Лекарственные растительные препараты широко представлены в общем ассортименте российского рынка лекарственных средств. Сложный комплекс биологически активных веществ, содержащихся в таких препаратах, определяет не только их терапевтическую эффективность, но и может стать причиной возникновения нежелательных реакций. Цель работы: анализ информации о нежелательных реакциях, причинах и особенностях их возникновения при применении лекарственных растительных препаратов. Показано, что гепатотоксическое и нефротоксическое действие биологически активных веществ таких препаратов требуют особого внимания, поскольку нарушения со стороны печени и почек могут сопровождаться развитием состояний, угрожающих жизни. Подробно рассмотрены нежелательные реакции со стороны печени, в том числе синдром синусоидальной обструкции, вызываемые токсичными биологически активными веществами из группы пирролизидиновых алкалоидов. Систематизированы данные о лекарственных препаратах растительного происхождения и токсичных биологически активных веществах, вызывающих острые и хронические формы повреждения почек. Проанализированы возможные клинически значимые взаимодействия, возникающие при совместном применении лекарственных растительных препаратов с другими лекарственными средствами вследствие фармакокинетических и фармакодинамических взаи­модействий. Для повышения безопасности фармакотерапии необходимо продолжение исследований по сбору, систематизации и анализу информации о нежелательных реакциях, возникающих при применении лекарственных растительных препаратов в виде монотерапии и в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Фибрилляция предсердий является серьезной нежелательной реакцией на фоне лечения противоопухолевыми лекарственными средствами. Цель работы: анализ данных научной литературы о распространенности, патофизиологических механизмах, факторах риска фибрилляции предсердий, ассоциированной с применением противоопухолевых лекарственных средств, ее профилактике и лечении. В результате проведенного исследования было выявлено, что частота встречаемости лекарственно-индуцированной фибрилляции предсердий варьирует в зависимости от конкретного противоопухолевого лекарственного средства и составляет от 1 до 86%. Ее развитие ассоциировано с применением противоопухолевых средств растительного происхождения, алкилирующих средств, ингибиторов протеинкиназ, моноклональных антител, иммунодепрессантов, противоопухолевых антибиотиков, антиметаболитов, противоопухолевых гормональных средств, антагонистов гормонов и др. Наиболее часто фибрилляция предсердий возникает на фоне применения таких препаратов, как гемцитабин (в сочетании с винорелбином), цисплатин, мелфалан, ибрутиниб, цетуксимаб, трастузумаб, алемтузумаб и доксорубицин. Показано, что патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития фибрилляции предсердий при применении противоопухолевых препаратов, включают электрофизиологические нарушения, повреждение миокарда, воспаление, иммунный ответ, апоптоз и оксидативный стресс. Факторы риска развития лекарственно-индуцированной фибрилляции предсердий на фоне терапии противоопухолевыми лекарственными средствами в настоящее время четко не определены и продолжают изучаться. Для предотвращения развития лекарственно-индуцированной фибрилляции предсердий при ведении онкологических пациентов крайне важен мультидисциплинарный подход с участием онкогематолога и кардиолога, а также настороженность врачей в отношении возможности развития такой нежелательной реакции.

Российская Федерация и государства — члены Евразийского экономического союза (ЕАЭС) находятся на этапе формирования единого рынка лекарственных средств. Регистрация лекарственных препаратов по требованиям ЕАЭС возможна при организации работы фармацевтической компании в соответствии с правилами надлежащей практики фармаконадзора. Цель работы: анализ документов о системе фармаконадзора, подаваемых при регистрации лекарственного препарата в составе регистрационного досье, и выявление проблем, возникающих при подготовке мастер-файла системы фармаконадзора (МФСФ). Проведен анализ соответствия МФСФ, входящего в состав регистрационного досье, требованиям Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС к представлению, содержанию, полноте написания каждого раздела. Выявлены типичные ошибки при составлении МФСФ. Рассмотрены условия, при которых необходимо представление МФСФ либо возможно представление краткой характеристики системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения. Описаны особенности представления документов о системе фармаконадзора при регистрации лекарственных препаратов и при процедуре приведения регистрационного досье в соответствие с правилами ЕАЭС. Данная информация будет полезна держателям регистрационных удостоверений как основным участникам процесса регистрации лекарственных средств, непосредственно вовлеченным в управление системой фармаконадзора на регистрационном и пострегистрационном этапах обращения лекарственных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) широко применяются во всем мире в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Использование препаратов этой группы без соблюдения рекомендаций инструкции по их медицинскому применению повышает риск развития серьезных нежелательных реакций со стороны различных органов и систем. У 5–18% пациентов, получающих НПВС, развиваются нежелательные реакции, связанные с нарушениями функции почек. Важную роль в реализации негативного воздействия НПВС на почки играют белки-транспортеры органических анионов, посредством которых эти препараты экскретируются в мочу. Цель работы: анализ и систематизация данных научной литературы о роли транспортеров органических анионов в механизмах развития нефротоксичности при применении НПВС. Выявлено, что нежелательные реакции со стороны почек при приеме НПВС обусловлены несколькими механизмами, в том числе нарушением синтеза простагландинов из-за блокады циклооксигеназы 1 и/или 2 типов и прямым токсическим действием на эпителий почечных канальцев с развитием тубулярного некроза вследствие взаимодействия этих препаратов с транспортерами органических анионов. Кроме того, подавляя работу транспортеров органических анионов 1 и 3 типов, НПВС могут не только усиливать, но и уменьшать нефротоксические эффекты других лекарственных средств (при совместном применении), а также эндогенных и экзогенных токсинов. Поскольку применение НПВС имеет большое значение в терапии многих заболеваний (в том числе у пациентов пожилого возраста и с сопутствующей почечной патологией), исследование патогенеза нежелательных реакций со стороны почек, развивающихся с участием транспортеров лекарственных средств, будет продолжено.

Врачи различных специальностей в своей практике часто встречаются с нежелательными реакциями при применении лекарственных средств. Метотрексат может вызывать нежелательные реакции в полости рта, прежде всего эрозивно-язвенные поражения. Цель работы: анализ данных научной литературы о распространенности, патофизиологических механизмах, факторах риска развития поражений слизистой оболочки полости рта, ассоциированных с применением низких доз метотрексата, профилактике и лечении этих повреждений. Показано, что наиболее частыми нежелательными реакциями, возникающими в полости рта при применении низких доз метотрексата, являются длительно незаживающие болезненные участки некроза слизистой оболочки полости рта, часто неправильной формы (в том числе афты, язвы). Спектр гистопатологических изменений варьирует от неспецифического изъязвления до лихеноидных реакций. Лечение поражений полости рта, индуцированных применением низких доз метотрексата, заключается в прекращении приема препарата или снижении его дозы. При необходимости назначают прием фолиевой кислоты, местную симптоматическую терапию. Для своевременного выявления нежелательных реакций и проведения эффективной терапии практикующим врачам следует знать о возможности развития поражений слизистой оболочки полости рта, ассоциированных с применением метотрексата, а также об особенностях фармакокинетики и фармакодинамики препарата, способствующих их возникновению.

Анализ административных решений зарубежных регуляторных органов об ограничении обращения лекарственных средств и/или о необходимости внесения изменений в инструкции по их медицинскому применению в связи с изменением профиля безопасности, проведенный экспертами Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, позволил выявить 16 административных решений, содержащих информацию о следующих лекарственных средствах, зарегистрированных в России: дулоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, десвенлафаксин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, пароксетин, венлафаксин, вортиоксетин, миртазапин, рисперидон, клозапин, арипипразол, кветиапин, оланзапин, лакосамид, габапентин, прегабалин.