Российской неинтервенционной (наблюдательной) программы по назначению витаминно-минерального комплекса для профилактики гиповитаминозов и дефицита минеральных веществ «ПРОГНОСТИК» у беременных женщин. Гинекология 2016; 04: 5-11.Prilepskaya VN, Kutueva FR, Kuleshov VM, Andreeva MD, Tkachenko LV, Zaitseva TD, Pogodina TA. Results of the Russian non-interventional (observational) program for the prescription of a vitamin and mineral complex for the prevention of hypovitaminosis and mineral deficiency «PROGNOSTIC» in pregnant women. Gynecology 2016; 04: 5–11(in Russian).Букатина ТМ, Пастернак ЕЮ, Романов БК, Аляутдин РН, Лепахин ВК, Казаков АС, Затолочина КЭ, Снегирева ИИ, Дармостукова МА, Колесникова ЕЮ, Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Кутехова ГВ. Информация о решениях зарубежных регуляторных органов. Безопасность и риск фармакотерапии 2016; (2): 40-41.Bukatina TM, Pasternak EY, Romanov BK, Alyautdin RN, Lepakhin VK, Kazakov AS, Zatolochina KE, Snegireva AI, Darmostukova MA, Kolesnikova EYu, Zhuravleva EO, Velts NYu, Kutekhova GV. Information about the decisions of foreign regulatory bodies. Safety and risk of pharmacotherapy 2016; (2): 40–41 (in Russian).S. Shekhar G. Diddi Liver disease in pregnancy. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 2015; (54): 475-482.Shekhar G. Diddi. Liver disease in pregnancy. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 2015; (54): 475–482.Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Lovgren-Sandblom A, Tahir M, Oduwole O, Jamaludin NA, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy levels of sulfated progesterone metabolites inhibit farnesoid X receptor resulting in a cholestatic phenotype. HEPATOLOGY 2013; 57: 716-726.Abu-Hayyeh S, Papacleovoulou G, Lovgren-Sandblom A, Tahir M, Oduwole O, Jamaludin NA, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy levels of sulfated progesterone metabolites inhibit farnesoid X receptor resulting in a cholestatic phenotype. HEPATOLOGY 2012; 57: 716–726.Abu-Hayyeh S, Martinez-Becerra P, Sheikh Abdul Kadir SH, Selden C, Romero MR, Rees M, et al. Inhibition of Na1-taurocholate co-transporting polypeptide-mediated bile acid transport by cholestatic sulfated progesterone metabolites. J Biol Chem 2010; 285: 16504-16512.Abu-Hayyeh S, Martinez-Becerra P, Sheikh Abdul Kadir SH, Selden C, Romero MR, Rees M, et al. Inhibition of Na1-taurocholate co-transporting polypeptide- mediated bile acid transport by cholestatic sulfated progesterone metabolites. J Biol Chem 2010; 285: 16504–16512.Vallejo M, Briz O, Serrano MA, Monte MJ, Marin JJ. Potential role of trans-inhibition of the bile salt export pump by progesterone metabolites in the etiopathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Hepatol 2006; 44: 1150-1157.Vallejo M, Briz O, Serrano MA, Monte MJ, Marin JJ. Potential role of trans- inhibition of the bile salt export pump by progesterone metabolites in the etiopathogenesis of intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Hepatol 2006; 44: 1150– 1157.Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Затолочина КЭ, Дармостукова МА, Лепахин ВК, Романов БК, Аляутдин РН, Глаголев СВ, Поливанов ВА. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии 2017;(2): 61-69.Zhuravleva EO, Velts NYu, Zatolochina KE, Darmostukova MA, Lepakhin VK, Romanov BK, Alyautdin RN, Glagolev SV, Polivanov VA. Analysis of spontaneous reports of adverse reactions that develop with the use of drugs during pregnancy. Safety and risk of pharmacotherapy 2017; (2): 61–69 (in Russian).Романов Б. К. Кальциевая регуляция активности лизосомальных ферментов миокарда. Биомедицинская химия 2005; 51 (6): 634-642.Romanov BK. Kal’tsievaya regulyatsiya aktivnosti lizosomal’nykh fermentov miokarda. Biomedical chemistry 2005; 51 (6): 634–642 (in Russian).Kondrackienë J, Kupčinskas L. Liver diseases unique to pregnancy. Medicina. 2008; 44: 337-341.Kondrackienë J, Kupèinskas L. Liver diseases unique to pregnancy. Medicina. 2008; 44: 337–341.Совместная база данных Кокрейна по беременности и деторождению. [Интернет]. 2017 [дата обращения 23.01.2017]. Доступно на: http://pregnancy.cochrane.org/.Cochrane Collaboration Pregnancy and Childbirth Database. [Internet]. 2017 [cited 23 Jan 2017]. Available from: http://pregnancy.cochrane.org/.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.