РЕЯ-ПОДОБНЫЙ СИНДРОМ У РЕБЕНКА 3 ЛЕТ

В статье дается обзор литературы относительно классического и атипичного синдрома Рея,  разбираются обстоятельства, способствующие его возникновению, приводятся критерии  постановки диагноза с иллюстрацией в виде достоверного случая Рея-подобного заболевания у ребенка 3 лет. Синдром Рея представляет собой заболевание,  проявляющееся острой энцефалопатией в сочетании с жировой дистрофией внутренних  органов, преимущественно печени. Это состояние было впервые описано в 1963 г.  австралийским патологоанатомом, который выявил 21 случай заболевания у детей с  гриппом А, принимавших ацетилсалициловую кислоту, при этом 17 детей погибли. В  дальнейшем расширился круг инфекций, предшествовавших развитию синдрома Рея —  острые респираторные заболевания, ветряная оспа, энтерои ротавирусные инфекции, в  редких случаях гепатит А и ВИЧ, бактериальные инфекции: микоплазма, хламидии, коклюш, шигелла, сальмонелла. Лекарственные средства, которые могут вызывать развитие этого  синдрома: тетрациклин, зидовудин, диклофенак натрия, мефенамовая кислота,  парацетамол, амиодарон, варфарин, производные фенотиазина, гистаминолитики  (димедрол), вальпроевая кислота. Наряду с лекарственными средствами в качестве триггеров синдрома могут быть инсектициды, гербициды, гепатотоксические грибы.  Существует возрастная зависимость развития данного синдрома. Патогенез классического  синдрома Рея связывается с генерализованным повреждением митохондрий, прежде всего в  мозге, а также в печени, почках, мышцах, миокарде и поджелудочной железе с нарушением в них окисления жирных кислот и формированием жирового перерождения разной степени  выраженности. Помимо классического синдрома Рея выделяют атипичный синдром Рея или  Рея-подобное заболевание, возникающее у детей до 5 лет с врожденным нарушением  окисления жирных кислот. Мы наблюдали в нашей клинике случай Рея-подобного  заболевания у девочки трех лет на фоне инфекции и приема лекарственных препаратов из  группы антипиретиков. В разделе «Обсуждение» отмечены особенности приводимого  случая, дискутируется вопрос о целесообразности (ввиду общности клиники и механизмов  развития) разделения синдрома на классический и атипичный. Предлагается новое  название для обоих состояний — болезнь Рея, в честь первооткрывателя, выделив две ее  формы: с ранним и поздним началом. С учетом морфологических изменений при этом синдроме — стеатоз внутренних органов — авторам представляются целесообразными меры, направленные на терапию вторичной митохондриальной недостаточности и жировой дистрофии.

1. Зборовский АБ, Тюренков ИН, Белоусов ЮБ. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. Медицинское информационное агенство. М.; 2008. [Zborovskiy AB, Tyurenkov IN, Belousov YuB. Adverse drug reaction. Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo = Medical News Agency. Moscow; 2008 (In Russ.)]

2. Weiner DL, Bechtel KA. Reye syndrome. Med-Scape; 2018 [cited 21 Jan 2018]. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/803683-overview

3. Ikeda K, Sonoda K. A case of Reye’s-like syndrome due to suspected Bordetella pertussis infection in an adult. Kansenshōgaku zasshi. The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases. 2009,83(6):658–60.

4. Jones DB, Mullick FG, Hoofnagle JH, Baranski B: Reye’s syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone. Am J Gastroenterol. 1988;83:967–70.

5. Schmidt D. Anticonvulsants. In: Dukes MNG, ed. Meyler’s side effects of drugs. 12th ed. Amsterdam: Elsevier;1992:122–43.

6. Casteels-Van Daele M, Van Geet C, Wouters C, et al. Reye syndrome revisited: a descriptive term covering a group of heterogeneous disorders. Eur J Pediatr. 2000;159:641–8.

7. Reye syndrome — NORD (National organisation for rare disorders); 2018 [cited 21 Jan 2018]. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/reye-syndrome/

8. Руина ЕА, Густов АВ, Смирнов АА, Логанова АГ. Рецидивирующий синдром Рейе у взрослого мужчины — трудности диагностики (клинический случай). Медицинский Альманах. 2016;5:141–5. [Ruina EA, Gustov AV, Smirnov AA, Loganova AG. Recurrent Reye syndrome in an adult male — difficulties in diagnosis (clinical case). Meditsinskiy Al’manakh = Medical Almanac. 2016;5:141–5 (In Russ.)]

9. National Reyes Syndrome Foundation UK. Workshop on Reye’s syndrome and Reye-like inherited disorders 2018 [cited 21 Jan 2018]. Available at: www.reyessyndrome.co.uk

10. Eadie MJ, McKinnon GE, Dunstan PR, MacLaughlin D, Dickinson RG. Valproate metabolism during hepatotoxicity associated with the drug. Q J Med. 1990 Dec;77(284):1229–40.

11. Matsumoto J, Ogawa H, Maeyama R, Okudaira K, Shinka T, Kuhara T, Matsumoto I. Successful Treatment by Direct Hemoperfusion of Coma Possibly Resulting From Mitochondrial Dysfunction in Acute Valproate Intoxication. Epilepsia. 1997;38:950–3.

12. Osterloh J, Cunningham W, Dixon A, Combest D. Biochemical relationships between Reye’s and Reye’s-like metabolic and toxicological syndromes. Med Toxicol Adverse Drug Exp. 1989 Jul- Aug;4(4):272–94.

13. Saranya R, Avabratha KS, Varghese AD, Rai BS. Hepatic encephalopathy: An enigma. Muller J Med Sci Res. 2013;4:111–2.

14. Brown JK, Imam H. Interrelationships of Liver and Brain with Special Reference to Reye Syndrome. In: Harkness RA, Pollitt RJ, Addison GM. (eds) Journal of Inherited Metabolic Disease. 1991.

15. Jia-Woei Hou. Primary systemic carnitine deficiency presenting as recurrent Reye-like syndrome and dilated cardiomyopathy. Journal: Chang Gung Med J. 2002 Dec;25(12):832–7.

16. Gosalakkal JA, Kamoji V. Reye syndrome and Reyelike syndrome. Pediatr Neurol. 2008;39:198–200.

17. Sukru A, Cengizhan K, Huseyin B, Dursun O. Clinical Presentation, Treatment and Prognosis in Children with Reye-like Syndrome. J Clin Anal Med. 2014;5.(3):191–4.

18. Запруднов АМ. Синдром Рея в детском возрасте. Парацетамол в педиатрической практике. М.: Стерлинг хелс; 1995. С. 59. [Zaprudnov AM. Reye’s syndrome in childhood. Paracetamol in pediatric practice. Moscow: Sterling Heath; 1995; 59 (In Russ.)]

19. Радченко ВГ, Селиверстов ПВ, Иванова ВФ, Ситкин СИ. Алгоритм лечения неалкогольной жировой болезни печени и роль митохондриальной дисфункции в ее развитии. Фарматека. 2017;6:14–21. [Radchenko VG, Seliverstov PV, Ivanova VF, Sitkin SI. Algorithm for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the role of mitochondrial dysfunction in its development. Farmateka. 2017;6:14–21. (In Russ.)]

20. Тодоров Й. Клинические лабораторные методы исследования в педиатрии. София: Медицина и физкультура; 1968. [Todorov J. Clinical laboratory methods of research in pediatrics. Sofia: Medicine and Physical Education; 1968 (In Russ.)]

21. Горелов АA, Усенко ДA. Ротавирусная инфекция у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015;7(6):78–84. [Gorelov AA, Usenko DA. Rotavirus infection in children. Voprosy sovremennoy pediatrii = Questions of modern pediatrics. 2015;7(6):78–84 (In Russ.)]

22. Glasgow JF, Middleton B, Moore R, Gray A, Hill J. The mechanism of inhibition of beta- oxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts from Reye’s syndrome patients and controls. Biochim Biophys Acta. 1999 May 31;1454(1):115–25.

23. Pugliese A, Beltramo T, Torre D. Reye’s and Reye’s-like syndromes. Cell Biochem Funct. 2008 Oct;26(7):741–6.

24. Булатов ВП, Фазлеева ЛК, Алиева МН, Саттарова ЛИ, Солоненко АП. Состояние миокарда новорожденных после перинатальной гипоксии и методы коррекции постгипоксической патологии сердца. Вопросы современной педиатрии. 2008;5. [Bulatov VP, Fazleeva LC, Alieva MN, Sattarova LI, Solonenko AP. The state of the myocardium of newborns after perinatal hypoxia and methods of correction of posthypoxic cardiac pathology. Voprosy sovremennoy pediatrii = Questions of modern pediatrics. 2008;5 (In Russ.)]

25. Оскирко АН, Кишкурно ЕП, Комир ВВ, Млявая ТВ. Синдром Рея в педиатрической практике. Медицинский журнал. 2012;1:139–48. [Oskirko AN, Kishkurno EP, Komir VV, Mlyavaya TV. Reye’s syndrome in pediatric practice. Meditsinsky jurnal = Medical Journal. 2012; 1: 139–48 (In Russ.)]

26. Bzduch V, Behulova D, Lehnert W, Fabriciova K, Kozak L, Salingova A, et al. Metabolic cause of Reye-like syndrome. Bratisl Lek Listy. 2001;102(9):427–9.

27. Ашихмин ЯИ, Щекочихин ДЮ. Рекомендации 2016 года по лечению дислипидемий (ESC/EAS): фокус на применение нестатиновой гиполипидемической терапии. Фарматека. 2017;6:20–5. [Ashikhmin YaI, Shchekochikhin DYu. 2016 Guidelines for the Treatment of Dyslipidemia: focus on the use of non-statin lipid-lowering therapy. Farmateka. 2017;6:20–5 (In Russ.)]

28. Стаценко МЕ, Туркина СВ, Тыщенко ИА, Фабрицкая СВ, Полетаева ЛВ. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемическойболезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;6:75–80. [Statsenko ME, Turkina SV, Tyshchenko IA, Fabritskaya SV, Poletaeva LV. Possibilities of medicamentous correction of secondary mitochondrial dysfunction in patients with coronary artery disease and comorbid pathology. Farmateka. 2017;6:75–80 (In Russ.)]

29. Лобзин СВ, Головкин ВИ, Попова ЛО. Карнитин и его производные при цереброваскулярных заболеваниях. Российский семейный врач. 2013;1:40–4. [Lobzin SV, Golovkin VI, Popova LO. Carnitine and its derivatives in cerebrovascular diseases. Russian family doctor. 2013;1:40–4 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.17816/RFD2013140-44

30. Ушкалова ЕА. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. Фарматека. 2003;10(73):40–6. [Ushkalova EA. Place of essential phospholipids in modern medicine. Farmateka. 2003; 10 (73): 40–6 (In Russ.)]