Методы пострегистрационного фармаконадзора: спонтанные сообщения и мониторинг научной литературы (обзор)

ВВЕДЕНИЕ. Многие аспекты профиля безопасности лекарственных препаратов (ЛП), включая редкие и отсроченные нежелательные реакции (НР), выявляются только в пострегистрационном периоде при применении в реальной клинической практике. Однако недостатки, характерные для основных методов пострегистрационного фармаконадзора — спонтанного репортирования и мониторинга научной литературы, такие как неполнота, фрагментарность, вариабельность качества данных, а также отсутствие единых подходов к их анализу, обусловливают необходимость систематизации информации и унификации подходов к обработке данных.

ЦЕЛЬ. Систематизация информации о методах спонтанных сообщений и мониторинга научной литературы, а также о подходах к обработке данных в пострегистрационном фармаконадзоре для управления рисками и обеспечения безопасности лекарственных препаратов.

ОБСУЖДЕНИЕ. Спонтанное репортирование — базовый пассивный метод пострегистрационного мониторинга безопасности ЛП, преимуществами которого являются большой охват населения и возможность выявления широкого спектра НР, включая редкие, отсроченные и ранее неизвестные. Повысить эффективность метода спонтанных сообщений позволит разработка образовательных программ для медицинских работников и пациентов, внедрение технологий обработки естественного языка (natural language processing, NLP), позволяющее автоматизировать извлечение структурированной информации о НР из неструктурированных текстовых источников, а также интеграция с данными реальной клинической практики (real-world data, RWD) для подтверждения сигналов и количественной оценки рисков. Мониторинг научной литературы является связующим звеном между пассивным сбором RWD и научно обоснованными доказательствами, полученными в контролируемых исследованиях. Анализ Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС показал, что при поиске информации в научной литературе необходимо принимать во внимание особые аспекты профиля безопасности ЛП: влияние на исходы беременности, применение в педиатрии, отсутствие эффективности, передозировка, несоответствующее общей характеристике ЛП применение, доклинические данные. Для стандартизации статистических методов выявления сигналов и их корректной интерпретации (анализ диспропорциональности в массивах спонтанных сообщений) рекомендуется использовать руководство READUS-PV (2024 г.).

ВЫВОДЫ. Современная методология пострегистрационного фармаконадзора является динамично развивающейся системой. Представленная систематизация подходов к спонтанным сообщениям и мониторингу научной литературы, а также перечень обязательных аспектов безопасности ЛП могут служить практическим инструментом для специалистов при планировании и проведении оценки безопасности ЛП.

1. Журавлева МВ, Сереброва СЮ, Кузнецова ЕВ и др. Совершенствование системы фармаконадзора в медицинских организациях как возможность повышения качества фармакотерапии. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):94–107. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-1-94-107

2. Pitkala KH, Strandberg TE. Clinical trials in older people. Age ¬Ageing. 2022;51(5):afab282. https://doi.org/10.1093/ageing/afab282

3. Alomar M, Tawfiq AM, Hassan N, et al. Post marketing surveillance of suspected adverse drug reactions through spontaneous reporting: current status, challenges and the future. Ther Adv Drug Saf. 2020;11:2042098620938595. https://doi.org/10.1177/2042098620938595

4. Raj N, Fernandes S, Charyulu NR, et al. Postmarket surveillance: A review on key aspects and measures on the effective functioning in the context of the United Kingdom and Canada. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619865413. https://doi.org/10.1177/2042098619865413

5. Wasiullah M, Yadav P, Yadav SK, Yadav AK. Protecting health — A pharmacovigilance analysis of drug safety. Int J Pharm Res Appl. 2025;10(2):2377–83. https://doi.org/10.35629/4494-100223772383

6. Yu X, Zhong J, Lin Z, et al. Post-marketing safety concerns with trofinetide: A disproportionality analysis of the first therapeutic agent for Rett syndrome based on the FDA adverse event reporting system (FAERS). Front Pharmacol. 2026;17:1643906. https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1643906

7. Abedian Kalkhoran H, Zwaveling J, van Hunsel F, et al. An innovative method to strengthen evidence for potential drug safety signals using electronic health records. J Med Syst. 2024;48(1):51. https://doi.org/10.1007/s10916-024-02070-2

8. Paul AE, Sasidharanpillai S. Role of pharmacovigilance in drug safety monitoring. Indian Dermatol Online J. 2025;16(4):545–50. https://doi.org/10.4103/idoj.idoj_771_24

9. Desai M. Pharmacovigilance and spontaneous adverse drug reaction reporting: Challenges and opportunities. Perspect Clin Res. 2022;13(4):177–9. https://doi.org/10.4103/picr.picr_169_22

10. Dedefo MG, Kassie GM, Gebreyohannes EA, et al. Completeness of spontaneously reported adverse drug reactions in 4 databases. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(12):3389–400. https://doi.org/10.1002/bcp.70182

11. Hammad TA, Naylor M, Ely DM, et al. Exploring the complexities of disproportionality analysis in pharmacovigilance: Reflections on the READUS-PV guideline and a call to action. Front Pharmacol. 2025;16:1573353. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1573353

12. Бондарева ИБ, Зырянов СК, Асецкая ИЛ и др. Некоторые особенности статистического анализа данных спонтанных сообщений о нежелательных лекарственных реакциях. Качественная клиническая практика. 2024;(3):40–54. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-3-40-54

13. Li Y, Wu Y, Jiang T, et al. Opportunities and challenges of pharmacovigilance in special populations: A narrative review of the literature. Ther Adv Drug Saf. 2023;14:20420986231200746. https://doi.org/10.1177/20420986231200746

14. Мильчаков КС. Рекомендации по мониторингу информации о безопасности и эффективности лекарственных препаратов в Российской Федерации в контексте фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(3):218–29. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-3-218-229

15. Шубникова ЕВ. Пострегистрационный фармаконадзор: обзор открытых источников получения данных по безопасности лекарственных препаратов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(3):309–30. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-12-3-309-330

16. Литвиненко ТС, Сафроненко АВ, Макляков ЮС и др. Анализ спонтанных сообщений как «инструмент» фармаконадзора. Биомедицина. 2022;18(2):40–5. https://doi.org/10.33647/2074-5982-18-2-40-45

17. Казаков АС, Дармостукова МА, Букатина ТМ и др. Сравнительный анализ международных баз данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(3):134–40. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-134-140

18. Dubrall D, Christ P, Domgörgen S, et al. Factors associated with the completeness of information provided in adverse drug reaction reports of physicians, pharmacists and consumers from Germany. Sci Rep. 2025;15(1):23751. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07973-9

19. Brand JS, Gauffin O, Sartori D, et al. VigiBase: Resource profile update with a summary of global patterns and trends in adverse event reports for medicines and vaccines. Drug Saf. 2026;49:613–29. https://doi.org/10.1007/s40264-025-01642-6

20. Postigo R, Brosch S, Slattery J, et al. EudraVigilance medicines safety database: Publicly accessible data for research and public health protection. Drug Saf. 2018;41(7):665–75. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0647-1

21. Potter E, Reyes M, Naples J, et al. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) essentials: A guide to understanding, applying, and interpreting adverse event data reported to FAERS. Clin Pharmacol Ther. 2025;118(3):567–82. https://doi.org/10.1002/cpt.3701

22. Combi C, Zorzi M, Pozzani G, et al. From narrative descriptions to MedDRA: Automagically encoding adverse drug reactions. J Biomed Inform. 2018;84:184–99. https://doi.org/10.1016/j.jbi.2018.07.001

23. Jiao XF, Pu L, Lan S, et al. Adverse drug reaction signal detection methods in spontaneous reporting system: A systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2024;33(3):e5768. https://doi.org/10.1002/pds.5768

24. Fusaroli M, Salvo F, Begaud B, et al. The reporting of a disproportionality analysis for drug safety signal detection using individual case safety reports in pharmacovigilance (READUS-PV): Development and statement. Drug Saf. 2024;47(6):575–84. https://doi.org/10.1007/s40264-024-01421-9

25. Fusaroli M, Salvo F, Begaud B, et al. The reporting of a disproportionality analysis for drug safety signal detection using individual case safety reports in pharmacovigilance (READUS-PV): Explanation and elaboration. Drug Saf. 2024;47(6):585–99. https://doi.org/10.1007/s40264-024-01423-7

26. Graeff V, Wehler M, Dormann H, et al. Comparative analysis of drugs frequently suspected of causing adverse drug reactions reported via the spontaneous reporting system versus in a prospective multicentre cohort study in hospital emergency departments. J Clin Med. 2025;14(17):5921. https://doi.org/10.3390/jcm14175921

27. Noguchi Y, Tachi T, Yoshimura T. Is it appropriate to conduct a disproportionality analysis using a spontaneous reporting database to investigate whether drug-related adverse events are dose-dependent? Front Pharmacol. 2025;16:1563524. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1563524

28. Kiguba R, Isabirye G, Mayengo J, et al. Navigating duplication in pharmacovigilance databases: A scoping review. BMJ Open. 2024;14(4):e081990. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-081990

29. Lavertu A, Vora B, Giacomini KM, et al. A new era in pharmacovigilance: Toward real-world data and digital monitoring. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(5):1197–202. https://doi.org/10.1002/cpt.2172

30. Mugoša S, Meštrović A, Vukićević V, et al. SMART Pharmacist — The impact of education on improving pharmacists’ participation in monitoring the safety of medicine use in Montenegro. Pharmacy (Basel). 2025;13(2):57. https://doi.org/10.3390/pharmacy13020057

31. Saad AH, Bondok R, Sayeg F, et al. Enhancing medication error reporting through interprofessional education: Analysis of Medwatch reporting accuracy and completion rates between teams and individuals. BMC Med Educ. 2025;25(1):756. https://doi.org/10.1186/s12909-025-07349-7

32. Crisafulli S, Bate A, Brown JS, et al. Interplay of spontaneous reporting and longitudinal healthcare databases for signal management: Position statement from the real-world evidence and big data Special Interest Group of the International Society of Pharmacovigilance. Drug Saf. 2025;48(9):959–76. https://doi.org/10.1007/s40264-025-01548-3

33. Warner J, Prada Jardim A, Albera C, et al. Artificial intelligence: Applications in pharmacovigilance signal management. Pharmaceut Med. 2025;39(3):183–98. https://doi.org/10.1007/s40290-025-00561-2

34. van der Weg W, von Kreijfelt G, Davidson L, et al. Strengthening spontaneous reporting-based signal detection during a pandemic with cases from electronic health records using a natural language processing tool. Vaccine. 2025;62:127549. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127549

35. Khemani DB, Malave DS, Shinde S, et al. AI-driven pharmacovigilance: Enhancing adverse drug reaction detection with deep learning and NLP. MethodsX. 2025;15:103460. https://doi.org/10.1016/j.mex.2025.103460

36. Sharma R. Recent advances in pharmacovigilance: Artificial intelligence, real world evidence, and global harmonization. Int J Sci Res. 2025;14(2):1123–8. https://doi.org/10.21275/SR251226122226

37. Hu Q, Li J, Li X, et al. Machine learning to predict adverse drug events based on electronic health records: A systematic review and meta-analysis. J Int Med Res. 2024;52(12):3000605241302304. https://doi.org/10.1177/03000605241302304

38. Malikova MA. Practical applications of regulatory requirements for signal detection and communications in pharmacovigilance. Ther Adv Drug Saf. 2020;11:2042098620909614. https://doi.org/10.1177/2042098620909614

39. Sartori D, Aronson JK, Norén GN, et al. Signals of adverse drug reactions communicated by pharmacovigilance stakeholders: A scoping review of the global literature. Drug Saf. 2023;46(2):109–20. https://doi.org/10.1007/s40264-022-01258-0

40. Матвеев АВ, Крашенинников АЕ, Матвеева ЕА, и др. Различия европейских и евразийских правил надлежащей практики фармаконадзора. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(2):75–84. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-2-75-84

41. Shafi J, Virk MK, Kalk E, et al. Pharmacovigilance in pregnancy studies, exposures and outcomes ascertainment, and findings from low-and middle-income countries: A scoping review. Drug Saf. 2024;47(10):957–90. https://doi.org/10.1007/s40264-024-01445-1

42. Abadie D, Hurault-Delarue C, Damase-Michel C, et al. Medication exposure and spontaneous abortion: A case-control study using a French medical database. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(4):431–6. PMID: 26411206

43. Kelesidou V, Tsakiridis I, Virgiliou A, et al. Combination of mifepristone and misoprostol for first-trimester medical abortion: A comprehensive review of the literature. Obstet Gynecol Surv. 2024;79(1):54–63. https://doi.org/10.1097/ogx.0000000000001222

44. Leichombam R, Bawiskar D. Exploring the safety and efficacy of medical termination of pregnancy: A comprehensive review. Cureus. 2023;15(10):e46444. https://doi.org/10.7759/cureus.46444

45. Dubucs C, Plaisancié J, Courtade-Saidi M, et al. The first review on prenatal drug exposure and ocular malformation occurrence. Front Pediatr. 2024;12:1379875. https://doi.org/10.3389/fped.2024.1379875

46. Wang T, Jiang R, Yao Y, et al. Anti-hypertensive therapy for preeclampsia: A network meta-analysis and systematic review. ¬Hypertens Pregnancy. 2024;43(1):2329068. https://doi.org/10.1080/10641955.2024.2329068

47. Akre S, Sharma K, Chakole S, et al. Eclampsia and its treatment modalities: A review article. Cureus. 2022;14(9):e29080. https://doi.org/10.7759/cureus.29080

48. Lu H, Rosenbaum S. Developmental pharmacokinetics in pediatric populations. J Pediatr Pharmacol Ther. 2014;19(4):262–76. https://doi.org/10.5863/1551-6776-19.4.262

49. Гавриленко ЛН. Актуальная проблема в педиатрии: особенности применения «детских» и «взрослых» форм лекарственных препаратов у детей. Рецепт. 2024;27(3):481–7. https://doi.org/10.34883/PI.2024.27.3.014

50. Wong IC, Ghaleb MA, Franklin BD, Barber N. Incidence and nature of dosing errors in paediatric medications: A systematic review. Drug Saf. 2004;27(9):661–70. https://doi.org/10.2165/00002018-200427090-00004

51. Meesters K, Balbas-Martinez V, Allegaert K, et al. Personalized dosing of medicines for children: A primer on pediatric pharmacometrics for clinicians. Paediatr Drugs. 2024;26(4):365–79. https://doi.org/10.1007/s40272-024-00633-x

52. Бутранова ОИ, Кустов ЮО, Зырянов СК, и др. Профиль безопасности ципрофлоксацина в педиатрической популяции: анализ базы данных спонтанных сообщений. Качественная клиническая практика. 2025;(4):55–64. https://doi.org/10.37489/2588-0519-GCP-0005

53. Sultana S, Mitu FH. Pharmacovigilance in paediatric population: An evolving landscape in drug safety monitoring. Mugda Medical College Journal. 2025;8(2):150–6. https://doi.org/10.3329/mumcj.v8i2.85830

54. Rosenberg N, Post HC, Schutte T, et al. Access to anticancer and orphan medicines through compassionate use programs and named patient basis in seven European countries. ESMO Open. 2025;10(11):105855. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105855

55. Polak TB, Cucchi DGJ, van Rosmalen J, et al. Generating evidence from expanded access use of rare disease medicines: Challenges and recommendations. Front Pharmacol. 2022;13:913567. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.913567

56. Polak TB, van Rosmalen J, Uyl-de Groot CA. Expanded access as a source of real-world data: An overview of FDA and EMA approvals. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(9):1819–26. https://doi.org/10.1111/bcp.14284

57. Vermeulen SF, Polak TB, Bunnik EM. Expanded access to investigational drugs in psychiatry: A systematic review. Psychiatry Res. 2023;329:115554. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115554

58. Polak TB, Cucchi DGJ, Schelhaas J, et al. Results from expanded access programs: A review of academic literature. Drugs. 2023;83(9):795–805. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01879-4

59. Marsal J, Barreiro-de Acosta M, Blumenstein I, et al. Management of non-response and loss of response to anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease. Front Med (Lausanne). 2022;9:897936. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.897936

60. Hirschfeld RM, Montgomery SA, Aguglia E, et al. Partial response and nonresponse to antidepressant therapy: Current approaches and treatment options. J Clin Psychiatry. 2002;63(9):826–37. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0913

61. Gajdács M, Albericio F. Antibiotic resistance: From the bench to patients. Antibiotics (Basel). 2019;8(3):129. https://doi.org/10.3390/antibiotics8030129

62. Ахмадходжаева ММ. Современные стратегии преодоления антибиотикорезистентности. Медицинский журнал молодых ученых. 2025;16(12):190–7.

63. Balew M, Abeje G, Mekonnen A, et al. Prevalence of HIV drug resistance among patients experiencing first-line treatment failure in Ethiopia: A systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2025;25(1):2059. https://doi.org/10.1186/s12889-025-23193-2

64. Жукова ОВ, Чеснокова НН, Воробьева ОА и др. Неэффективность карбапенемов в реальной клинической практике по данным терапевтического лекарственного мониторинга и сообщениям АИС Росздравнадзора. Качественная клиническая практика. 2024;(2):66–71. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-2-65-71

65. Gaikwad V, Kumbhar S, Chougule N. Pharmacovigilance and over counter drugs ensuring safety. Int J Pharm. Sci. 2024;2(12):1193–212. https://doi.org/10.5281/zenodo.14361696

66. Murshed M, Salim M, Boyd BJ. Existing and emerging mitigation strategies for the prevention of accidental overdose from oral pharmaceutical products. Eur J Pharm Biopharm. 2022;180:201–11. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.10.002

67. Soumerai SB, Koppel R, Naci H, et al. Intended and unintended outcomes after FDA pediatric antidepressant warnings: A systematic review. Health Aff (Millwood). 2024;43(10):1360–9. https://doi.org/10.1377/hlthaff.2023.00263

68. Hannibal GD, Vithanage N, Madhushika MT, et al. A systematic review of prescription errors in paediatric care. BMC Health Serv Res. 2025;25(1):967. https://doi.org/10.1186/s12913-025-13109-6

69. Naseralallah L, Stewart D, Price M, et al. Prevalence, contributing factors, and interventions to reduce medication errors in outpatient and ambulatory settings: a systematic review. Int J Clin Pharm. 2023;45(6):1359–77. https://doi.org/10.1007/s11096-023-01626-5

70. Day RO. Ongoing challenges of off-label prescribing. Aust Prescr. 2023;46(4):86–9. https://doi.org/10.18773/austprescr.2023.022

71. Taylor J, Blockman M. Wrong-route drug administration errors: A review of the literature. S Afr Med J. 2023;113(12):29. https://doi.org/10.7196/samj.2023.v113i12.1043

72. Сомова МН, Батищева ГА, Абрамян АА, Клюкин АА. Фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств: актуальные аспекты в реальной клинической практике. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2024;25(2):30–7. https://doi.org/10.18499/1990-472X-2024-25-2-30-37

73. Сорокина АВ, Алексеева СВ, Мирошкина ИА и др. Изучение острой токсичности ГИЖ-298 на беспородных белых мышах при пероральном введении. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(1):51–7. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-1-51-57

74. Ye Q, Xing W, Hu X, et al. Preclinical pharmacokinetics, ADME, and drug-drug interaction evaluation of S024, a novel p38/MK2 inhibitor for rheumatoid arthritis. Drug Des Devel Ther. 2026;20:591017 https://doi.org/10.2147/DDDT.S591017

75. Dande A, Chandra Mouli HM, Nandy J, et al. Risk assessment, detection and control of mutagenic impurities in pharmaceuticals: Emphasis on nitrosamines. Crit Rev Anal Chem. 2025;1–42. https://doi.org/10.1080/10408347.2025.2517357

76. Yu J, Zhu M, Zhu Y, et al. From class effects to specificity FAERS evi-dence and network mapping of adverse events in NSCLC targeted therapy. Int J Surg. 2026;112(4):9520–34. https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004704

77. Zeng X, Dai L, Li Z, et al. Comparative efficacy and safety of imrecoxib versus celecoxib: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2026;16:1707079. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1707079

78. Radulian IL, Nitulescu G, Zanfirescu A, et al. Comparative analysis of adverse effects: Protein kinase inhibitors versus traditional anticancer therapies. Sci Pharm. 2025;93(2):20. https://doi.org/10.3390/scipharm93020020

79. Skov K, Sædder AE, Madsen GK, et al, Hypersensitivity to opioids: Prevalence, mechanisms, diagnosis and management. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2026;138(2):e70182. https://doi.org/10.1111/bcpt.70182

80. Tchijevitch O, Hansen SM, Hallas J, et al. Methodological approaches for analyzing medication error reports in patient safety reporting systems: A scoping review. Jt Comm J Qual Patient Saf. 2025;51(1):46–73. https://doi.org/10.1016/j.jcjq.2024.10.005

81. Martenot V, Masdeu V, Cupe J, et al. LiSA: An assisted literature search pipeline for detecting serious adverse drug events with deep learning. BMC Med Inform Decis Mak. 2022;22(1):338. https://doi.org/10.1186/s12911-022-02085-0