Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Изучение влияния полиморфных маркеров гена NAT2 на риск развития нежелательных реакций у пациентов с легочными формами туберкулеза, получавших изониазид и рифампицин

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-25-33

Полный текст:

Аннотация

Туберкулез остается одним из самых опасных и широко распространенных инфекционных заболеваний. Для лечения туберкулеза доступно более двадцати препаратов. При противотуберкулезной терапии одной из наиболее серьезных нежелательных лекарственных реакций (НР) при применении лекарственных препаратов является токсическое поражение печени.

Цель работы: изучить влияние полиморфных маркеров гена NAT2 на риск развития НР у пациентов с легочными формами туберкулеза, получавших изониазид и рифампицин.

Материалы и методы: в исследование были включены 67 пациентов c различными формами туберкулеза легких, получающих комбинированную терапию изониазидом и рифампицином. Определение однонуклеотидных полиморфизмов гена NAT2 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическую обработку проводили с использованием программы SPSS Statistics 20.0.

Результаты: было выявлено 6 однонуклеотидных полиморфизмов в гене NAT2, на основе которых определены фенотипы по скорости ацетилирования NAT2: 6 человек отнесены к фенотипу «быстрые» ацетиляторы, 24 – к фенотипу «промежуточные» ацетиляторы и 37 – «медленные» ацетиляторы. Проведена оценка связи между фенотипом ацетилятора и развитием НР при приеме изониазида и рифампицина. «Медленные» ацетиляторы характеризовались значимо большим увеличением уровня общего билирубина (р=0,011) по сравнению с «промежуточными» ацетиляторами. Снижение аппетита чаще регистрировалось у «быстрых» ацетиляторов в сравнении с «промежуточными» (р=0,021).

Выводы: полученные нами данные свидетельствуют об ассоциации «медленного» типа ацетилирования NAT2 с риском НР при химиотерапии туберкулеза легких с использованием изониазида и рифампицина. Среди зарегистрированных НР у «быстрых» ацетиляторов чаще отмечалось снижение аппетита, однако результаты данного наблюдения требуют расширения выборки и дополнительного изучения. Изучаемые полиморфизмы оказывают влияние на развитие НР при химиотерапии туберкулеза легких изониазидом и рифампицином и, в перспективе, могут быть использованы для прогнозирования профиля безопасности фармакотерапии у данной категории пациентов.

Об авторах

А. А. Качанова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Качанова Анастасия Алексеевна

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Ю. А. Пименова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Пименова Юлия Алексеевна

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Г. Н. Шуев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шуев Григорий Николаевич

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



К. А. Акмалова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Акмалова Кристина Анатольевна

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Ж. А. Созаева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Созаева Жаннет Алимовна

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Н. М. Краснова
Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М. К. Аммосова»
Россия

Краснова Наталия Михайловна, кандидат медицинских наук, доцент

Кулаковского ул., д. 42, Якутск, 677000



Е. А. Гришина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гришина Елена Анатольевна, доктор биологических наук, доцент

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Д. А. Сычев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Сычев Дмитрий Алексеевич , доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993



Список литературы

1. Centers for Disease Control and Prevention. Provisional CDC guidelines for the use and safety monitoring of bedaquiline fumarate (Sirturo) for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. MMWR Recomm Rep. 2013;62(RR-09):1–12.

2. Павлова МВ, Виноградова ТИ, Яблонский ПК. История открытия и результаты клинических исследований нового противотуберкулезного препарата тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (Перхлозон®). Здоровье нации — новая стратегия. 2015;(1):30–2.

3. Forget EJ, Menzies D. Adverse reactions to first-line antituberculosis drugs. Expert Opin Drug Saf. 2006;5(2):231–49. https://doi.org/10.1517/14740338.5.2.231

4. Yadav D, Kumar R, Dixit RK, Kant S, Verma A, Srivastava K, et al. Association of Nat2 gene polymorphism with antitubercular druginduced hepatotoxicity in the Eastern Uttar Pradesh population. Cureus. 2019;11(4):e4425. https://doi.org/10.7759/cureus.4425

5. Sabbagh A, Darlu P. SNP selection at the NAT2 locus for an accurate prediction of the acetylation phenotype. Genet Med. 2006;8(2):76–85. https://doi.org/10.1097/01.gim.0000200951.54346.d6

6. Rihs H-P, John A, Scherenberg M, Seidel A, Brüning T. Concordance between the deduced acetylation status generated by high-speed Real-time PCR based NAT2 genotyping of seven single nucleotide polymorphisms and human NAT2 phenotypes determined by a caffeine assay. Clin Chim Acta. 2007;376(1–2):240–3. https://doi.org/10.1016/j.cca.2006.08.010

7. Walker K, Ginsberg G, Hattis D, Johns DO, Guyton KZ, Sonawane B. Genetic polymorphism in N-Acetyltransferase (NAT): population distribution of NAT1 and NAT2 activity. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2009;12(5–6):440–72. https://doi.org/10.1080/10937400903158383

8. Azuma J, Ohno M, Kubota R, Yokota S, Nagai T, Tsuyuguchi K, et al. NAT2 genotype guided regimen reduces isoniazid-induced liver injury and early treatment failure in the 6-month four-drug standard treatment of tuberculosis: a randomized controlled trial for pharmacogenetics-based therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(5):1091– 101. https://doi.org/10.1007/s00228-012-1429-9

9. Zhu R, Kiser JJ, Seifart HI, Werely CJ, Mitchell CD, D’Argenio DZ, Fletcher CV. The pharmacogenetics of NAT2 enzyme maturation in perinatally HIV exposed infants receiving isoniazid. J Clin Pharmacol. 2012;52(4):511–9. https://doi.org/10.1177/0091270011402826

10. Cho H-J, Koh W-J, Ryu Y-J, Ki C-S, Nam M-H, Kim J-W, Lee SY. Genetic polymorphisms of NAT2 and CYP2E1 associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Korean patients with pulmonary tuberculosis. Tuberculosis (Edinb). 2007;87(6):551–6. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.05.012

11. Matar KM, Mayet AY, Ayoola EA, Bawazir SA, Al-Faleh FZ, Al-Wazzan A. Isoniazid acetylation phenotyping in Saudi Arabs. J Clin Pharm Ther. 2004;29(5):443–7. https://doi.org/10.1111/j.1365-2710.2004.00588.x

12. Bach PH, Higgins-Opitz SB, Bima B, Leary WP. Isoniazid acetylator status of Black South African tuberculosis patients. S Afr Med J. 1976;50(29):1132–4.

13. Eidus L, Glatthaar E, Hodgkin MM, Nel EE, Kleeberg HH. Phenotyping of South African black tuberculosis patients for inactivation of isoniazid. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979;23(2):243–56.

14. Garte S, Gaspari L, Alexandrie AK, Ambrosone C, Autrup H, Autrup JL, et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(12):1239–48.

15. Bell DA, Taylor JA, Butler MA, Stephens EA, Wiest J, Brubaker LH, et al. Genotype/phenotype discordance for human arylamine N-acetyltransferase (NAT2) reveals a new slowacetylator allele common in African-Americans. Carcinogenesis. 1993;14(8):1689–92. https://doi.org/10.1093/carcin/14.8.1689

16. Lin HJ, Han CY, Lin BK, Hardy S. Slow acetylator mutations in the human polymorphic N-acetyltransferase gene in 786 Asians, blacks, Hispanics, and whites: application to metabolic epidemiology. Am J Hum Genet. 1993;52(4):827–34.

17. Millikan RC, Pittman GS, Newman B, Tse CK, Selmin O, Rockhill B, et al. Cigarette smoking, N-acetyltransferases 1 and 2, and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998;7(5):371–8.

18. Huang C-S, Chern H-D, Shen C-Y, Hsu S-M, Chang K-J. Association between N-acetyltransferase 2 (NAT2) genetic polymorphism and development of breast cancer in post-menopausal Chinese women in Taiwan, an area of great increase in breast cancer incidence. Int J Cancer. 1999;82(2):175–9. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0215(19990719)82:23.0.CO;2-E

19. Zhao B, Seow A, Lee EJD, Lee H-P. Correlation between acetylation phenotype and genotype in Chinese women. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(9–10):689–92. https://doi.org/10.1007/s002280000203

20. Okumura K, Kita T, Chikazawa S, Komada F, Iwakawa S, Tanigawara Y. Genotyping of N-acetylation polymorphism and correlation with procainamide metabolism. Clin Pharmacol Ther. 1997;61(5):509–17. https://doi.org/10.1016/S0009-9236(97)90131-4

21. Koizumi A, Nomiyama T, Tsukada M, Wada Y, Omae K, Tanaka S, et al. Evidence on N-acetyltransferase allele-associated metabolism of hydrazine in Japanese workers. J Occup Environ Med. 1998;40(3):217– 22. https://doi.org/10.1097/00043764-199803000-00003

22. Mortensen HM, Froment A, Lema G, Bodo J-M, Ibrahim M, Nyambo TB, et al. Characterization of genetic variation and natural selection at the arylamine N-acetyltransferase genes in global human populations. Pharmacogenomics. 2011;12(11):1545–58. https://doi.org/10.2217/pgs.11.88

23. Kinzig-Schippers M, Tomalik-Scharte D, Jetter A, Scheidel B, Jakob V, Rodamer M, et al. Should we use N-acetyltransferase type 2 genotyping to personalize isoniazid doses? Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(5):1733–8. https://doi.org/10.1128/AAC.49.5.1733-1738.2005

24. Preziosi P. Isoniazid: metabolic aspects and toxicological correlates. Curr Drug Metab. 2007;8(8):839–51. https://doi.org/10.2174/138920007782798216

25. Stettner M, Steinberger D, Hartmann CJ, Pabst T, Konta L, Hartung HP, Kieseier BC. Isoniazid-induced polyneuropathy in a tuberculosis patient — implication for individual risk stratification with genotyping? Brain Behav. 2015;5(8):e00326. https://doi.org/10.1002/brb3.326

26. Yang S, Hwang SJ, Park JY, Chung EK, Lee JI. Association of genetic polymorphisms of CYP2E1, NAT2, GST and SLCO1B1 with the risk of anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(8):e027940. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-027940

27. Ng C-S, Hasnat A, Al Maruf A, Ahmed MU, Pirmohamed M, Day CP, et al. N-acetyltransferase 2 (NAT2) genotype as a risk factor for development of drug-induced liver injury relating to antituberculosis drug treatment in a mixed-ethnicity patient group. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(9):1079–86. https://doi.org/10.1007/s00228-014-1703-0

28. Антоненко ПБ. Динамика лабораторных показателей у пациентов с туберкулезом в зависимости от генотипа NAT2. Журнал Гродненского национального университета. 2013;(4):61–4.

29. Wang P-Y, Xie S-Y, Hao Q, Zhang C, Jiang B-F. NAT2 polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis. 2012;16(5):589– 95. https://doi.org/10.5588/ijtld.11.0377


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Качанова А.А., Пименова Ю.А., Шуев Г.Н., Акмалова К.А., Созаева Ж.А., Краснова Н.М., Гришина Е.А., Сычев Д.А. Изучение влияния полиморфных маркеров гена NAT2 на риск развития нежелательных реакций у пациентов с легочными формами туберкулеза, получавших изониазид и рифампицин. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):25-33. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-25-33

For citation:


Kachanova A.A., Pimenova Yu.A., Shuev G.N., Akmalova K.A., Sozaeva Zh.A., Krasnova N.M., Grishina E.A., Sychev D.A. Study of the Effect of Polymorphic Markers of the NAT2 Gene on the Risk of Adverse Drug Reactions in Patients with Pulmonary Tuberculosis Who Received Isoniazid and Rifampicin. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2021;9(1):25-33. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-25-33

Просмотров: 194


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)