Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Вопросы безопасности терапии тоцилизумабом и другими ингибиторами интерлейкинов

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-1-34-47

Полный текст:

Аннотация

Моноклональные антитела к интерлейкинам и их рецепторам с 2001 г. успешно применяют для лечения ревматологических заболеваний, а с 2020 г. используют в составе комплексной терапии пациентов с тяжелым течением COVID-19. В связи с этим представляют интерес вопросы безопасности терапии препаратами данной группы, в том числе по показаниям, по которым они ранее не применялись. Цель работы: анализ информации о возможных нежелательных реакциях при применении тоцилизумаба и других ингибиторов интерлейкинов для повышения безопасности фармакотерапии пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, а также пациентов с тяжелым течением COVID-19. По данным литературы наиболее частыми нежелательными реакциями при применении тоцилизумаба и других ингибиторов интерлейкинов являются инфекционные осложнения, гиперхолестеринемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и повышение активности печеночных ферментов. Серьезную угрозу для жизни представляют также реакции гиперчувствительности и острые инфузионные реакции, протекающие по типу псевдоаллергических реакций. Однако выявление нежелательных реакций ингибиторов интерлейкинов затруднено, поскольку препараты этой группы применяют длительно с большими интервалами между введениями. Кроме того, их часто используют в комбинации с другими лекарственными средствами (например, метотрексатом, глюкокортикостероидами), что не всегда позволяет достоверно соотнести развитие нежелательной реакции с применением конкретного препарата. Безопасность применения тоцилизумаба и других ингибиторов интерлейкинов в комплексной терапии пациентов с тяжелым течением COVID-19 в настоящее время изучена недостаточно, поэтому необходимо продолжение ее исследования с увеличением числа участников и взвешенным анализом отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения этих препаратов при данном заболевании.

Об авторах

В. И. Петров
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Петров Владимир Иванович, академик РАН, д-р мед. наук, профессор. Scopus 7402843021, Web of science D-9412-2016, SPIN-код: 2224-5311, AuthorID: 148296 РИНЦ

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



А. Ю. Рязанова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Рязанова Анастасия Юрьевна, канд. мед. наук, доцент. SPIN-код: 5255-0704, AuthorID: 632151 РИНЦ

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



Д. А. Некрасов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Некрасов Дмитрий Александрович

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



В. И. Свинухов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Свинухов Вадим Игоревич. SPIN-код: 9235-7172, AuthorID: 1050689

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



Н. С. Привальцева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Привальцева Наталья Сергеевна. SPIN-код: 3615-3650

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



Список литературы

1. Smolen JS, Aletaha D. Forget personalised medicine and focus on abating disease activity. Ann Rheum Dis. 2013;72(1):3–6. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-202361

2. Saki A, Rajaei E, Rahim F. Safety and efficacy of tocilizumab for rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of clinical trial studies. Reumatologia. 2021;59(3):169–79. https://doi.org/10.5114/reum.2021.107026

3. Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, Vernon E, Isaacs JD, van Vollenhoven RF. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Res Ther. 2011;13(5):R141. https://doi.org/10.1186/ar3455

4. Campbell L, Chen C, Bhagat SS, Parker RA, Östör AJ. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011;50(3):552–62. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq343

5. Rutherford AI, Subesinghe S, Hyrich KL, Galloway JB. Serious infection across biologic-treated patients with rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(6):905–10. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212825

6. Yun H, Xie F, Delzell E, Levitan EB, Chen L, Lewis JD, et al. Comparative risk of hospitalized infection associated with biologic agents in rheumatoid arthritis patients enrolled in medicare. Arthritis Rheumatol. 2016;68(1):56–66. https://doi.org/10.1002/art.39399

7. Morel J, Constantin A, Baron G, Dernis E, Flipo RM, Rist S, et al. Risk factors of serious infections in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab in the French Registry REGATE. Rheumatology (Oxford). 2017;56(10):1746–54. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex238

8. Moots RJ, Sebba A, Rigby W, Ostor A, Porter-Brown B, Donaldson F, et al. Effect of tocilizumab on neutrophils in adult patients with rheumatoid arthritis: pooled analysis of data from phase 3 and 4 clinical trials. Rheumatology (Oxford). 2017;56(4):541–9. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew370

9. Choy E, Freemantle N, Proudfoot C, Chen C, Pollissard L, Kuznik A, et al. Evaluation of the efficacy and safety of sarilumab combination therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to conventional disease-modifying antirheumatic drugs or tumour necrosis factor α inhibitors: systematic literature review and network meta-analyses. RMD Open. 2019;5(1):e000798. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2018-000798

10. Puxeddu I, Caltran E, Rocchi V, Del Corso I, Tavoni A, Migliorini P. Hypersensitivity reactions during treatment with biological agents. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(1):129–32. PMID: 26751942

11. Pichler WJ. Adverse side effects to biological agents. Allergy. 2006;61(8):912–20. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01058.x

12. Yun H, Xie F, Beyl RN, Chen L, Lewis JD, Saag KG, Curtis JR. Risk of hypersensitivity to biologic agents among medicare patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(10):1526–34. https://doi.org/10.1002/acr.23141

13. Salmon JH, Perotin JM, Morel J, Dramé M, Cantagrel A, Ziegler LE, et al. Serious infusion-related reaction after rituximab, abatacept and tocilizumab in rheumatoid arthritis: prospective registry data. Rheumatology (Oxford). 2018;57(1):134–9. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex403

14. Fleischmann RM, Tesser J, Schiff MH, Schechtman J, Burmester GR, Bennett R, et al. Safety of extended treatment with anakinra in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2006;65(8):1006–12. https://doi.org/10.1136/ard.2005.048371

15. Mahamid M, Mader R, Safadi R. Hepatotoxicity of tocilizumab and anakinra in rheumatoid arthritis: management decisions. Clin Pharmacol. 2011;(3):39–43. https://doi.org/10.2147/cpaa.s24004

16. Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Azuma J. Long-term safety and efficacy of tocilizumab, an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody, in monotherapy, in patients with rheumatoid arthritis (the STREAM study): evidence of safety and efficacy in a 5-year extension study. Ann Rheum Dis. 2009;68(10):1580–4. https://doi.org/10.1136/ard.2008.092866

17. Ogata A, Amano K, Dobashi H, Inoo M, Ishii T, Kasama T, et al. Longterm safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab monotherapy: results from the 2-year open-label extension of the MUSASHI study. J Rheumatol. 2015;42(5):799–809. https://doi.org/10.3899/jrheum.140665

18. Jones G, Wallace T, McIntosh MJ, Brockwell L, Gomez-Reino J, Sebba A. Five-year efficacy and safety of tocilizumab monotherapy in patients with rheumatoid arthritis who were methotrexate- and biologic-naive or free of methotrexate for 6 months: the AMBITION study. J Rheumatol. 2017;44(2):142–7. https://doi.org/10.3899/jrheum.160287

19. Kim SC, Solomon DH, Rogers JR, Gale S, Klearman M, Sarsour K, et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus tumor necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: a multi-database cohort study. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1154–64. https://doi.org/10.1002/art.40084

20. Kleveland O, Kunszt G, Bratlie M, Ueland T, Broch K, Holte E, et al. Effect of a single dose of the interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab on inflammation and troponin T release in patients with non-ST-elevation myocardial infarction: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Eur Heart J. 2016;37(30):2406–13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw171

21. Yamamoto K, Goto H, Hirao K, Nakajima A, Origasa H, Tanaka K, Tomobe M, Totsuka K. Longterm Safety of Tocilizumab: Results from 3 Years of Followup Postmarketing Surveillance of 5573 Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. J Rheumatol. 2015 Aug;42(8):1368-75. doi: 10.3899/jrheum.141210. Epub 2015 Jun 1. PMID: 26034149.

22. Harigai M, Nanki T, Koike R, Tanaka M, Watanabe-Imai K, Komano Y, Sakai R, Yamazaki H, Koike T, Miyasaka N. Risk for malignancy in rheumatoid arthritis patients treated with biological disease-modifying antirheumatic drugs compared to the general population: A nationwide cohort study in Japan. Mod Rheumatol. 2016 Sep;26(5):642-50. doi: 10.3109/14397595.2016.1141740. Epub 2016 Mar 11. PMID: 26873430.

23. Luo P, Liu Y, Qiu L, Liu X, Liu D, Li J. Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814–8. https://doi.org/10.1002/jmv.25801

24. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(20):10970–5. https://doi.org/10.1073/pnas.2005615117

25. Fomina DS, Lysenko MA, Beloglazova IP, Mutovana ZYu, Poteshkina NG, Samsonova IV, et al. Temporal clinical and laboratory response to interleukin-6 receptor blockade with tocilizumab in 89 hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Pathog Immun. 2020;5(1):327–41. https://doi.org/10.20411/pai.v5i1.392

26. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021;397(10285):1637–45. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00676-0

27. Gundling S, Popa A, Tumbush C, Hejal RB, Giddings OK, Teba C, John AR. Safety of tocilizumab in patients with Covid-19. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203:A3805. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2021.203.1_MeetingAbstracts.A3805

28. Morena V, Milazzo L, Oreni L, Bestetti G, Fossali T, Bassoli C, et al. Off-label use of tocilizumab for the treatment of SARS-CoV-2 pneumonia in Milan, Italy. Eur J Intern Med. 2020;76:36–42. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.011

29. Jiménez-Lozano I, Caro-Teller JM, Fernández-Hidalgo N, Miarons M, Frick MA, Batllori Badia E, et al. Safety of tocilizumab in COVID-19 pregnant women and their newborn: a retrospective study. J Clin Pharm Ther. 2021;46(4):1062–70. https://doi.org/10.1111/jcpt.13394

30. Campochiaro C, Della-Torre E, Cavalli G, De Luca G, Ripa M, Boffini N, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in severe COVID-19 patients: a single-centre retrospective cohort study. Eur J Intern Med. 2020;76:43–9. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.05.021

31. Rezaei S, Fatemi B, Karimi Majd Z, Minaei H, Peikanpour M, Anjidani N, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in severe and critical COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(5):499–511. https://doi.org/10.1080/1744666x.2021.1908128


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Петров В.И., Рязанова А.Ю., Некрасов Д.А., Свинухов В.И., Привальцева Н.С. Вопросы безопасности терапии тоцилизумабом и другими ингибиторами интерлейкинов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(1):34-47. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-1-34-47

For citation:


Petrov V.I., Ryazanova A.Y., Nekrasov D.A., Svinukhov V.I., Privaltseva N.S. Safety of Therapy with Tocilizumab and Other Interleukin Inhibitors. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(1):34-47. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-1-34-47

Просмотров: 148


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)