Ласмидитан — первый и единственный представитель нового класса нейроактивных антимигренозных препаратов: обзор

ВВЕДЕНИЕ. Ласмидитан — новый селективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT_1F, одобренный Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в 2019 г. Купирует приступы мигрени за счет нейронального ингибирования, действует в центральной и периферической нервной системе. В отличие от триптанов (агонистов 5-HT_1B/1D рецепторов), основной группы препаратов для купирования тяжелых приступов мигрени, ласмидитан не оказывает сосудосуживающего действия.

ЦЕЛЬ. Оценка места в лечении мигрени представителя нового класса противомигренозных препаратов (дитанов) ласмидитана на основании обзора особенностей механизма действия и данных по эффективности и безопасности.

ОБСУЖДЕНИЕ. Механизм действия ласмидитана при мигрени опосредован селективным воздействием на серотониновые рецепторы 5-HT_1F на тригемино-васкулярном у ровне и в модулирующих путях болевой сигнализации в центральной нервной системе. Эффективность ласмидитана по сравнению с плацебо была достоверно продемонстрирована в трех рандомизированных клинических исследованиях (SAMURAI, SPARTAN, CENTURION, n=5910). В группе, включавшей пациентов с ишемической болезнью сердца, прекращение боли отмечалось у 31,4% пациентов (100 мг) и 38,8% (200 мг) vs 21,3% при приеме плацебо, исчезновение самого неприятного симптома — у 44,2% (100 мг) и 48,7% (200 мг) vs 33,5% для плацебо. Стабильность эффекта сохранялась у 13,6% (100 мг) и 17,3% (200 мг) пациентов. Нежелательные явления имели центральный и дозозависимый характер: головокружение (14,7%), парестезии (5,7%), сонливость (5,5%), усталость (3,8%), тошнота (3,4%), мышечная слабость (1,3%), гипоэстезия (1,2%); осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе у пациентов с ишемической болезнью сердца, не зарегистрированы. Большинство нежелательных явлений были легкими / умеренно выраженными, при длительном приеме ласмидитана частота их возникновения снижалась. Отмечены редкие случаи серотонинового синдрома в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. Также в течение 8 ч после приема ласмидитана снижается концентрация внимания и скорость реакции.

ВЫВОДЫ. Ласмидитан может рассматриваться в качестве альтернативы триптанам у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском либо при недостаточной эффективности триптанов. Следует оценивать возможность развития нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы, учитывать вероятность нейропсихических осложнений, сопутствующую терапию и особенности профессиональной деятельности.

1. Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, et al. Pathophysiology of migraine: A disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553–622. https://doi.org/10.1152/physrev.00034.2015

2. Iyengar S, Johnson KW, Ossipov MH, Aurora SK. CGRP and the trigeminal system in migraine. Headache. 2019;59(5):659–81. https://doi.org/10.1111/head.13529

3. Chen ST, Wu JW. A new era for migraine: The role of calcitonin gene-related peptide in the trigeminovascular system. Prog Brain Res. 2020;255:123–42. https://doi.org/10.1016/bs.pbr.2020.05.012

4. Романенко АВ, Мурзо ВВ, Поповская КА и др. Роль кальцитонин-ген-родственного пептида в патофизиологии мигрени. Российский журнал боли. 2024;22(2):56–67. https://doi.org/10.17116/pain20242202156

5. Edvinsson L. The trigeminovascular pathway: Role of CGRP and CGRP receptors in migraine. Headache. 2017;57(Suppl 2):47–55. https://doi.org/10.1111/head.13081

6. Овсянников ВГ, Бойченко АЕ, Алексеев ВВ и др. Антиноцицептивная система. Эндогенные механизмы обезболивания. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019;63(4):130–6. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2019.04.130-136

7. De Felice M, Ossipov MH. Cortical and subcortical modulation of pain. Pain Manag. 2016;6(2):111–20. https://doi.org/10.2217/pmt.15.63

8. Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, Krause DN. CGRP as the target of new migraine therapies — successful translation from bench to clinic. Nat Rev Neurol. 2018;14(6):338–50. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0003-1

9. Rubio-Beltrán E, Labastida-Ramírez A, Villalón CM, MaassenVanDenBrink A. Is selective 5-HT1F receptor agonism an entity apart from that of the triptans in antimigraine therapy? Pharmacol Ther. 2018;186:88–97. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.01.005

10. Benemei S, Cortese F, Labastida-Ramírez A, et al. Triptans and CGRP blockade — impact on the cranial vasculature. J Headache Pain. 2017;18(1):103. https://doi.org/10.1186/s10194-017-0811-5

11. de Vries T, Villalón CM, MaassenVanDenBrink A. Pharmacological treatment of migraine: CGRP and 5-HT beyond the triptans. ¬Pharmacol Ther. 2020;211:107528. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107528

12. Jakubowska B, Sowa-Kućma M. Gepants: Targeting the CGRP pathway for migraine relief. Front Pharmacol. 2025;16:1708226. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1708226

13. Cohen F, Yuan H, DePoy EMG, Silberstein SD. The arrival of anti-CGRP monoclonal antibodies in migraine. Neurotherapeutics. 2022;19(3):92230. https://doi.org/10.1007/s13311-022-01230-x

14. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, et al. Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010;30(10):1159-1169. https://doi.org/10.1177/0333102410370873

15. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, et al. Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010;30(10):1159–69. https://doi.org/10.1177/0333102410370873

16. Vila-Pueyo M. Targeted 5-HT1F therapies for migraine. Neurotherapeutics. 2018;15(2):291–303. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0615-6

17. Sparaco M, Feleppa M, Lipton RB, et al. Mitochondrial dysfunction and migraine: Evidence and hypotheses. Cephalalgia. 2006;26(4):361–72. https://doi.org/10.1111/j.1468-2982.2005.01059.x

18. Dupre TV, Jenkins DP, Muise-Helmericks RC, Schnellmann RG. The 5-hydroxytryptamine receptor 1F stimulates mitochondrial biogenesis and angiogenesis in endothelial cells. Biochem Pharmacol. 2019;169:113644. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2019.113644

19. Diener HC, Tassorelli C, Dodick DW, et al. Guidelines of the International Headache Society for controlled trials of acute treatment of migraine attacks in adults: Fourth edition. Cephalalgia. 2019;39(6):687–710. https://doi.org/10.1177/0333102419828967

20. Knievel K, Buchanan AS, Lombard L, et al. Lasmiditan for the acute treatment of migraine: Subgroup analyses by prior response to triptans. Cephalalgia. 2020;40(1):19–27. https://doi.org/10.1177/0333102419889350

21. Krege JH, Lipton RB, Baygani SK, et al. Lasmiditan for patients with migraine and contraindications to triptans: A post hoc analysis. Pain Ther. 2022;11(2):701–12. https://doi.org/10.1007/s40122-022-00388-8

22. Ashina M, Reuter U, Smith T, et al. Randomized, controlled trial of lasmiditan over four migraine attacks: Findings from the CENTURION study. Cephalalgia. 2021;41(3):294–304. https://doi.org/10.1177/0333102421989232

23. Reuter U, Krege JH, Lombard L, et al. Lasmiditan efficacy in the acute treatment of migraine was independent of prior response to triptans: Findings from the CENTURION study. Cephalalgia. 2022;42(1):20–30. https://doi.org/10.1177/03331024211048507

24. Loo LS, Ailani J, Schim J, et al. Efficacy and safety of lasmiditan in patients using concomitant migraine preventive medications: findings from SAMURAI and SPARTAN, two randomized phase 3 trials. J Headache Pain. 2019;20(1):84. https://doi.org/10.1186/s10194-019-1032-x

25. Charleston L 4th, Savage-Edwards B, Bragg SM, et al. Migraine history and response to lasmiditan across racial and ethnic groups. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):721–30. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2057152

26. Krege JH, Rizzoli PB, Liffick E, et al. Safety findings from Phase 3 lasmiditan studies for acute treatment of migraine: Results from SAMURAI and SPARTAN. Cephalalgia. 2019;39(8):957–66. https://doi.org/10.1177/0333102419855080

27. Komori M, Ozeki A, Tanji Y, et al. Long-term treatment with lasmiditan in patients with migraine: Post hoc analysis of treatment patterns and outcomes from the open-label extension of the ¬CENTURION randomized trial. J Headache Pain. 2024;25(1):43. https://doi.org/10.1186/s10194-024-01745-y

28. Wan X, Zhang S, Jiang C, Zhang H. Safety profile of lasmiditan: a retrospective post-marketing pharmacovigilance study based on the real-world data of FAERS database. Expert Opin Drug Saf. 2025;24(5):607–17. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2371382

29. Merino D, Gérard AO, Van Obberghen EK, et al. The neuropsychiatric safety profile of lasmiditan: A comparative disproportionality analysis with triptans. Neurotherapeutics. 2023;20(5):1305–15. https://doi.org/10.1007/s13311-023-01404-1

30. Blumenfeld A, Tepper SJ, Khanna R, et al. Serotonin syndrome in the acute treatment landscape of migraine: The lasmiditan experience. Front Neurol. 2023;14:1291102. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1291102

31. Pearlman EM, Wilbraham D, Dennehy EB, et al. Effects of lasmiditan on simulated driving performance: Results of two randomized, blinded, crossover studies with placebo and active controls. Hum Psychopharmacol. 2020;35(5):e2732. https://doi.org/10.1002/hup.2732

32. Yang C, Liang C, Chang C, et al. Comparison of new pharmacologic agents with triptans for treatment of migraine: A systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021;4(10):e2128544. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.28544

33. Karlsson WK, Ostinelli EG, Zhuang ZA, et al. Comparative effects of drug interventions for the acute management of migraine episodes in adults: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2024;386:e080107. https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080107

34. Song Z, Guo Y, Gu J, Yang C, et al. Lasmiditan and different triptans in menstrual migraine: A bayesian network meta-analysis. Pain Ther. 2025;14(2):639–53. https://doi.org/10.1007/s40122-025-00705-x

35. Puledda F, Younis S, Huessler E-M, et al. Efficacy, safety and indirect comparisons of lasmiditan, rimegepant, and ubrogepant for the acute treatment of migraine: A systematic review and network meta-analysis of the literature. Cephalalgia. 2023;43(3):3331024231151419. https://doi.org/10.1177/03331024231151419

36. Laohapiboolrattana W, Jansem P, Anukoolwittaya P, et al. Efficacy of lasmiditan, rimegepant and ubrogepant for acute treatment of migraine in triptan insufficient responders: Systematic review and network meta-analysis. J Headache Pain. 2024;25(1):194. https://doi.org/10.1186/s10194-024-01904-1

37. Johnston K, Popoff E, Deighton A, et al. Comparative efficacy and safety of rimegepant, ubrogepant, and lasmiditan for acute treatment of migraine: A network meta-analysis. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2022;22(1):155–66. https://doi.org/10.1080/14737167.2021.1945444

38. Polavieja P, Belger M, Venkata SK, et al. Relative efficacy of lasmiditan versus rimegepant and ubrogepant as acute treatments for migraine: Network meta-analysis findings. J Headache Pain. 2022;23(1):76. https://doi.org/10.1186/s10194-022-01440-w

39. Deng X, Zhou L, Liang C, et al. Comparison of effectiveness and safety of lasmiditan and CGRP-antagonists for the acute treatment of migraine in adults: Systematic review and network meta-analysis of randomised trials. J Headache Pain. 2024;25(1):16. https://doi.org/10.1186/s10194-024-01723-4

40. Shibata Y, Sato H, Sato A, Harada Y. Efficacy of lasmiditan as a secondary treatment for migraine attacks after unsuccessful treatment with a triptan. Neurol Int. 2024;16(3):643–52. https://doi.org/10.3390/neurolint16030048