Программа международного мониторинга лекарственной безопасности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) реализуется Уппсальским центром мониторинга (Uppsala Monitoring Centre, г. Уппсала, Швеция), ведущим базу данных VigiBase с сообщениями о случаях развития нежелательных реакций или недостаточной эффективности лекарственных препаратов [1][2]. Первичным документом в этой глобальной системе, включающей Российскую Федерацию, является Individual Case Safety Report (ICSR, кейс) с 49 полями данных, передаваемых национальными центрами 182 стран в формате CIOMS: E2B(R3)1.

VigiBase — крупнейшая в мире база данных фармаконадзора (45 млн кейсов с 1967 г.) с тремя интерфейсами: открытым с 2015 г. доступом к обобщенным данным VigiAccess2 и двумя системами, открытыми национальным центрам фармаконадзора: ввод данных VigiFlow3 и доступ к полным данным и аналитике VigiLyze4. По мнению авторов, примерно треть кейсов в VigiBase представляет уже только исторический интерес, а все остальные кейсы давностью до 10 лет могут быть признаны актуальными.

Экстраординарные события5 глобального масштаба, в частности пандемия COVID-19, могут оказывать влияние на поступающие в базу VigiBase данные, интегральным показателем которых является ежегодное общее количество кейсов. Для оценки влияния пандемии COVID-19 (2020–2022 гг.) целесообразно провести сравнительный анализ показателей за три равных хронологических периода (2017–2019, 2020–2022 и 2023–2025 гг.), что позволит выявить системные отклонения в динамике поступления ICSR.

Цель работы — предварительная оценка динамики количественных показателей в базе данных VigiBase в периоды до, во время и после пандемии COVID-19 (2017–2025 гг.) для выявления трендов, потенциально связанных с изменениями в работе глобальной системы фармаконадзора в условиях экстраординарных событий.

В ретроспективное наблюдательное фармакоэпидемиологическое исследование включены спонтанные сообщения, поступившие в VigiBase за 9 лет до 01.01.2026, за исключением дубликатов кейсов, то есть сообщений на одно и то же неблагоприятное событие.

Для оценки влияния пандемии COVID-19 включенные кейсы разделили на 3 периода по 3 года: 2017–2019, 2020–2022, 2023–2025 гг. Обработку данных в кейсах проводили с использованием встроенных в VigiLyze фильтров описательной статистики VigiMatch для получения количественных показателей по всем 49 полям CIOMS-формы, которые оценили по составу и ранжированию качественными методами анализа, применимыми в фармаконадзоре [3][4]. Из полученных и согласованных данных отбирали значимые показатели: с изменениями в составе и ранжировании данных.

Определение достоверности различий полученных результатов не проводили, так как метод спонтанных сообщений не позволяет точно оценить величину генеральной совокупности.

Всего в исследование включено 30,0 млн кейсов. Установленное количество спонтанных сообщений, ежегодно поступающих в базу данных глобального фармаконадзора в 2017–2025 гг., и значимые изменения в ранжировании (распределении по количеству) для трех наиболее часто встречающихся показателей в каждом поле представлены в таблице 1.

На рисунке 1 показана динамика количества включенных кейсов за 2017–2025 гг. и их гипотетическое (прогностически ожидаемое) количество за 2020–2025 гг., которое могло бы быть получено при сохранении обычных темпов увеличения количества поступающих кейсов до начала пандемии COVID-19: на 300–400 тыс. в год в 2017–2019 гг.

Представленные результаты отражают расхождение между фактическими и прогностически ожидаемыми изменениями интегрального показателя глобальной системы фармаконадзора во время пандемии COVID-19 в 2020–2023 гг. и после пандемии. Ожидаемого в 2020 г. прироста включения кейсов не случилось, но их количество увеличилось в 2021 г. По мнению авторов, отклонения от ожидаемого уровня показателей глобального фармаконадзора в 2020–2022 и в 2023–2025 гг. в основном могут быть связаны с активным мониторингом безопасности вакцин для профилактики COVID-19, доля сообщений на которые составила 39,2% в общем количестве кейсов в период пандемии. По завершении активного мониторинга данных вакцин показатели глобального фармаконадзора вышли на новый относительно стабильный уровень (не достигающий ожидаемого гипотетического прироста количества кейсов).

Рост и изменение структуры сообщений в 2020–2022 гг. согласуются с данными внешних источников, анализирующих безопасность вакцин для профилактики COVID-19 и лекарственных средств на основе крупных массивов спонтанных сообщений. Международное исследование Global Vaccine Data Network продемонстрировало всплеск зарегистрированных нежелательных реакций после массовой вакцинации против COVID-19, с перераспределением профиля и ожидаемой частоты реакций [5]. В российских обзорах также отмечено существенное изменение структуры спонтанных сообщений в период пандемии по сравнению с таковым до ее начала [6].

Эти изменения могут быть также связаны и с другими факторами. В период пандемии регуляторные органы, например Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)6, уточнили требования к оценке валидности и кодированию ICSR, связанных с препаратами для профилактики и лечения COVID-19, что могло повлиять на регистрируемый объем и состав сообщений. Исследование этих и других возможных факторов требует дальнейшего изучения причин и исходов при условии преодоления ограничений данного исследования, нацеленного на получение предварительных результатов.

Авторы отмечают, что увеличение количества сообщений на то или иное лекарственное средство и изменения в ранжировании показателей репортирования (увеличение репортирования парамедиками и др.) не обязательно связаны с проблемами безопасности этого лекарственного средства и могут указывать на надлежащую работу систем фармаконадзора, в которую оно включено, и на другие факторы, в том числе на рост объемов его применения.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: Романов Б.К. — идея, планирование исследования, сбор данных, написание текста рукописи, утверждение окончательного варианта рукописи для публикации; Байдикова Е.Ю., Козлов Д.А. — статистический анализ данных, написание отдельных разделов рукописи; Широкова У.М., Щукин Е.Д. — написание отдельных разделов рукописи, формулировка выводов.

Соответствие принципам этики. Авторы заявляют, что одобрение комитетом по этике не требовалось, поскольку были проанализированы обезличенные данные и в исследовании непосредственно не участвовали люди.

Использование генеративного искусственного интеллекта. Авторы заявляют, что не использовали генеративный ИИ при подготовке рукописи.

Author contributions. All authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. Boris K. Romanov conceived the study idea, designed the study, collected data, drafted the manuscript, approved the final version of the manuscript for publication. Elizaveta Yu. Baidikova and Dmitry A. Kozlov statistically analyzed data and drafted individual sections of the manuscript. Ulyana M. Shirokova and Egor D. Shchukin drafted individual sections of the manuscript and formulated the conclusions.

Ethics approval. According to the authors, the analysis was based on previously published anonymized data, and the study did not involve direct participation of human subjects. Hence, this study is exempt from ethics committee approval.

Use of generative artificial intelligence. The authors declare that no generative AI was used during the preparation of this manuscript.

1. ICH guideline E2B (R3) on electronic transmission of individual case safety reports (ICSRs) — data elements and message specification — Implementation guide. ICH; 2013.2. https://vigiaccess.org3. https://vigiflow.who-umc.org4. https://vigilyze.who-umc.org5. International health regulations (2005). 3rd ed. Geneva: WHO; 2016.6. Detailed guidance on ICSRs in the context of COVID 19: validity and coding of ICSRs. EMA/174312/2020. Rev. 3. EMA; 2022.