Тирзепатид и семаглутид при сахарном диабете 2 типа и ожирении: сравнительная оценка эффективности и безопасности (обзор)

ВВЕДЕНИЕ. В последние два десятилетия фармакотерапия ожирения и сахарного диабета 2 типа эволюционировала в сторону препаратов, воздействующих на инкретиновую систему, таких как семаглутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и ГПП-1. Оба препарата высокоэффективны в снижении массы тела и гликемическом контроле, однако различия в профилях безопасности определяют необходимость сравнительного анализа для персонализированного выбора терапии.

ЦЕЛЬ. Сравнительная характеристика эффективности и безопасности тирзепатида и семаглутида при сахарном диабете 2 типа и ожирении на основании данных клинических исследований и пострегистрационного фармаконадзора с выявлением ключевых различий в спектре и частоте нежелательных реакций для разработки стратегии пострегистрационного мониторинга безопасности.

ОБСУЖДЕНИЕ. В клинических исследованиях при применении тирзепатида отмечено более выраженное снижение уровня гликированного гемоглобина (разница составила от –0,15 до –0,44% в SURPASS-2) и массы тела (–14,7% в SURMOUNT-2 vs –9,6% в STEP-2) по сравнению с семаглутидом, данные реальной практики подтверждают эти результаты. По данным фармаконадзора (VigiBase, FAERS), желудочно-кишечные расстройства являются наиболее частыми нежелательными реакциями, характерными для данных препаратов (до 70%), риск тяжелых побочных эффектов, связанных с желудочно-кишечным трактом, сопоставим. Тирзепатид ассоциируется с более высоким риском рвоты, диареи и запора, для семаглутида выявлены специфические сигналы и нежелательные реакции: острое повреждение почек, неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия, депрессивные расстройства и дизестезии.

ВЫВОДЫ. Тирзепатид и семаглутид эффективны для снижения уровня гликированного гемоглобина и массы тела (которые более выражены для тирзепатида). Профили безопасности препаратов в целом сопоставимы, но выявлены различия в спектре редких нежелательных реакций. Ввиду гетерогенности дизайна и ограниченного размера выборок результаты исследований влияния на щитовидную железу, костную ткань, а также фертильность требуют подтверждения в долгосрочных проспективных исследованиях. Необходим комплексный подход к мониторингу безопасности, сочетающий дифференцированный контроль рисков для тирзепатида и семаглутида.

1. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК и др. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения. Сахарный диабет. 2025;28(1):4–17. https://doi.org/10.14341/DM13292

2. Kalyani RR, Neumiller JJ, Maruthur NM, et al. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes in adults: A review. JAMA. 2025;334(11):984–1002. https://doi.org/10.1001/jama.2025.5956

3. NCD Risk Factor Collaboration. Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: A pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024;403(10431):1027–50. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2

4. Рамазанова ЗД, Пашкова ЕЮ, Дарсигова МН и др. Наблюдение пациента с морбидным ожирением после проведения бариатрической эмболизации левой желудочной артерии. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(2):90–4. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-12011

5. Шестакова МВ, Шестакова ЕА, Скляник ИА и др. Ожирение и сахарный диабет — всегда ли вместе? Терапевтический архив. 2022;94(10):1131–5. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.10.201880

6. White B, Ng SM, Agwu JC, et al. A practical evidence-based approach to management of type 2 diabetes in children and young people (CYP): UK consensus. BMC Med. 2024;22(1):144. https://doi.org/10.1186/s12916-024-03349-4

7. Ruze R, Liu T, Zou X, et al. Obesity and type 2 diabetes mellitus: Connections in epidemiology, pathogenesis, and treatments. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1161521. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1161521

8. Samson SL, Vellanki P, Blonde L, et al. American Association of Clinical Endocrinology consensus statement: Comprehensive type 2 diabetes management algorithm — 2023 update. Endocr Pract. 2023;29(5):305–40. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2023.02.001

9. Yao H, Zhang A, Li D, et al. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2024;384:e076410. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076410

10. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

11. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): A double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613–26. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(23)01200-x

12. Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): A randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10278):971–84. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00213-0

13. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26–36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394

14. Müllertz ALO, Sandsdal RM, Jensen SBK, et al. Potent incretin-based therapy for obesity: A systematic review and meta-analysis of the efficacy of semaglutide and tirzepatide on body weight and waist circumference, and safety. Obes Rev. 2024;25(5):e13717. https://doi.org/10.1111/obr.13717

15. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Semaglutide vs tirzepatide for weight loss in adults with overweight or obesity. JAMA Intern Med. 2024;184(9):1056–64. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.2525

16. Пашкова ЕЮ, Карпенко ЕР. Сердечно-сосудистые преимущества семаглутида: от механизмов действия к клиническим результатам. Атмосфера. Новости кардиологии. 2025;(1):22–32. https://doi.org/10.24412/2076-4189-2025-13270

17. Nauck MA, D’Alessio DA. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regarding glycaemic control and body weight reduction. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):169. https://doi.org/10.1186/s12933-022-01604-7

18. De Block C, Bailey C, Wysham C, et al. Tirzepatide for the treatment of adults with type 2 diabetes: An endocrine perspective. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):3–17. https://doi.org/10.1111/dom.14831

19. Демидова ТЮ, Измайлова МЯ. Новые горизонты в управлении метаболическими заболеваниями: фокус на эффективность и безопасность тирзепатида. FOCUS Эндокринология. 2025;6(3):12–23. https://doi.org/10.62751/2713-0177-2025-6-3-03

20. Jalleh RJ, Plummer MP, Marathe CS, et al. Clinical consequences of delayed gastric emptying with GLP-1 receptor agonists and tirzepatide. J Clin Endocrinol Metab. 2024;110(1):1–15. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae719

21. Melson E, Ashraf U, Papamargaritis D, et al. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2025;49(3):433–51. https://doi.org/10.1038/s41366-024-01473-y

22. Anson M, Henney AE, Broadwell N, et al. Incidence of new onset type 2 diabetes in adults living with obesity treated with tirzepatide or semaglutide: Real world evidence from an international retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2024;75:102777. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102777

23. Kushner RF, Ryan DH, Deanfield J, et al. Safety profile of semaglutide versus placebo in the SELECT study: A randomized controlled trial. Obesity (Silver Spring). 2025;33(3):452–62. https://doi.org/10.1002/oby.24222

24. Stefanou MI, Theodorou A, Malhotra K, et al. Risk of major adverse cardiovascular events and stroke associated with treatment with GLP-1 or the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Eur Stroke J. 2024;9(3):530–9. https://doi.org/10.1177/23969873241234238

25. Fahim SA, Attia YM, Messiha A, et al. Comparative safety and side effects of semaglutide and tirzepatide: Implications for clinical decision-making in obesity management. Biomed Pharmacother. 2025;193:118731. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118731

26. Liu L, Chen J, Wang L, et al. Association between different GLP-1 receptor agonists and gastrointestinal adverse reactions: A real-world disproportionality study based on FDA adverse event reporting system database. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1043789. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1043789

27. Crisafulli S, Alkabbani W, Paik JM, et al. Comparative gastrointestinal safety of dulaglutide, semaglutide, and tirzepatide in adults with type 2 diabetes. Ann Intern Med. 2026;179(1):1–11. https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-01724

28. Li J, Liang J, Zhang W, et al. Integrated evidence from VigiBase and clinical trials: A comprehensive pharmacovigilance analysis of seven glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs). Diabetes Ther. 2026;17(6):853–72. https://doi.org/10.1007/s13300-026-01872-6

29. Ismaiel A, Scarlata GGM, Boitos I, et al. Gastrointestinal adverse events associated with GLP-1 RA in non-diabetic patients with overweight or obesity: A systematic review and network meta-analysis. Int J Obes (Lond). 2025;49(10):1946–57. https://doi.org/10.1038/s41366-025-01859-6

30. Zhang Z, Yang J, Gao L. Implications of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on thyroid function and thyroid nodules: A drug target Mendelian randomization and cohort study. Endocr Pract. 2026;32(1):60–6. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2025.07.013

31. Konopka P, Janucik A, Citko A, et al. The effect of three-month semaglutide treatment on serum TSH and thyroid hormones in individuals with obesity. J Endocr Soc. 2024;8(Suppl 1):bvae163.2085. https://doi.org/10.1210/jendso/bvae163.2085

32. Elma Y, Topaloglu O. Association between tirzepatide therapy and thyroid function in euthyroid patients with obesity. J Endocrinol Metab. 2026;16(1):15–21. https://doi.org/10.14740/jem1617

33. Caponio G, Acucella GA. Tirzepatide and thyroid function in adults with type 2 diabetes or obesity: A systematic evidence map and data gap analysis. Obes Med. 2026;61:100696. https://doi.org/10.1016/j.obmed.2026.100696

34. Kaur RJ, Gomaz SB, Shaurya R, et al. Disproportionality analysis of semaglutide-associated bile-duct cancer: A VigiBase study. Indian J Gastroenterol. 2026. https://doi.org/10.1007/s12664-025-01891-4

35. Das L, Bhadada SK, Duseja A, Bansal R. Effect of oral semaglutide on hepatic steatosis and fibrosis, and bone microarchitecture in non-alcoholic fatty liver disease complicating type 2 diabetes mellitus: A prospective, interventional, open-label, paired study. J Endocr Soc. 2024;8(Suppl 1):bvae163.576. https://doi.org/10.1210/jendso/bvae163.576

36. Liu Y, Walzer D, Schmitz S, et al. Association of semaglutide and tirzepatide use on bone density and fracture risk in obese patients with and without diabetes. J Endocr Soc. 2025;9(Suppl 1):bvaf149.558. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaf149.558

37. Caruso I, Giorgino F. Renal effects of GLP-1 receptor agonists and tirzepatide in individuals with type 2 diabetes: Seeds of a promising future. Endocrine. 2024;84(3):822–35. https://doi.org/10.1007/s12020-024-03757-9

38. Gandhi A, Bhatt N, Parhizgar A. Comparative renal safety of tirzepatide and semaglutide: An FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) — Disproportionality Study. J Clin Med. 2025;14(21):7678. https://doi.org/10.3390/jcm14217678

39. Börchers S, Skibicka KP. GLP-1 and its analogs: Does sex matter? Endocrinology. 2025;166(2):bqae165. https://doi.org/10.1210/endocr/bqae165

40. Chen H, Lei X, Yang Z, et al. Effects of combined metformin and semaglutide therapy on body weight, metabolic parameters, and reproductive outcomes in overweight/obese women with polycystic ovary syndrome: A prospective, randomized, controlled, open-label clinical trial. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):108. https://doi.org/10.1186/s12958-025-01447-3

41. Gregorič N, Šikonja J, Janež A, et al. Semaglutide improved sperm morphology in obese men with type 2 diabetes mellitus and functional hypogonadism. Diabetes Obes Metab. 2025;27(2):519–28. https://doi.org/10.1111/dom.16042

42. Wang M, Chen X, Liu Z, et al. Exploring potential associations between GLP-1RAs and depressive disorders: A pharmacovigilance study based on FAERS and VigiBase data. EClinicalMedicine. 2025;86:103385. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103385

43. Moon S, Lee E, Kim D, et al. Psychiatric safety signals of GLP-1 receptor agonists: A FAERS-based pharmacovigilance study with explainable machine learning. Pharmaceuticals. 2026;19(6):953. https://doi.org/10.3390/ph19060953

44. Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy in patients prescribed semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732–9. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

45. Lakhani M, Kwan ATH, Mihalache A, et al. Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonists with optic nerve and retinal adverse events: A population-based observational study across 180 countries. Am J Ophthalmol. 2025;277:148–68. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2025.05.007

46. Vilsbøll T, Bain SC, Leiter LA, et al. Semaglutide, reduction in glycated haemoglobin and the risk of diabetic retinopathy. Diabetes Obes Metab. 2018;20(4):889–97. https://doi.org/10.1111/dom.13172

47. Krüger N, Schneeweiss S, Desai RJ, et al. Cardiovascular outcomes of semaglutide and tirzepatide for patients with type 2 diabetes in clinical practice. Nat Med. 2026;32(1):342–52. https://doi.org/10.1038/s41591-025-04102-x

48. Laroche ML, Géniaux H, Jardou M. Dysesthesia associated with GLP-1 agonist therapies: Data-mining analysis and literature review. Eur J Clin Pharmacol. 2026;82(6):154. https://doi.org/10.1007/s00228-026-04079-7

49. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): A randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):949–63. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00226-8

50. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10403):705–19. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01185-6

51. Heni M, Frühwald L, Karges W, et al. Heterogeneity in response to GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes in real-world clinical practice: insights from the DPV register — an IMI-SOPHIA study. Diabetologia. 2025;68:1666–73. https://doi.org/10.1007/s00125-025-06448-w

52. Wilson L, Zhao Z, Divino V, et al. Semaglutide and tirzepatide effects on cardiovascular outcomes in people with overweight or obesity in the real world (STEER). Diabetes Obes Metab. 2026;28(3):2403–15. https://doi.org/10.1111/dom.70436

53. Kim C, Jastreboff A, Krumholz H, et al. Abstract 4367801: Tirzepatide achieves greater weight and blood pressure reduction than semaglutide in routine clinical practice. Circulation. 2025;152(Suppl 3):A4367801. https://doi.org/10.1161/circ.152.suppl_3.4367801

54. Hurtado RL, Amato AA, de Luca Corrêa H, et al. GLP-1 receptor agonists in Brazil: Landscape of consumption, safety and regulation. Diabetes Obes Metab. 2026;28(5):4185–93. https://doi.org/10.1111/dom.70609

55. Wang SX, Guo XZ, Zhang YL, et al. Study on active monitoring and early warning of adverse drug reaction risk of GLP-1RAs based on real-world data. Zhongguo Yiyuan Yaoxue Zazhi. 2025;45(24):2872– 6 (In Chinese). https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2025.24.13

56. Guo X, Zhang J, Li Q, et al. Safety profile of tirzepatide in real-world clinical practice: A pharmacovigilance study using the FAERS database. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8936–45. https://doi.org/10.1111/dom.71025

57. Cheng X, Jiang Z, Li G, et al. Multi-database pharmacovigilance assessment of GLP-1 receptor agonist-related ophthalmic risks using advanced signal detection in FAERS and vigibase. J Endocrinol Invest. 2026;49(2):425–33. https://doi.org/10.1007/s40618-025-02712-3

58. Букатина ТМ. Методы пострегистрационного фармаконадзора: спонтанные сообщения и мониторинг научной литературы (обзор). Безопасность и риск фармакотерапии. 2026;14(2):184–94. Bukatina TM. Methods of post-registration pharmacovigilance: Spontaneous reports and monitoring of scientific literature (review). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2026;14(2):184–94 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2026-14-2-184-194

59. Moiz A, Peters TM, Tsoukas MA, et al. Balancing the benefits and risks of GLP-1 receptor agonists: A clinical guide for shared decision-making. EClinicalMedicine. 2026;96:103991. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2026.103991

60. Min JS, Jo SJ, Lee S, et al. A comprehensive review on the pharmacokinetics and drug-drug interactions of approved GLP-1 receptor agonists and a dual GLP-1/GIP receptor agonist. Drug Des Devel Ther. 2025;19:3509–37. https://doi.org/10.2147/DDDT.S50695