Портфель активных разработок фармакотерапии ожирения: анализ данных реестра ClinicalTrials.gov

ВВЕДЕНИЕ. Успех агонистов рецепторов инкретинов изменил стандарт фармакотерапии ожирения и стимулировал как развитие инкрементальных инноваций уже существующих препаратов, так и поиск веществ с принципиально новыми механизмами действия. В условиях быстрой диверсификации портфеля разработок его систематический мониторинг необходим для прогнозирования терапевтических горизонтов и заблаговременной подготовки системы здравоохранения к внедрению новых подходов.
ЦЕЛЬ. Комплексный анализ активного портфеля клинических разработок фармакотерапии ожирения по ключевым параметрам: распределение по фазам клинических исследований, вид молекулярных мишеней, оценка коморбидных исходов и полнота раскрытия фармакологического профиля.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проанализированы данные реестра ClinicalTrials.gov. Из 726 записей активного портфеля разработок отобраны 475 активных интервенционных исследований препаратов против ожирения, охватывающих 210 действующих веществ.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена структурная асимметрия портфеля: радикальные инновации составили 7,6% (16 веществ), инкрементальные — 21,0% (44), не раскрыт механизм действия — 44,8% (94). Обнаружен трансляционный барьер: неинкретиновые препараты не преодолели рубеж II фазы клинических исследований, тогда как в фазах III–IV доминируют агонисты рецепторов инкретинов глюкагоноподобного пептида 1 типа
(ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), также аналоги амилина. Радикальные мишени направлены на преодоление потери мышечной массы (ингибиторы рецептора активина II типа) и рецидива ожирения, а также на модуляцию независимых осей регуляции массы тела: центральную (ингибитор ингибитор моноаминоксидазы B), эндоканнабиноидную и печеночную (РНК-интерференция гена INHBE). Инкрементальные инновации представлены моно- и мультиагонистами рецепторов ГПП-1, ГИП и глюкагона, а также коагонистами амилина и ГПП-1. Отмечена смена парадигмы: в 18,7% (89) исследований первичной точкой служат коморбидные исходы (сердечно-сосудистые — 25,8%, углеводный обмен — 24,7%). Ведущими спонсорами разработок поздних фаз явились Eli Lilly и Novo Nordisk (90 исследований). Более половины (245) исследований сосредоточено в США. Китайский сегмент (117 исследований) сфокусирован на масштабировании валидированных подходов без создания принципиально новых мишеней; при этом 26 из 94 веществ с нераскрытым механизмом действия (27,7%) разрабатываются под ведущим спонсорством китайских организаций.
ВЫВОДЫ. Выявленный трансляционный барьер определяет среднесрочные перспективы фармакотерапии ожирения: в ближайшие годы клинический арсенал пополнится преимущественно мультиагонистами инкретиновой оси и аналогами амилина, тогда как потребность в препаратах, сохраняющих мышечную массу и предотвращающих рецидив ожирения, останется неудовлетворенной. Смещение фокуса на коморбидные исходы (концепция ожирения как мультисистемного заболевания) требует от системы здравоохранения подготовки к интеграции многоцелевых препаратов в стандарты лечения сердечно-сосудистых и метаболических осложнений. Высокая доля кандидатов с нераскрытым механизмом действия затрудняет полноценное сканирование горизонтов и стратегическое планирование.

1. Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, DiMarchi RD. Anti-obesity drug discovery: Advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(3):201–23. https://doi.org/10.1038/s41573-021-00337-8

2. Arterburn DE, Wellman R, Emiliano A, et al. Comparative effectiveness and safety of bariatric procedures for weight loss: A PCORnet cohort study. Ann Intern Med. 2018;169(11):741–50. https://doi.org/10.7326/M17-2786

3. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183

4. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–16. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

5. Ягудина РИ, Куликов ВА. Сканирование горизонтов как инструмент для информирования регуляторов здравоохранения об инновационных технологиях. Современная организация лекарственного обеспечения. 2019;6(3):5–10. EDN: MFZAMI

6. Ягудина РИ, Цапко ДС. Инновационные лекарственные препараты: современные критерии, глобальные тенденции и регуляторные механизмы ускоренного доступа. Современная организация лекарственного обеспечения. 2026;(1):29–46. https://doi.org/10.30809/solo.1.2026.3

7. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — A phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972

8. Véniant MM, Lu SC, Atangan L. A GIPR antagonist conjugated to GLP1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024;6(2):290–303. https://doi.org/10.1038/s42255-023-00966-w

9. Stefanakis K, Kokkorakis M, Mantzoros CS. The impact of weight loss on fat-free mass, muscle, bone and hematopoiesis health: Implications for emerging pharmacotherapies aiming at fat reduction and lean mass preservation. Metabolism. 2024;161:156057. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.156057

10. Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of bimagrumab vs placebo on body fat mass among adults with type 2 diabetes and obesity: A phase 2 randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

11. Aimelet V, Holst JJ. Pharmacological intervention: Challenges and promising outcomes for fat loss and preservation of lean body mass in the treatment of overweight and type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2025;28(2):803–16. https://doi.org/10.1111/dom.70229

12. Muntoni F, Byrne BJ, McMillan HJ, et al. The clinical development of taldefgrobep alfa: An anti-myostatin adnectin for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Neurol Ther. 2024;13(1):183–219. https://doi.org/10.1007/s40120-023-00570-w

13. Wen J, Ansari U, Shehabat M, et al. The potential of SARMs and antimyostatin agents in addressing lean body mass loss from GLP1 agonists: A literature review. J Diabetes. 2025;17(8):e70119. https://doi.org/10.1111/1753-0407.70119

14. Sa M, Yoo ES, Koh W, et al. Hypothalamic GABRA5-positive neurons control obesity via astrocytic GABA. Nat Metab. 2023;5(9):1506–25. https://doi.org/10.1038/s42255-023-00877-w

15. Morningstar M, Kolodziej A, Ferreira S, et al. Novel cannabinoid receptor 1 inverse agonist CRB-913 enhances efficacy of tirzepatide, semaglutide, and liraglutide in the diet-induced obesity mouse model. Obesity (Silver Spring). 2023;31(11):2676–88. https://doi.org/10.1002/oby.23902

16. Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review. Pharmacol Rev. 2024;77(1):100002. https://doi.org/10.1124/pharmrev.123.001045

17. Lu X, Huang L, Huang Z, et al. LEAP-2: An emerging endogenous ghrelin receptor antagonist in the pathophysiology of obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:717544. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.717544

18. Griffin JD, Buxton JM, Culver JA, et al. Hepatic activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Mol Metab. 2023;78:101830. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101830

19. Melson E, Ashraf U, Papamargaritis D, Davies MJ. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2024;49(3):433–51. https://doi.org/10.1038/s41366-024-01473-y

20. Drucker DJ. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2025;24(8):631–50. https://doi.org/10.1038/s41573-025-01183-8

21. Khan MS, Dawood MH, Handelsman Y, et al. Fat, muscle, and anti-obesity medications in cardiovascular disease prevention. Eur Heart J. 2026;47(21):2584–605. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag201

22. Pratley RE, Denham DS, Trivedi R, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(7):2673–8. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04440-4

23. Alexander SE, Howden EJ. Metabolic rebound and weight cycling following incretin mimetic drug withdrawal: A cause for concern? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2026;29(4):395–402. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000001232

24. Englund A, Lange AH, Hagemann CA, et al. LEAP2 reduces ad libitum food intake and attenuates postprandial glucose excursions in men with obesity. Diabetes. 2026;75(6):925–37. https://doi.org/10.2337/db25-1132

25. Holm SK, Johansen VBI, Clemmensen C. LEAP2 as a therapeutic target in obesity and cardiometabolic disorders. Rev Endocr Metab Disord. 2026;27(3):687–704. https://doi.org/10.1007/s11154-025-10007-4

26. Deaton AM, Dubey A, Ward LD, et al. Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity. Nat Commun. 2022;13(1):4319. https://doi.org/10.1038/s41467-022-31757-8

27. Ling W, Huang YM, Qiao YC, et al. Human amylin: From pathology to physiology and pharmacology. Curr Protein Pept Sci. 2019;20(9):944–57. https://doi.org/10.2174/1389203720666190328111833

28. Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–72. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01751-7

29. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635–47. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2502081

30. Mechanick JI, Hurley DL, Garvey WT. Adiposity-based chronic disease as a new diagnostic term: the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement. Endocr Pract. 2017;23(3):372–8. https://doi.org/10.4158/EP161688.PS

31. Samson SL, Bajaj M, Brinton EA, et al. American Association of Clinical Endocrinology consensus statement: Algorithm for the management of adults with type 2 diabetes — 2026 update. Endocr Pract. 2026;32(4):473–518. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2026.01.006

32. Хабриев РУ, Ягудина РИ, Рашид МА, Аринина ЕЕ. Факторы риска для здоровья подростков: результаты массового опроса. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(3):91–9. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-3-91-99