safetyriskБезопасность и риск фармакотерапииSafety and Risk of Pharmacotherapy2312-78212619-1164Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/2312-7821-2018-6-1-32-35safetyrisk-97Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСлучай динамической непроходимости кишечника, обусловленной индивидуальной непереносимостью винкристина у ребенка 5 летThe case of dynamic intestinal obstruction, caused by an individual intolerance to vincristine in a child of 5 yearsПостниковС. С.PostnikovS. S

Постников Сергей Сергеевич. Профессор кафедры клинической фармакологии, д-р мед. наук, проф.;   Клинический фармаколог, д-р мед. наук, проф.

Postnikov Sergey S. Professor of the Department of Clinical Pharmacology, MD, DSc (Med);  Clinical pharmacologist, MD, DSc (Med).

СтрыковВ. А.StrykovV. A.

Стрыков Владимир Александрович. Заведующий отделением онкологии, канд. мед. наук.

Strykov Vladimir A. Head of the Department of Oncology, PhD.

КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева Мария Николаевна. Заведующий отделением клинической фармакологии, канд. мед. наук, доцент.

Kostyleva Maria N. Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology, PhD.

ИльинаЕ. С.IlinaE. S.

Ильина Елена Степановна. Заведующий отделением психоневрологии № 2, канд. мед. наук.

Ilina Elena S. Head of the Department of Psychoneurology No. 2, PhD.

ГрацианскаяА. Н.GracianskayaA. N.

Грацианская Анна Николаевна. Доцент кафедры клинической фармакологии, канд. мед. наук, доцент.

Gracianskaya Anna N. Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology, PhD.

annagrats@rambler.ruСтрокА. Б.StrockA. B.

Строк Алина Борисовна. Клинический фармаколог, канд. мед. наук.

Strock Alina B. Clinical pharmacologist, PhD

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Российская детская клиническая больница.РоссияRussian National Research Medical University named after N.I. Pirogov; Russian Children’s Clinical Hospital.Russian FederationРоссийская детская клиническая больница.РоссияRussian Children’s Clinical Hospital.Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова.РоссияRussian National Research Medical University named after N.I. Pirogov.Russian Federation201825032018613235Copyright © Постников С.С., Стрыков В.А., Костылева М.Н., Ильина Е.С., Грацианская А.Н., Строк А.Б., 20182018Постников С.С., Стрыков В.А., Костылева М.Н., Ильина Е.С., Грацианская А.Н., Строк А.Б.Postnikov S.S., Strykov V.A., Kostyleva M.N., Ilina E.S., Gracianskaya A.N., Strock A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.risksafety.ru/jour/article/view/97

Одним из ключевых ферментов, участвующих в I фазе биотрансформации ЛС, является цитохром P450 (CYP450), представленный преимущественно в печени. Винкристин метаболизируется в основном CYP3A5 (75 %) и в меньшей степени CYP3A4 (уровень которого снижен у детей). Низкая экспрессия (генотип CYP3A5*3) или даже отсутствие CYP3A5 (у 80 % населения Кавказа) и возрастное снижение активности CYP3A4 приводит к пятикратному уменьшению клиренса винкристина, его кумуляции и развитию нежелательной реакции (НР) — чаще всего периферической нейропатии, характерным признаком которой является снижение ахилловых рефлексов и дистальные парезы уже после 2–3-го введения препарата. В статье приводится случай редкой НР винкристина — поражение нервного аппарата кишечника с развитием динамической непроходимости. Возникшее осложнение терапии винкристином объяснено этно-зависимым снижением/отсутствием цитохрома Р450 3А5, метаболизирующего винкристин, что приводит к кумуляции препарата.

One of the key enzymes involved in the first phase of biotransformation of drugs is cytochrome P450 (CYP450), represented predominantly in the liver. Vincristine is metabolized mainly by CYP3A5 (75 %) and to a lesser extent CYP3A4 (whose level is lower in children). Low expression (CYP3A5*3 genotype) or even absence of CYP3A5 (in 80 % of Caucasians) and an age-related decrease in CYP3A4 activity leads to a five-fold decrease in vincristine clearance, its cumulation and development of an undesirable side reaction (CPD) — most often peripheral neuropathy, but its characteristic feature is the reduction of achilles reflexes and distal paresis after 2–3 injections. The article presents a case of a rare side effect of vincristine — damage to the nervous apparatus of the intestine with the development of dynamic obstruction. The complication of vincristine therapy is explained by the ethno-dependent decrease / absence of cytochrome P450 3A5, which metabolizes vincristine, which leads to cumulation of the drug.

нейробластомаопсоклонус-миоклонусвинкристинцитохром Р450 3А5динамическая непроходимостьнежелательная реакцияneuroblastomopsoklonus-myoclonusvincristinecytochrome P450 3A5dynamic obstructionundesirable side reactionReferencesBosilkovska M, Ing Lorenzini K, Uppugunduri CR, Desmeules J, Daali Y, Escher M. Severe vincristine-induced neuropathic pain in a CYP3A5 nonexpressor with reduced CYP3A4/5. Activity: case study. Clin Ther. 2016 Jan 1; 38(1): 216-220.Bosilkovska M, Ing Lorenzini K, Uppugunduri CR, Desmeules J, Daali Y, Escher M. Severe vincristine-induced neuropathic pain in a CYP3A5 nonexpressor with reduced CYP3A4/5. Activity: case study. Clin Ther. 2016 Jan 1; 38(1): 216-220.Saba N, Bhutan R, Nandy SK, Seal A. Differential interactions of cytochrome P450 3A5 and 3A4 with chemotherapeutic agent-vincristine: a comparative molecular dynamics study. Anticancer Agents Med Chem. 2015; 15(4): 475-483.Saba N, Bhutan R, Nandy SK, Seal A. Differential interactions of cytochrome P450 3A5 and 3A4 with chemotherapeutic agent-vincristine: a comparative molecular dynamics study. Anticancer Agents Med Chem. 2015; 15(4): 475-483.Renbarger JL, McCammack KC, Rouse CE, Hall SD. Effect of race on vincristine-associated neurotoxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2008 Apr; 50(4): 769-771.Renbarger JL, McCammack KC, Rouse CE, Hall SD. Effect of race on vincristine-associated neurotoxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2008 Apr; 50(4): 769-771.Sims RP. The effect of race on the CYP3A-mediated metabolism of vincristine in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2016 Feb; 22(1): 76-81.Sims RP. The effect of race on the CYP3A-mediated metabolism of vincristine in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2016 Feb; 22(1): 76-81.Авдеев СН, Аведисова АС, Аветисов СЭ и др. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Сер. Библиотека Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Выпуск XVIII (Издание 18-е, переработанное и дополненное). М., 2017.Avdeev SN, Avedisova AS, Avetisov SE, et al. Federal guidance on the use of drugs (formulary system). Ser. Library of the Russian national Congress «Man and medicine». Release of the XVIII (18th Edition, revised and enlarged). Moscow, 2017. (In Russ.).Политова ЕА. Функциональное состояние периферического нервно-мышечного аппарата у детей и подростков с острыми лейкозами и лимфомами при проведении современной программной терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2017.Politova EA. Functional state of the peripheral neuromuscular system in children and adolescents with acute leukemia and lymphomas during modern program therapy: author’s abstract. dis. ... PhD. Moscow, 2017. (In Russ.).Романов БК, Глаголев СВ, Поливанов ВА и др. Мониторинг безопасности лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии 2014; 3(4): 11-14.Romanov BK, Glagolev SV, Polivanov VA, et al. Monitoring the safety of medicines. Safety and Risk of Pharmacotherapy 2014; 3(4): 11-14. (In Russ.).Романов БК, Торопова ИА, Колесникова ЕЮ. Неправильное применение лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии 2014; 2: 28-30.Romanov BK, Toropova IА, Kolesnikova EYu. Medication errors. Safety and Risk of Pharmacotherapy 2014; 2: 28-30. (In Russ.).Страчунский ЛС, Козлов СН. Макролиды в современной клинический практике. Смоленск: Русич, 1998.Strachunsky LS, Kozlov SN. Macrolides in modern clinical practice. Smolensk: Rusich, 1998. (In Russ.).Аляутдин РН, Романов БК, Гусейнов МД, Лопатин ПВ, Зилфикаров ИН. Экспериментальная скрининговая оценка стресспротекторного действия фитопрепаратов. Российский медицинский журнал 2008; 3: 29-33.Alyautdin RN, Romanov BK, Guseynov MD, Lopatin PV, Zilfikarov IN. Experimental screening evaluation of the stressprotection action of herbal remedies. Russian medical journal 2008; 3: 29-33. (In Russ.).Игнатьев ИВ, Сычев ДА, Андреев ДА. и др. Фармакогенетические исследования системы биотрансформации и транспортеров для персонализации фармакотерапии в кардиологии (российский опыт). Клиническая фармакология и терапия. 2008; 17(1): 41-47.Ignatiev IV, Sychev DA, Andreev DA, et al. Pharmacogenetic studies of the biotransformation system and transporters for the personalization of pharmacotherapy in cardiology (Russian experience). Clinical pharmacology and therapy 2008; 17(1): 41-47. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.